Srovnání účinků fenofibrátové adjuvantní terapie versus konvenční fototerapie u novorozenecké žloutenky.

Novorozenecká žloutenka má celosvětově významný význam v novorozenecké morbiditě a mortalitě. Bilirubin je antioxidant proti volným radikálům, které cirkulují v novorozeneckém biologickém systému. Zvýšení hladin sérového bilirubinu se u novorozenců snadno projevuje jako žloutenka, což lze přičíst fyziologické nezralosti hepatobiliárního systému u novorozenců. Kromě toho zvýšená produkce bilirubinu, méně účinná vazba a transport, neefektivní konjugace a vylučování a zvýšená entero-hepatální cirkulace činí novorozence náchylným k hyperbilirubinémii (Prabha et al., 2020).

Různé studie ukázaly, že rizikové faktory hyperbilirubinemie zahrnují nízkou porodní hmotnost, kojení, neonatální infekci, předčasnou rupturu membrány, mužské pohlaví, východoasijskou rasu a krvácení během prvního trimestru těhotenství. Nepřímá hyperbilirubinémie je nebezpečná a může způsobit kernikterus. Inkompatibilita ABO a Rh, sepse, mateřské mléko, hypotyreóza, nedostatek určitého enzymu (např. glukóza-6-fosfátdehydrogenáza [G6PD], Gilbertův syndrom a hypertrofická stenóza pyloru způsobují nepřímou hyperbilirubinémii (Watchko et al., 2018).

Léčba novorozenecké žloutenky zahrnuje identifikaci rizikových novorozenců, zhodnocení základní příčiny patologické hyperbilirubinémie, stanovení prahových hodnot pro zahájení a ukončení léčby a sledování novorozenců s těžkou hyperbilirubinémií. Fototerapie zůstává hlavní modalitou léčby těžké hyperbilirubinémie, kde se využívá světlo modrozeleného spektra s vlnovou délkou odpovídající maximální absorpci bilirubinem (450-460nm). Přestože má fototerapie u novorozenecké žloutenky neúprosné použití, její těžkopádné vedlejší účinky a fyzické odloučení dítěte od matky nakonec vyústí v prodloužení počtu dní hospitalizace, které se přidá k duševnímu utrpení rodičů (Prabha et al., 2020).

Farmakologická léčba hyperbilirubinemie, která se nyní testuje, jsou metaloporfyriny, penicilamin, fenobarbitát, síran zinečnatý a fibráty. Fibráty mnohem snadněji a účinněji indukují konjugaci bilirubinu. Převádí nekonjugovaný bilirubin na konjugovaný bilirubin, čímž urychluje jeho clearance. Fenofibrát jako adjuvans k fototerapii u donošených novorozenců s patologickou žloutenkou je dobře snášen a spojen s významným snížením hladiny sérového bilirubinu, kratší dobou fototerapie, kratší hospitalizací a vyšší frekvencí výlučného kojení, bez významných nežádoucích účinků v obou jednorázové nebo dvojité dávkování. (Awad et al., 2020) V systémovém přehledu výsledky pěti studií prokázaly významný účinek fenofibrátu jako adjuvantní terapie na snížení hladiny TSB, metaanalýza neprokázala stejný výsledek ve studijních skupinách. (Zamiri et al., 2020) Fenofibrát jako adjuvans k fototerapii u novorozenců s hyperbilirubinémií je spojen s významným snížením sérových hladin bilirubinu. (Khafaga et al., 2022) Tato studie má porovnat účinky adjuvans fenofibrátu k fototerapii s konvenční fototerapií u přehnané novorozenecké hyperbilirubinemie ve formě snížení bilirubinu, délky fototerapie, pobytu v nemocnici a pozorování vedlejších účinků.

Podání jedné dávky fenofibrátu jako doplněk spolu s fototerapií novorozencům prokázalo významné snížení sérového bilirubinu a trvání fototerapie. Doba trvání byla kratší ve skupině s fenofibrátem ve srovnání s kontrolní skupinou. Po jednorázovém podání nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky fenofibrátu. (Islam et al., 2021) Předmětem studie budou novorozenci přijatí na novorozenecké oddělení jednotky dětského lékařství I, Services Hospital Lahore a splňující kritéria pro zařazení a vyloučení. Pacienti budou náhodně rozděleni do dvou skupin, tj. skupiny A (intervence) a skupiny B (neintervence). Randomizace bude provedena pomocí počítačově generovaných čísel.

Rodič/opatrovník novorozence bude o studii informován ústně a bude přijat informovaný souhlas. Budou získána demografická data, podrobná anamnéza týkající se symptomů, nástupu onemocnění, trvání onemocnění, progrese a léků. Bude provedeno obecné fyzikální vyšetření a systémové vyšetření.

U kojenců se žloutenkou bude oblečení svlékáno, ale oči a genitálie budou zakryty. Dítě bude drženo při fototerapii ve vzdálenosti od dítěte ke světlu 20-40 cm (Gomella, ed. 2013) se změnou polohy každé 2 hodiny, aby se odkrylo co nejvíce dílu. Jednorázová dávka fenofibrátu bude podána skupině A (intervenční skupina) v dávce 10 mg/kg (Al-Asy et al., 2015). Skupině B (bez zásahu) bude poskytnuta pouze fototerapie. Poté bude každý 24hodinový vzorek sérového bilirubinu odeslán na laboratorní analýzu po dobu 3 dnů. Fenofibrát je na trhu snadno dostupný jako generická tobolka 200 mg a 67 mg, která se ředí sterilní destilovanou vodou v kapátku injekční stříkačky a vypočtené množství dávky bude podáváno perorálně.

Výsledek této studie bude měřen počtem dní potřebných pro snížení sérového bilirubinu pod rozmezí fototerapie v obou skupinách. Pokud se prokáže role fenofibrátu v léčbě přehnané fyziologické hyperbilirubinémie u novorozenců, bude přínosné minimalizovat riziko komplikací při prolongované fototerapii.