Comparação dos efeitos da terapia adjuvante com fenofibrato versus fototerapia convencional na icterícia neonatal.

A icterícia neonatal tem importância significativa na morbidade e mortalidade neonatal em todo o mundo. A bilirrubina é um antioxidante contra os radicais livres que circulam no sistema biológico neonatal. A elevação dos níveis séricos de bilirrubina manifesta-se prontamente como icterícia em recém-nascidos e isso pode ser atribuído à imaturidade fisiológica do sistema hepato-biliar nos recém-nascidos. Além deste aumento da produção de bilirrubina, ligação e transporte menos eficazes, conjugação e excreção ineficientes e aumento da circulação entero-hepática tornam o recém-nascido vulnerável à hiperbilirrubinemia (Prabha et al., 2020).

Vários estudos demonstraram que os fatores de risco para hiperbilirrubinemia incluem baixo peso ao nascer, amamentação, infecção neonatal, ruptura prematura da membrana, sexo masculino, raça do Leste Asiático e sangramento durante o primeiro trimestre de gravidez. A hiperbilirrubinemia indireta é perigosa e pode causar kernicterus. Incompatibilidade ABO e Rh, sepse, leite materno, hipotireoidismo, deficiência de uma enzima específica (por exemplo, glicose-6-fosfato desidrogenase [G6PD], síndrome de Gilbert e estenose pilórica hipertrófica causam hiperbilirrubinemia indireta (Watchko et al., 2018).

O manejo da icterícia neonatal inclui a identificação dos neonatos em risco, a avaliação da causa subjacente da hiperbilirrubinemia patológica, a decisão dos limites para iniciar e interromper o tratamento e o acompanhamento dos neonatos com hiperbilirrubinemia grave. A fototerapia permanece como a principal modalidade de tratamento no tratamento da hiperbilirrubinemia grave, onde é utilizada luz do espectro azul verde com comprimento de onda correspondente ao pico de absorção da bilirrubina (450-460nm). Embora a fototerapia tenha um uso implacável na icterícia neonatal, seus incômodos efeitos colaterais e a separação física do bebê da mãe acabam resultando no aumento dos dias de hospitalização, aumentando a angústia mental dos pais (Prabha et al., 2020).

O tratamento farmacológico atualmente em teste para hiperbilirrubinemia são metaloporfirinas, penicilamina, fenobarbitato, sulfato de zinco e fibratos. Os fibratos induzem a conjugação da bilirrubina com muito mais rapidez e eficácia. Ele converte a bilirrubina não conjugada em bilirrubina conjugada, acelerando assim sua depuração. O fenofibrato como adjuvante da fototerapia em neonatos a termo com icterícia patológica é bem tolerado e associado à redução significativa dos níveis séricos de bilirrubina, menor duração da fototerapia, menor tempo de internação hospitalar e maior frequência de amamentação exclusiva, sem efeitos adversos significativos tanto no dosagem única ou dupla. (Awad et al., 2020) Em uma revisão sistêmica, os resultados dos cinco estudos mostraram o efeito significativo do Fenofibrato como terapia adjuvante na redução do nível de TSB, a meta-análise não conseguiu mostrar o mesmo resultado nos grupos de estudo. (Zamiri et al., 2020) O fenofibrato como adjuvante da fototerapia em neonatos com hiperbilirrubinemia está associado à redução significativa dos níveis séricos de bilirrubina. (Khafaga et al., 2022) O presente estudo visa comparar os efeitos do adjuvante Fenofibrato à fototerapia com a fototerapia convencional para hiperbilirrubinemia neonatal exagerada na forma de redução da bilirrubina, duração da fototerapia, internação hospitalar e observação de efeitos colaterais.

A administração de dose única de fenofibrato como adjuvante junto à fototerapia em neonatos mostrou redução significativa da bilirrubina sérica e da duração da fototerapia. A duração foi menor no grupo fenofibrato em comparação ao grupo controle. Não foram observados efeitos colaterais do fenofibrato após administração de dose única. (Islam et al., 2021) Recém-nascidos internados em unidades neonatais da unidade de medicina pediátrica I, Services Hospital Lahore e que cumpram os critérios de inclusão e exclusão serão o sujeito do estudo. Os pacientes serão divididos aleatoriamente em dois grupos, ou seja, grupo A (intervenção) e grupo B (não intervenção). A randomização será realizada usando números gerados por computador.

Os pais/responsáveis ​​do neonato serão informados sobre o estudo verbalmente e o consentimento informado será obtido. Os dados demográficos serão obtidos, será feito um histórico detalhado sobre os sintomas, início da doença, duração da doença, progressão e medicação. Serão realizados exame físico geral e exame sistêmico.

Em bebês com icterícia, a roupa será tirada, mas os olhos e a genitália serão cobertos. O bebê será mantido sob fototerapia a uma distância bebê-luz de 20-40 cm (Gomella, ed. 2013) com mudança de posição a cada 2 horas para expor o máximo de peça possível. Dose única de Fenofibrato será administrada ao grupo A (grupo intervenção) na dose de 10mg/Kg (Al-Asy et al., 2015). O Grupo B (sem intervenção) receberá apenas fototerapia. Em seguida, cada amostra de bilirrubina sérica de 24 horas será enviada para análise laboratorial, por 3 dias. O fenofibrato está prontamente disponível no mercado em cápsulas genéricas de 200 mg e 67 mg que serão diluídas com água destilada estéril em um conta-gotas de seringa e a quantidade calculada de dose será administrada por via oral.

O resultado deste estudo será medido pelo número de dias necessários para que a bilirrubina sérica diminua abaixo da faixa de fototerapia em ambos os grupos. Se o papel do Fenofibrato for estabelecido no tratamento da hiperbilirrubinemia fisiológica exagerada em recém-nascidos, será benéfico minimizar o risco de complicações decorrentes da fototerapia prolongada.