Vergelijking van de effecten van adjuvante therapie met fenofibraat versus conventionele fototherapie bij neonatale geelzucht.

Geelzucht bij pasgeborenen is wereldwijd van groot belang voor de morbiditeit en mortaliteit bij pasgeborenen. Bilirubine is een antioxidant tegen de vrije radicaal die circuleert in het neonatale biologische systeem. Een verhoging van de serumbilirubinespiegels manifesteert zich gemakkelijk als geelzucht bij pasgeborenen en dit kan worden toegeschreven aan de fysiologische onvolwassenheid van het hepato-galsysteem bij pasgeborenen. Afgezien van deze verhoogde productie van bilirubine, maken minder effectieve binding en transport, inefficiënte conjugatie en uitscheiding en verhoogde enterohepatische circulatie een pasgeborene kwetsbaar voor hyperbilirubinemie (Prabha et al., 2020).

Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat risicofactoren voor hyperbilirubinemie onder meer een laag geboortegewicht, borstvoeding, neonatale infectie, voortijdig breken van de vliezen, mannelijk geslacht, Oost-Aziatisch ras en bloedingen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap zijn. Indirecte hyperbilirubinemie is gevaarlijk en kan kernicterus veroorzaken. ABO- en Rh-incompatibiliteit, sepsis, moedermelk, hypothyreoïdie, tekort aan een bepaald enzym (bijv. glucose-6-fosfaatdehydrogenase [G6PD], het syndroom van Gilbert en hypertrofische pylorusstenose veroorzaken indirecte hyperbilirubinemie (Watchko et al., 2018).

De behandeling van neonatale geelzucht omvat de identificatie van pasgeborenen die risico lopen, het evalueren van de onderliggende oorzaak van pathologische hyperbilirubinemie, het bepalen van de drempelwaarden voor het starten en stoppen van de behandeling en het opvolgen van neonaten met ernstige hyperbilirubinemie. Fototherapie blijft de belangrijkste behandelwijze bij de behandeling van ernstige hyperbilirubinemie, waarbij gebruik wordt gemaakt van licht met een blauwgroen spectrum met een golflengte die overeenkomt met de piekabsorptie door bilirubine (450-460 nm). Hoewel fototherapie meedogenloos wordt toegepast bij neonatale geelzucht, resulteren de lastige bijwerkingen en de fysieke scheiding van de baby van de moeder uiteindelijk in een toename van het aantal ziekenhuisopnamedagen, wat de mentale angst van de ouders vergroot (Prabha et al., 2020).

De farmacologische behandelingen die nu worden onderzocht voor hyperbilirubinemie zijn metalloporfyrines, penicillamine, fenobarbitaat, zinksulfaat en fibraten. Fibraten induceren de conjugatie van bilirubine veel gemakkelijker en effectiever. Het zet ongeconjugeerd bilirubine om in geconjugeerd bilirubine en versnelt daardoor de klaring ervan. Fenofibraat als adjuvans bij fototherapie bij voldragen neonaten met pathologische geelzucht wordt goed verdragen en gaat gepaard met een significante verlaging van de serumbilirubinespiegels, een kortere duur van de fototherapie, een korter verblijf in het ziekenhuis en een hogere frequentie van exclusieve borstvoeding, zonder significante nadelige effecten in de enkele of dubbele dosering. (Awad et al., 2020) In een systemische review lieten de resultaten van de vijf onderzoeken het significante effect zien van fenofibraat als adjuvante therapie op het verlagen van de TSB-spiegel; de meta-analyse liet niet hetzelfde resultaat zien in de onderzoeksgroepen. (Zamiri et al., 2020) Fenofibraat als adjuvans bij fototherapie bij pasgeborenen met hyperbilirubinemie gaat gepaard met een significante verlaging van de serumbilirubinespiegels. (Khafaga et al., 2022) De huidige studie is bedoeld om de effecten van fenofibraat als adjuvans op fototherapie te vergelijken met conventionele fototherapie voor overdreven neonatale hyperbilirubinemie in de vorm van bilirubinereductie, duur van fototherapie, ziekenhuisverblijf en observatie van bijwerkingen.

Toediening van een enkele dosis fenofibraat als aanvulling op fototherapie aan pasgeborenen liet een significante vermindering zien van het serumbilirubine en de duur van de fototherapie. De duur was korter in de fenofibraatgroep in vergelijking met de controlegroep. Er werden geen bijwerkingen van fenofibraat waargenomen na toediening van een enkele dosis. (Islam et al., 2021) Pasgeborenen die zijn opgenomen op neonatale afdelingen van afdeling kindergeneeskunde I, Services Hospital Lahore en die voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria, zullen het onderzoeksonderwerp zijn. De patiënten worden willekeurig in twee groepen verdeeld, namelijk groep A (interventie) en groep B (niet-interventie). Randomisatie zal worden uitgevoerd met behulp van computergegenereerde getallen.

De ouder/voogd van de pasgeborene wordt mondeling over het onderzoek geïnformeerd en er wordt geïnformeerde toestemming gevraagd. Er worden demografische gegevens verzameld, een gedetailleerde geschiedenis met betrekking tot de symptomen, het begin van de ziekte, de duur van de ziekte, het verloop en de medicatie worden ingenomen. Algemeen lichamelijk onderzoek en systemisch onderzoek zullen worden uitgevoerd.

Bij baby's met geelzucht wordt de kleding uitgetrokken, maar worden de ogen en geslachtsorganen bedekt. De baby zal onder fototherapie worden gehouden op een afstand tussen baby en licht van 20-40 cm (Gomella, red. 2013) waarbij elke 2 uur van positie wordt gewisseld om zoveel mogelijk onderdeel bloot te leggen. Aan groep A (interventiegroep) zal een enkele dosis fenofibraat worden gegeven in een dosis van 10 mg/kg (Al-Asy et al., 2015). Groep B (non-interventie) krijgt alleen fototherapie. Vervolgens wordt elk 24-uursmonster voor serumbilirubine gedurende 3 dagen opgestuurd voor laboratoriumanalyse. Fenofibraat is direct op de markt verkrijgbaar als generieke capsule van 200 mg en 67 mg, die wordt verdund met steriel gedestilleerd water in een druppelaar en de berekende hoeveelheid dosis oraal wordt toegediend.

De uitkomst van dit onderzoek zal worden gemeten aan de hand van het aantal dagen dat nodig is voordat serumbilirubine in beide groepen daalt tot onder het fototherapiebereik. Als de rol van fenofibraat bij de behandeling van overdreven fysiologische hyperbilirubinemie bij pasgeborenen wordt vastgesteld, zal het gunstig zijn om het risico op complicaties bij langdurige fototherapie te minimaliseren.