Jämförelse av effekter av fenofibratadjuvant terapi kontra konventionell fototerapi vid neonatal gulsot.

Neonatal gulsot har betydande betydelse för neonatal morbiditet och dödlighet över hela världen. Bilirubin är en antioxidant mot den fria radikalen som cirkulerar i det neonatala biologiska systemet. Förhöjda serumbilirubinnivåer manifesteras lätt som gulsot hos nyfödda och detta kan tillskrivas den fysiologiska omognaden hos lever- och gallsystemet hos nyfödda. Förutom denna ökade bilirubinproduktion gör mindre effektiv bindning och transport, ineffektiv konjugation och utsöndring och ökad entero-hepatisk cirkulation en nyfödd sårbar för hyperbilirubinemi (Prabha et al., 2020).

Olika studier har visat att riskfaktorer för hyperbilirubinemi inkluderar låg födelsevikt, amning, neonatal infektion, för tidig membranruptur, manligt kön, östasiatisk ras och blödningar under graviditetens första trimester. Indirekt hyperbilirubinemi är farligt och kan orsaka kernicterus. ABO och Rh-inkompatibilitet, sepsis, bröstmjölk, hypotyreos, brist på ett särskilt enzym (t.ex. glukos-6-fosfatdehydrogenas [G6PD], Gilberts syndrom och hypertrofisk pylorusstenos orsakar indirekt hyperbilirubinemi (Watchko et al.), 2018.

Behandling av neonatal gulsot inkluderar identifiering av nyfödda i riskzonen, utvärdering av den underliggande orsaken till patologisk hyperbilirubinemi, fastställande av tröskelvärden för att påbörja och avbryta behandling och uppföljning av nyfödda med svår hyperbilirubinemi. Fototerapi kvarstår som den huvudsakliga behandlingsmetoden vid behandling av svår hyperbilirubinemi där ljus av blågrönt spektrum med våglängden som motsvarar maximal absorption av bilirubin (450-460 nm) används. Även om fototerapi har en obeveklig användning vid neonatal gulsot, leder dess besvärliga biverkningar och den fysiska separationen av barnet från modern till slut till att antalet dagar av sjukhusvistelse ökar, vilket ökar föräldrarnas mentala ångest (Prabha et al., 2020).

Den farmakologiska behandlingen som nu prövas för hyperbilirubinemi är metalloporfyriner, penicillamin, fenobarbitat, zinksulfat och fibrater. Fibrater inducerar bilirubinkonjugering mycket lättare och mer effektivt. Det omvandlar okonjugerat bilirubin till konjugerat bilirubin och påskyndar därmed dess clearance. Fenofibrat som en adjuvans till fototerapi hos fullgångna nyfödda med patologisk gulsot tolereras väl och förknippas med signifikant minskning av serumbilirubinnivåerna, kortare varaktighet av fototerapi, kortare sjukhusvistelse och högre frekvens av exklusiv amning, utan signifikanta negativa effekter i vare sig enkel eller dubbel dos. (Awad et al., 2020) I en systemöversikt visade resultaten från de fem studierna den signifikanta effekten av fenofibrat som adjuvant terapi för att minska TSB-nivån, metaanalysen visade inte samma resultat i studiegrupperna. (Zamiri et al., 2020) Fenofibrat som en adjuvans till fototerapi hos nyfödda med hyperbilirubinemi är associerad med signifikant minskning av serumbilirubinnivåerna. (Khafaga et al., 2022) Föreliggande studie är att jämföra effekterna av fenofibratadjuvans till fototerapi med konventionell fototerapi för överdriven neonatal hyperbilirubinemi i form av bilirubinreduktion, varaktighet av fototerapi, sjukhusvistelse & observation av biverkningar.

Administrering av en engångsdos fenofibrat som tillägg tillsammans med fototerapi till nyfödda visade en signifikant minskning av serumbilirubin och fototerapins varaktighet. Varaktigheten var kortare i fenofibratgruppen jämfört med kontrollgruppen. Inga biverkningar av fenofibrat observerades efter administrering av en engångsdos. (Islam et al., 2021) Nyfödda som är inlagda på neonatala enheter på pediatrisk medicin enhet I, Services Hospital Lahore och som uppfyller inklusions- och uteslutningskriterierna kommer att vara studieämnet. Patienterna kommer att delas slumpmässigt in i två grupper, dvs grupp A (intervention) och grupp B (icke-intervention). Randomisering kommer att utföras med hjälp av datorgenererade siffror.

Den nyföddas förälder/vårdnadshavare kommer att informeras om studien muntligt och informerat samtycke kommer att tas. Demografiska data kommer att erhållas, detaljerad historia om symtom, sjukdomsdebut, sjukdomslängd, progression och medicinering kommer att tas. Allmän fysisk undersökning och systemundersökning kommer att utföras.

Hos spädbarn med gulsot kommer kläderna att tas av men ögon och könsorgan täcks. Bebisen kommer att hållas under fototerapi på ett avstånd bebis till ljus på 20-40 cm (Gomella, red. 2013) med att byta position varannan timme för att exponera så mycket som möjligt. Engångsdos av fenofibrat kommer att ges till grupp A (interventionsgrupp) i en dos på 10 mg/kg (Al-Asy et al., 2015). Grupp B (icke-intervention) kommer endast att ges fototerapi. Därefter skickas varje 24-timmarsprov för serumbilirubin för laboratorieanalys i 3 dagar. Fenofibrat är lätt tillgängligt på marknaden som 200 mg & 67 mg generisk kapsel som kommer att spädas med sterilt destillerat vatten i sprutpipa och beräknad dosmängd kommer att ges oralt.

Resultatet av denna studie kommer att mätas med antalet dagar som behövs för att serumbilirubin ska minska under fototerapiintervallet i båda grupperna. Om fenofibrats roll är etablerad i behandlingen av överdriven fysiologisk hyperbilirubinemi hos nyfödda, kommer det att vara fördelaktigt att minimera risken för komplikationer vid förlängd fototerapi.