Comparaison des effets du traitement adjuvant au fénofibrate par rapport à la photothérapie conventionnelle dans l'ictère néonatal.

L'ictère néonatal revêt une importance significative dans la morbidité et la mortalité néonatales dans le monde. La bilirubine est un antioxydant contre les radicaux libres qui circulent dans le système biologique néonatal. L'élévation des taux sériques de bilirubine se manifeste facilement par un ictère chez les nouveau-nés, ce qui pourrait être attribué à l'immaturité physiologique du système hépato-biliaire chez les nouveau-nés. Outre cette production accrue de bilirubine, une liaison et un transport moins efficaces, une conjugaison et une excrétion inefficaces et une circulation entéro-hépatique accrue rendent le nouveau-né vulnérable à l'hyperbilirubinémie (Prabha et al., 2020).

Diverses études ont montré que les facteurs de risque d'hyperbilirubinémie comprennent un faible poids à la naissance, l'allaitement, une infection néonatale, une rupture prématurée de la membrane, le sexe masculin, la race est-asiatique et des saignements au cours du premier trimestre de la grossesse. L'hyperbilirubinémie indirecte est dangereuse et peut provoquer un ictère nucléaire. L'incompatibilité ABO et Rh, la septicémie, le lait maternel, l'hypothyroïdie, le déficit d'une enzyme particulière (par exemple, la glucose-6-phosphate déshydrogénase [G6PD], le syndrome de Gilbert et la sténose hypertrophique du pylore provoquent une hyperbilirubinémie indirecte (Watchko et al., 2018).

La prise en charge de l'ictère néonatal comprend l'identification des nouveau-nés à risque, l'évaluation de la cause sous-jacente de l'hyperbilirubinémie pathologique, la décision des seuils d'initiation et d'arrêt du traitement et le suivi des nouveau-nés présentant une hyperbilirubinémie sévère. La photothérapie reste la principale modalité de traitement dans le traitement de l'hyperbilirubinémie sévère, où la lumière du spectre bleu-vert avec la longueur d'onde correspondant au pic d'absorption par la bilirubine (450-460 nm) est utilisée. Bien que la photothérapie soit constamment utilisée dans le traitement de la jaunisse néonatale, ses effets secondaires gênants et la séparation physique du bébé de la mère finissent par entraîner une augmentation du nombre de jours d'hospitalisation, ajoutant à l'angoisse mentale des parents (Prabha et al., 2020).

Les traitements pharmacologiques actuellement à l'essai pour l'hyperbilirubinémie sont les métalloporphyrines, la pénicillamine, le phénobarbitate, le sulfate de zinc et les fibrates. Les fibrates induisent la conjugaison de la bilirubine beaucoup plus facilement et efficacement. Il convertit la bilirubine non conjuguée en bilirubine conjuguée, accélérant ainsi sa clairance. Le fénofibrate en tant qu'adjuvant à la photothérapie chez les nouveau-nés à terme présentant un ictère pathologique est bien toléré et associé à une réduction significative des taux sériques de bilirubine, une durée de photothérapie plus courte, une hospitalisation plus courte et une fréquence plus élevée d'allaitement exclusif, sans effets indésirables significatifs ni dans le dose simple ou double. (Awad et al., 2020) Dans une revue systémique, les résultats des cinq études ont montré l'effet significatif du fénofibrate en tant que traitement adjuvant sur la réduction du taux de BST, la méta-analyse n'a pas réussi à montrer le même résultat dans les groupes d'étude. (Zamiri et al., 2020) Le fénofibrate en tant qu'adjuvant à la photothérapie chez les nouveau-nés atteints d'hyperbilirubinémie est associé à une réduction significative des taux sériques de bilirubine. (Khafaga et al., 2022) La présente étude vise à comparer les effets de l'adjuvant fénofibrate sur la photothérapie avec la photothérapie conventionnelle pour l'hyperbilirubinémie néonatale exagérée sous forme de réduction de la bilirubine, durée de la photothérapie, séjour à l'hôpital et observation des effets secondaires.

L'administration d'une dose unique de fénofibrate en complément d'une photothérapie aux nouveau-nés a montré une réduction significative de la bilirubine sérique et de la durée de la photothérapie. La durée était plus courte dans le groupe fénofibrate que dans le groupe témoin. Aucun effet secondaire du fénofibrate n’a été observé après l’administration d’une dose unique. (Islam et al., 2021) Les nouveau-nés admis dans les unités néonatales de l'unité de médecine pédiatrique I, Services Hospital Lahore et remplissant les critères d'inclusion et d'exclusion seront le sujet de l'étude. Les patients seront divisés au hasard en deux groupes, à savoir le groupe A (intervention) et le groupe B (non-intervention). La randomisation sera effectuée en utilisant des nombres générés par ordinateur.

Le parent/tuteur du nouveau-né sera informé verbalement de l'étude et un consentement éclairé sera obtenu. Les données démographiques seront obtenues, un historique détaillé concernant les symptômes, l'apparition de la maladie, la durée de la maladie, la progression et les médicaments seront pris. Un examen physique général et un examen systémique seront effectués.

Chez les bébés atteints de jaunisse, les vêtements seront enlevés mais les yeux et les organes génitaux seront couverts. Le bébé sera gardé sous photothérapie à une distance entre le bébé et la lumière de 20 à 40 cm (Gomella, éd. 2013) avec changement de position toutes les 2 heures pour exposer le plus de pièces possible. Une dose unique de fénofibrate sera administrée au groupe A (groupe d'intervention) à la dose de 10 mg/Kg (Al-Asy et al., 2015). Le groupe B (non-intervention) recevra uniquement une photothérapie. Ensuite, tous les 24 heures, un échantillon de bilirubine sérique sera envoyé pour analyse en laboratoire, pendant 3 jours. Le fénofibrate est facilement disponible sur le marché sous forme de capsule générique de 200 mg et 67 mg qui sera diluée avec de l'eau distillée stérile dans un compte-gouttes de seringue et la quantité calculée de dose sera administrée par voie orale.

Le résultat de cette étude sera mesuré par le nombre de jours nécessaires pour que la bilirubine sérique diminue en dessous de la plage de photothérapie dans les deux groupes. Si le rôle du fénofibrate est établi dans la prise en charge de l'hyperbilirubinémie physiologique exagérée chez les nouveau-nés, il sera bénéfique de minimiser le risque de complications liées à une photothérapie prolongée.