Sammenligning av effekter av fenofibratadjuvant terapi versus konvensjonell fototerapi ved neonatal gulsott.

Nyfødt gulsott har betydelig betydning i neonatal sykelighet og dødelighet over hele verden. Bilirubin er en antioksidant mot frie radikaler som sirkulerer i det neonatale biologiske systemet. Økning i serumbilirubinnivået manifesterer seg lett som gulsott hos nyfødte, og dette kan tilskrives den fysiologiske umodenhet av hepato-gallesystemet hos nyfødte. Bortsett fra denne økte bilirubinproduksjonen, gjør mindre effektiv binding og transport, ineffektiv konjugasjon og utskillelse og økt entero-hepatisk sirkulasjon en nyfødt sårbar for hyperbilirubinemi (Prabha et al., 2020).

Ulike studier har vist at risikofaktorer for hyperbilirubinemi inkluderer lav fødselsvekt, amming, neonatal infeksjon, for tidlig brudd på membranen, mannlig kjønn, østasiatisk rase og blødninger i første trimester av svangerskapet. Indirekte hyperbilirubinemi er farlig og kan forårsake kernicterus. ABO og Rh-inkompatibilitet, sepsis, morsmelk, hypotyreose, mangel på et bestemt enzym (f.eks. glukose-6-fosfatdehydrogenase [G6PD], Gilberts syndrom og hypertrofisk pylorusstenose forårsaker indirekte hyperbilirubinemi (Watchko et al.), 2018.

Behandling av neonatal gulsott inkluderer identifisering av nyfødte i risikogruppen, evaluering av den underliggende årsaken til patologisk hyperbilirubinemi, avgjørelse av tersklene for å starte og stoppe behandling og oppfølging av nyfødte med alvorlig hyperbilirubinemi. Fototerapi er fortsatt den viktigste behandlingsmetoden ved behandling av alvorlig hyperbilirubinemi der lys av blågrønt spektrum med bølgelengden som tilsvarer toppabsorpsjon av bilirubin (450-460nm) brukes. Selv om fototerapi har en nådeløs bruk ved neonatal gulsott, resulterer dens tungvinte bivirkninger og den fysiske separasjonen av babyen fra moren til slutt som en økning i antall dager med sykehusinnleggelse, noe som øker foreldrenes mentale kval (Prabha et al., 2020).

Den farmakologiske behandlingen som nå er under utprøving for hyperbilirubinemi er metalloporfyriner, penicillamin, fenobarbitat, sinksulfat og fibrater. Fibrater induserer bilirubinkonjugering mye lettere og mer effektivt. Det konverterer ukonjugert bilirubin til konjugert bilirubin og fremskynder dermed klaringen. Fenofibrat som en adjuvans til fototerapi hos fullført nyfødt med patologisk gulsott er godt tolerert og assosiert med betydelig reduksjon av serumbilirubinnivåer, kortere varighet av fototerapi, kortere sykehusopphold og høyere frekvens av eksklusiv amming, uten signifikante bivirkninger i verken enkel eller dobbel dosering. (Awad et al., 2020) I en systemisk oversikt viste resultatene fra de fem studiene den signifikante effekten av fenofibrat som adjuvant terapi på å redusere TSB-nivået, metaanalysen klarte ikke å vise samme resultat i studiegruppene. (Zamiri et al., 2020) Fenofibrat som en adjuvans til fototerapi hos nyfødte med hyperbilirubinemi er assosiert med betydelig reduksjon av serumbilirubinnivåer. (Khafaga et al., 2022) Denne studien skal sammenligne effekten av fenofibratadjuvans til fototerapi med konvensjonell fototerapi for overdreven neonatal hyperbilirubinemi i form av bilirubinreduksjon, varighet av fototerapi, sykehusopphold og observasjon av bivirkninger.

Administrering av en enkeltdose fenofibrat som tillegg sammen med fototerapi til nyfødte viste en signifikant reduksjon av serumbilirubin og varighet av fototerapi. Varigheten var kortere i fenofibratgruppen sammenlignet med kontrollgruppen. Ingen bivirkninger av fenofibrat ble observert etter en enkeltdoseadministrasjon. (Islam et al., 2021) Nyfødte innlagt i neonatale enheter ved pediatrisk medisin enhet I, Services Hospital Lahore og som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene vil være studieobjektet. Pasientene vil bli delt tilfeldig inn i to grupper, dvs. gruppe A (intervensjon) og gruppe B (ikke-intervensjon). Randomisering vil bli utført ved å bruke datagenererte tall.

Forelderen/foresatte til den nyfødte vil bli informert om studien muntlig og informert samtykke vil bli tatt. Demografiske data vil bli innhentet, detaljert historie om symptomer, sykdomsutbrudd, sykdomsvarighet, progresjon og medisinering vil bli tatt. Generell fysisk undersøkelse og systemisk undersøkelse vil bli utført.

Hos babyer med gulsott vil klærne bli tatt av, men øyne og kjønnsorganer dekkes. Babyen vil bli holdt under fototerapi i en avstand fra baby til lys på 20-40 cm (Gomella, red. 2013) med å endre posisjon hver 2. time for å eksponere så mye som mulig. Enkeltdose fenofibrat vil bli gitt til gruppe A (intervensjonsgruppe) i doser på 10 mg/kg (Al-Asy et al., 2015). Gruppe B (ikke-intervensjon) vil kun få fototerapi. Deretter vil hver 24-timers prøve for serumbilirubin sendes til laboratorieanalyse, i 3 dager. Fenofibrat er lett tilgjengelig på markedet som 200 mg og 67 mg generisk kapsel som vil bli fortynnet med sterilt destillert vann i sprøytepipe og beregnet dosemengde vil bli gitt oralt.

Resultatet av denne studien vil bli målt etter antall dager som trengs for at serumbilirubin skal falle under fototerapiområdet i begge grupper. Hvis fenofibrats rolle er etablert i behandlingen av overdreven fysiologisk hyperbilirubinemi hos nyfødte, vil det være fordelaktig å minimere risikoen for komplikasjoner ved forlenget fototerapi.