Confronto degli effetti della terapia adiuvante con fenofibrato rispetto alla fototerapia convenzionale nell'ittero neonatale.

L’ittero neonatale ha un’importanza significativa nella morbilità e mortalità neonatale in tutto il mondo. La bilirubina è un antiossidante contro i radicali liberi che circolano nel sistema biologico neonatale. L'aumento dei livelli di bilirubina sierica si manifesta facilmente come ittero nei neonati e ciò potrebbe essere attribuito all'immaturità fisiologica del sistema epatobiliare nei neonati. Oltre a questa maggiore produzione di bilirubina, un legame e un trasporto meno efficaci, una coniugazione ed escrezione inefficienti e un aumento della circolazione entero-epatica rendono un neonato vulnerabile all'iperbilirubinemia (Prabha et al., 2020).

Vari studi hanno dimostrato che i fattori di rischio per l’iperbilirubinemia comprendono il basso peso alla nascita, l’allattamento al seno, l’infezione neonatale, la rottura prematura delle membrane, il sesso maschile, la razza dell’Asia orientale e il sanguinamento durante il primo trimestre di gravidanza. L'iperbilirubinemia indiretta è pericolosa e può causare kernittero. Incompatibilità ABO e Rh, sepsi, latte materno, ipotiroidismo, deficit di un particolare enzima (ad esempio, glucosio-6-fosfato deidrogenasi [G6PD], sindrome di Gilbert e stenosi ipertrofica del piloro causano iperbilirubinemia indiretta (Watchko et al., 2018).

La gestione dell'ittero neonatale comprende l'identificazione dei neonati a rischio, la valutazione della causa sottostante dell'iperbilirubinemia patologica, la decisione delle soglie per l'inizio e l'interruzione del trattamento e il follow-up dei neonati con iperbilirubinemia grave. La fototerapia rimane la principale modalità di trattamento nel trattamento dell'iperbilirubinemia grave in cui viene utilizzata la luce dello spettro blu-verde con la lunghezza d'onda corrispondente al picco di assorbimento da parte della bilirubina (450-460 nm). Sebbene la fototerapia abbia un uso incessante nell’ittero neonatale, i suoi fastidiosi effetti collaterali e la separazione fisica del bambino dalla madre alla fine si traducono in un aumento dei giorni di ricovero che si aggiunge all’angoscia mentale dei genitori (Prabha et al., 2020).

Il trattamento farmacologico attualmente in fase di sperimentazione per l'iperbilirubinemia sono le metalloporfirine, la penicillamina, il fenobarbitato, il solfato di zinco e i fibrati. I fibrati inducono la coniugazione della bilirubina in modo molto più rapido ed efficace. Converte la bilirubina non coniugata in bilirubina coniugata accelerando così la sua eliminazione. Il fenofibrato come adiuvante della fototerapia nei neonati a termine con ittero patologico è ben tollerato ed è associato a una riduzione significativa dei livelli di bilirubina sierica, a una durata più breve della fototerapia, a una degenza ospedaliera più breve e a una maggiore frequenza di allattamento al seno esclusivo, senza effetti avversi significativi in ​​entrambi i casi. dosaggio singolo o doppio. (Awad et al., 2020) In una revisione sistematica, i risultati dei cinque studi hanno mostrato l'effetto significativo del fenofibrato come terapia adiuvante sulla riduzione del livello di TSB, la meta-analisi non è riuscita a mostrare lo stesso risultato nei gruppi di studio. (Zamiri et al., 2020) Il fenofibrato come adiuvante della fototerapia nei neonati con iperbilirubinemia è associato a una significativa riduzione dei livelli di bilirubina sierica. (Khafaga et al., 2022) Il presente studio mira a confrontare gli effetti del fenofibrato adiuvante alla fototerapia con la fototerapia convenzionale per l'iperbilirubinemia neonatale esagerata sotto forma di riduzione della bilirubina, durata della fototerapia, degenza ospedaliera e osservazione degli effetti collaterali.

La somministrazione di una singola dose di fenofibrato in aggiunta alla fototerapia ai neonati ha mostrato una riduzione significativa della bilirubina sierica e della durata della fototerapia. La durata è stata più breve nel gruppo fenofibrato rispetto al gruppo di controllo. Non sono stati osservati effetti collaterali del fenofibrato dopo la somministrazione di una singola dose. (Islam et al., 2021) I neonati ricoverati nelle unità neonatali dell'unità di medicina pediatrica I, Services Hospital Lahore e che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione saranno il soggetto dello studio. I pazienti saranno divisi in modo casuale in due gruppi, ovvero gruppo A (intervento) e gruppo B (non intervento). La randomizzazione verrà eseguita utilizzando numeri generati dal computer.

Il genitore/tutore del neonato sarà informato verbalmente dello studio e verrà raccolto il consenso informato. Verranno ottenuti i dati demografici, verrà raccolta l'anamnesi dettagliata relativa ai sintomi, all'insorgenza della malattia, alla durata della malattia, alla progressione e ai farmaci. Verranno effettuati l'esame fisico generale e l'esame sistemico.

Nei bambini con ittero, i vestiti verranno tolti ma gli occhi e i genitali saranno coperti. Il bambino sarà tenuto sotto fototerapia ad una distanza bambino-luce di 20-40 cm (Gomella, ed. 2013) con cambio di posizione ogni 2 ore per esporre quanta più parte possibile. Una singola dose di fenofibrato verrà somministrata al gruppo A (gruppo di intervento) alla dose di 10 mg/Kg (Al-Asy et al., 2015). Al gruppo B (non intervento) verrà somministrata solo la fototerapia. Quindi ogni campione ogni 24 ore per la bilirubina sierica verrà inviato per l'analisi di laboratorio, per 3 giorni. Il fenofibrato è prontamente disponibile sul mercato sotto forma di capsule generiche da 200 mg e 67 mg che verranno diluite con acqua distillata sterile in un contagocce a siringa e la quantità calcolata di dose verrà somministrata per via orale.

Il risultato di questo studio sarà misurato in base al numero di giorni necessari affinché la bilirubina sierica scenda al di sotto dell'intervallo di fototerapia in entrambi i gruppi. Se il ruolo del fenofibrato viene stabilito nella gestione dell’iperbilirubinemia fisiologica accentuata nei neonati, sarà utile ridurre al minimo il rischio di complicanze derivanti dal prolungamento della fototerapia.