Sammenligning af virkninger af fenofibrat adjuverende terapi versus konventionel fototerapi ved neonatal gulsot.

Neonatal gulsot har betydelig betydning for neonatal sygelighed og dødelighed på verdensplan. Bilirubin er en antioxidant mod det frie radikal, som cirkulerer i det neonatale biologiske system. Forhøjede serumbilirubinniveauer manifesterer sig let som gulsot hos nyfødte, og dette kan tilskrives den fysiologiske umodenhed af hepato-galdesystemet hos nyfødte. Bortset fra denne øgede bilirubinproduktion gør mindre effektiv binding og transport, ineffektiv konjugation og udskillelse og øget entero-hepatisk cirkulation en nyfødt sårbar over for hyperbilirubinæmi (Prabha et al., 2020).

Forskellige undersøgelser har vist, at risikofaktorer for hyperbilirubinæmi omfatter lav fødselsvægt, amning, neonatal infektion, for tidlig brud på membranen, mandligt køn, østasiatisk race og blødning i graviditetens første trimester. Indirekte hyperbilirubinæmi er farlig og kan forårsage kernicterus. ABO og Rh-inkompatibilitet, sepsis, modermælk, hypothyroidisme, mangel på et bestemt enzym (f.eks. glucose-6-phosphat dehydrogenase [G6PD], Gilberts syndrom og hypertrofisk pylorusstenose forårsager indirekte hyperbilirubinæmi (Watchko et al., 2018).

Behandling af neonatal gulsot omfatter identifikation af nyfødte i risikozonen, evaluering af den underliggende årsag til patologisk hyperbilirubinæmi, fastlæggelse af tærsklerne for påbegyndelse og stop af behandling og opfølgning af nyfødte med svær hyperbilirubinæmi. Fototerapi forbliver som den primære behandlingsmetode til behandling af svær hyperbilirubinæmi, hvor lys af blågrønt spektrum med bølgelængden svarende til maksimal absorption af bilirubin (450-460 nm) anvendes. Selvom fototerapi har en ubarmhjertig anvendelse ved neonatal gulsot, resulterer dens besværlige bivirkninger og den fysiske adskillelse af baby fra moderen i sidste ende som en stigning i antallet af indlæggelsesdage, hvilket øger forældrenes mentale kvaler (Prabha et al., 2020).

Den farmakologiske behandling, der nu er under forsøg for hyperbilirubinæmi, er metalloporphyriner, penicillamin, phenobarbitat, zinksulfat og fibrater. Fibrater inducerer bilirubinkonjugering meget lettere og mere effektivt. Det omdanner ukonjugeret bilirubin til konjugeret bilirubin og fremskynder derved dets clearance. Fenofibrat som en adjuvans til fototerapi hos fuldbårne nyfødte med patologisk gulsot er veltolereret og forbundet med signifikant reduktion af serumbilirubinniveauer, kortere varighed af fototerapi, kortere hospitalsophold og højere frekvens af eksklusiv amning uden signifikante bivirkninger i hverken enkelt eller dobbelt dosis. (Awad et al., 2020) I et systemisk review viste resultaterne af de fem studier den signifikante effekt af fenofibrat som adjuverende terapi på at reducere TSB-niveauet, metaanalysen viste ikke samme resultat i undersøgelsesgrupperne. (Zamiri et al., 2020) Fenofibrat som en adjuvans til fototerapi hos nyfødte med hyperbilirubinæmi er forbundet med signifikant reduktion af serumbilirubinniveauer. (Khafaga et al., 2022) Nærværende undersøgelse skal sammenligne virkningerne af fenofibrat adjuvans til fototerapi med konventionel fototerapi for overdreven neonatal hyperbilirubinæmi i form af bilirubinreduktion, varighed af fototerapi, hospitalsophold og observation af bivirkninger.

Administration af en enkelt dosis fenofibrat som et supplement sammen med fototerapi til nyfødte viste en signifikant reduktion af serumbilirubin og varighed af fototerapi. Varigheden var kortere i fenofibratgruppen sammenlignet med kontrolgruppen. Ingen bivirkninger af fenofibrat blev observeret efter indgivelse af en enkelt dosis. (Islam et al., 2021) Nyfødte, der er indlagt i neonatale afdelinger på pædiatrisk medicinafdeling I, Services Hospital Lahore og opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne, vil være undersøgelsesobjektet. Patienterne vil blive opdelt tilfældigt i to grupper, dvs. gruppe A (intervention) og gruppe B (ikke-intervention). Randomisering vil blive udført ved hjælp af computergenererede tal.

Den nyfødtes forælder/værge vil blive informeret om undersøgelsen mundtligt, og informeret samtykke vil blive taget. De demografiske data vil blive indhentet, detaljeret historie vedrørende symptomer, sygdomsdebut, sygdomsvarighed, progression og medicin vil blive taget. Generel fysisk undersøgelse og systemisk undersøgelse vil blive udført.

Hos babyer med gulsot vil tøj blive taget af, men øjne og kønsorganer vil være dækket. Baby vil blive holdt under fototerapi ved baby-til-lys afstand på 20-40 cm (Gomella, red. 2013) med at skifte position hver anden time for at eksponere så meget som muligt. Enkeltdosis fenofibrat vil blive givet til gruppe A (interventionsgruppe) i en dosis på 10 mg/kg (Al-Asy et al., 2015). Gruppe B (ikke-intervention) vil kun få fototerapi. Derefter vil hver 24-timers prøve for serumbilirubin blive sendt til laboratorieanalyse i 3 dage. Fenofibrat er let tilgængeligt på markedet som 200 mg & 67 mg generisk kapsel, som vil blive fortyndet med sterilt destilleret vand i sprøjtesprøjte, og den beregnede mængde dosis vil blive givet oralt.

Resultatet af denne undersøgelse vil blive målt ved det antal dage, der kræves for serumbilirubin at falde under fototerapiområdet i begge grupper. Hvis fenofibrats rolle er etableret i behandlingen af ​​overdreven fysiologisk hyperbilirubinæmi hos nyfødte, vil det være fordelagtigt at minimere risikoen for komplikationerne ved forlænget fototerapi.