Fenofibraattiadjuvanttihoidon vaikutusten vertailu tavanomaiseen valohoitoon vastasyntyneiden keltataudissa.

Vastasyntyneiden keltatuksella on merkittävä merkitys vastasyntyneiden sairastuvuuden ja kuolleisuuden kannalta maailmanlaajuisesti. Bilirubiini on antioksidantti vastasyntyneen biologisessa järjestelmässä kiertäviä vapaita radikaaleja vastaan. Seerumin bilirubiinipitoisuuden kohoaminen ilmenee helposti vastasyntyneiden keltatautina, ja tämä voidaan katsoa johtuvan vastasyntyneiden maksa-sappijärjestelmän fysiologisesta epäkypsyydestä. Tämän lisääntyneen bilirubiinin tuotannon lisäksi vähemmän tehokas sitoutuminen ja kuljetus, tehoton konjugaatio ja erittyminen sekä lisääntynyt entero-maksakierto tekevät vastasyntyneen alttiiksi hyperbilirubinemialle (Prabha et al., 2020).

Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että hyperbilirubinemian riskitekijöitä ovat alhainen syntymäpaino, imetys, vastasyntyneiden infektio, ennenaikainen kalvon repeämä, miessukupuoli, Itä-Aasialainen rotu ja verenvuoto raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana. Epäsuora hyperbilirubinemia on vaarallinen ja voi aiheuttaa kernicteruksen. ABO- ja Rh-yhteensopimattomuus, sepsis, rintamaito, kilpirauhasen vajaatoiminta, tietyn entsyymin puutos (esim. glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasi [G6PD], Gilbertin oireyhtymä ja hypertrofinen pylorisen ahtauma aiheuttavat epäsuoraa hyperbilirubinemiaa (Watchko et al., 2018).

Vastasyntyneiden keltaisuuden hallintaan kuuluu riskiryhmään kuuluvien vastasyntyneiden tunnistaminen, patologisen hyperbilirubinemian taustalla olevan syyn arvioiminen, kynnysten määrittäminen hoidon aloittamiselle ja lopettamiselle sekä vaikeasta hyperbilirubinemiasta kärsivien vastasyntyneiden seuranta. Valohoito on edelleen pääasiallinen hoitomuoto vaikean hyperbilirubinemian hoidossa, jossa käytetään sinivihreän spektrin valoa, jonka aallonpituus vastaa bilirubiinin huippuabsorptiota (450-460 nm). Vaikka valoterapialla on säälimätöntä käyttöä vastasyntyneiden keltatautiin, sen raskaat sivuvaikutukset ja vauvan fyysinen erottaminen äidistä johtavat lopulta sairaalahoitopäivien lisääntymiseen, mikä lisää vanhempien henkistä ahdistusta (Prabha et al., 2020).

Hyperbilirubinemian lääkehoitona tällä hetkellä koekäytössä ovat metalloporfyriinit, penisillamiini, fenobarbitaatti, sinkkisulfaatti ja fibraatit. Fibraatit indusoivat bilirubiinikonjugaatiota paljon helpommin ja tehokkaammin. Se muuttaa konjugoimattoman bilirubiinin konjugoiduksi bilirubiiniksi, mikä nopeuttaa sen puhdistumaa. Fenofibraatti valoterapian apuaineena vastasyntyneillä, joilla on patologinen keltaisuus, on hyvin siedetty ja siihen liittyy merkittävä seerumin bilirubiinipitoisuuden aleneminen, lyhyempi valohoidon kesto, lyhyempi sairaalahoitojakso ja useammin yksinomainen imetys ilman merkittäviä haittavaikutuksia kummassakaan kerta- tai kaksinkertainen annos. (Awad et al., 2020) Systeemisessä katsauksessa viiden tutkimuksen tulokset osoittivat fenofibraatin merkittävän vaikutuksen adjuvanttihoitona TSB-tason alentamiseen, mutta meta-analyysi ei osoittanut samaa tulosta tutkimusryhmissä. (Zamiri et al., 2020) Fenofibraatti valoterapian adjuvanttina vastasyntyneillä, joilla on hyperbilirubinemia, liittyy seerumin bilirubiinipitoisuuden merkittävään laskuun. (Khafaga et al., 2022) Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata fenofibraattiadjuvantin vaikutuksia valohoitoon tavanomaiseen valohoitoon vastasyntyneen liiallisessa hyperbilirubinemiassa bilirubiinin vähenemisen, valohoidon keston, sairaalahoidon ja sivuvaikutusten havainnoinnin muodossa.

Kun vastasyntyneille annettiin kerta-annos fenofibraattia lisäaineena valohoidon kanssa, seerumin bilirubiinipitoisuus ja valohoidon kesto pienenivät merkittävästi. Kesto oli lyhyempi fenofibraattiryhmässä verrattuna kontrolliryhmään. Fenofibraatilla ei havaittu sivuvaikutuksia kerta-annoksen jälkeen. (Islam et al., 2021) Tutkimuskohteena ovat vastasyntyneet, jotka on otettu lastenlääketieteen yksikön I, Lahoren palvelusairaalan vastasyntyneiden yksiköihin ja jotka täyttävät mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit. Potilaat jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään, eli ryhmään A (interventio) ja ryhmään B (ei-interventio). Satunnaistaminen suoritetaan käyttämällä tietokoneella luotuja numeroita.

Vastasyntyneen vanhemmalle/huoltajalle tiedotetaan tutkimuksesta suullisesti ja hankitaan tietoinen suostumus. Demografiset tiedot saadaan, oireista, taudin alkamisesta, taudin kestosta, etenemisestä ja lääkityksestä otetaan yksityiskohtainen historia. Tehdään yleinen fyysinen tarkastus ja systeeminen tutkimus.

Vauvoilla, joilla on keltaisuus, vaatteet riisutaan, mutta silmät ja sukuelimet peitetään. Vauva pidetään valohoidossa 20-40 cm:n etäisyydellä vauvasta valoon (Gomella, toim. 2013) vaihtamalla asentoa 2 tunnin välein paljastamaan mahdollisimman paljon osaa. Yksittäinen annos fenofibraattia annetaan ryhmälle A (interventioryhmä) annoksella 10 mg/kg (Al-Asy et al., 2015). Ryhmä B (ei-interventio) saa vain valohoitoa. Sitten joka 24 tunnin näyte seerumin bilirubiinille lähetetään laboratorioanalyysiin 3 päivän ajan. Fenofibraatti on helposti saatavilla markkinoilla 200 mg:n ja 67 mg:n geneerisenä kapselina, joka laimennetaan steriilillä tislatulla vedellä ruiskun tiputtimessa ja laskettu annosmäärä annetaan suun kautta.

Tämän tutkimuksen tulos mitataan päivien lukumäärällä, joka tarvitaan seerumin bilirubiinin laskemiseen alle valohoitoalueen molemmissa ryhmissä. Jos fenofibraatin rooli vahvistetaan liiallisen fysiologisen hyperbilirubinemian hoidossa vastasyntyneillä, on hyödyllistä minimoida pitkittyneen valohoidon aiheuttamien komplikaatioiden riski.