Porównanie skutków terapii uzupełniającej fenofibratem w porównaniu z konwencjonalną fototerapią w żółtaczce noworodkowej.

Żółtaczka noworodków ma istotne znaczenie dla zachorowalności i śmiertelności noworodków na całym świecie. Bilirubina jest przeciwutleniaczem chroniącym przed wolnymi rodnikami krążącymi w układzie biologicznym noworodka. Podwyższenie stężenia bilirubiny w surowicy u noworodków łatwo objawia się żółtaczką, co można przypisać fizjologicznej niedojrzałości układu wątrobowo-żółciowego u noworodków. Oprócz tego zwiększona produkcja bilirubiny, mniej efektywne wiązanie i transport, nieefektywne sprzęganie i wydalanie oraz zwiększone krążenie jelitowo-wątrobowe sprawiają, że noworodek jest podatny na hiperbilirubinemię (Prabha i in., 2020).

Różne badania wykazały, że czynniki ryzyka hiperbilirubinemii obejmują niską masę urodzeniową, karmienie piersią, zakażenie noworodka, przedwczesne pęknięcie błony płodowej, płeć męską, rasę wschodnioazjatycką i krwawienie w pierwszym trymestrze ciąży. Pośrednia hiperbilirubinemia jest niebezpieczna i może powodować kernicterus. Niezgodność ABO i Rh, posocznica, mleko matki, niedoczynność tarczycy, niedobór określonego enzymu (np. dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej [G6PD], zespół Gilberta i przerostowe zwężenie odźwiernika powodują pośrednią hiperbilirubinemię (Watchko i in., 2018).

Postępowanie w przypadku żółtaczki noworodków obejmuje identyfikację noworodków z grupy ryzyka, ocenę przyczyny patologicznej hiperbilirubinemii, ustalenie progów rozpoczęcia i zakończenia leczenia oraz monitorowanie noworodków z ciężką hiperbilirubinemią. Główną metodą leczenia ciężkiej hiperbilirubinemii pozostaje fototerapia, w której wykorzystuje się światło o widmie niebiesko-zielonym o długości fali odpowiadającej szczytowej absorpcji przez bilirubinę (450-460 nm). Chociaż fototerapia ma nieustanne zastosowanie w przypadku żółtaczki noworodków, jej uciążliwe skutki uboczne i fizyczne oddzielenie dziecka od matki ostatecznie skutkują wydłużeniem dni hospitalizacji, co pogłębia cierpienie psychiczne rodziców (Prabha i in., 2020).

Obecnie testowane farmakologiczne metody leczenia hiperbilirubinemii obejmują metaloporfiryny, penicylaminę, fenobarbitat, siarczan cynku i fibraty. Fibraty znacznie łatwiej i skuteczniej indukują sprzęganie bilirubiny. Przekształca bilirubinę nieskoniugowaną w bilirubinę sprzężoną, przyspieszając w ten sposób jej eliminację. Fenofibrat jako uzupełnienie fototerapii u noworodków donoszonych z żółtaczką patologiczną jest dobrze tolerowany i wiąże się ze znacznym zmniejszeniem stężenia bilirubiny w surowicy, krótszym czasem trwania fototerapii, krótszym pobytem w szpitalu i większą częstotliwością wyłącznego karmienia piersią, bez znaczących działań niepożądanych zarówno w przypadku pojedyncza lub podwójna dawka. (Awad i in., 2020) W przeglądzie systemowym wyniki pięciu badań wykazały istotny wpływ fenofibratu jako terapii uzupełniającej na zmniejszenie poziomu TSB, metaanaliza nie wykazała takiego samego wyniku w badanych grupach. (Zamiri i wsp., 2020) Fenofibrat jako środek wspomagający fototerapię u noworodków z hiperbilirubinemią wiąże się ze znacznym zmniejszeniem stężenia bilirubiny w surowicy. (Khafaga i in., 2022) Niniejsze badanie ma na celu porównanie wpływu adiuwantu fenofibratu z fototerapią z konwencjonalną fototerapią w przypadku nadmiernej hiperbilirubinemii u noworodków w postaci zmniejszenia bilirubiny, czasu trwania fototerapii, pobytu w szpitalu i obserwacji skutków ubocznych.

Podanie pojedynczej dawki fenofibratu jako uzupełnienie wraz z fototerapią noworodkom wykazało istotne zmniejszenie stężenia bilirubiny w surowicy i czasu trwania fototerapii. Czas trwania leczenia był krótszy w grupie fenofibratu w porównaniu z grupą kontrolną. Po podaniu pojedynczej dawki nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych fenofibratu. (Islam et al., 2021) Przedmiotem badania będą noworodki przyjęte na oddziały noworodkowe oddziału medycyny pediatrycznej I, Services Hospital Lahore i spełniające kryteria włączenia i wyłączenia. Pacjenci zostaną losowo podzieleni na dwie grupy, tj. grupę A (interwencja) i grupę B (nieinterwencja). Randomizacja zostanie przeprowadzona przy użyciu liczb generowanych komputerowo.

Rodzic/opiekun noworodka zostanie ustnie poinformowany o badaniu i uzyska świadomą zgodę. Zostaną uzyskane dane demograficzne, zostanie zebrana szczegółowa historia dotycząca objawów, początku choroby, czasu trwania choroby, postępu i stosowanych leków. Przeprowadzone zostanie ogólne badanie przedmiotowe i badanie ogólnoustrojowe.

U dzieci chorych na żółtaczkę należy zdjąć ubranie, ale zakryć oczy i genitalia. Dziecko będzie poddawane fototerapii w odległości 20–40 cm od dziecka do światła (Gomella, wyd. 2013) ze zmianą pozycji co 2 godziny, aby odsłonić jak najwięcej części. Grupie A (grupa interwencyjna) zostanie podana pojedyncza dawka Fenofibratu w dawce 10 mg/kg (Al-Asy i in., 2015). Grupa B (nieinterwencyjna) będzie poddana wyłącznie fototerapii. Następnie każda dobowa próbka na oznaczenie bilirubiny w surowicy będzie przesyłana do analizy laboratoryjnej przez 3 dni. Fenofibrat jest łatwo dostępny na rynku w postaci kapsułek generycznych 200 mg i 67 mg, które należy rozcieńczyć sterylną wodą destylowaną w strzykawce z zakraplaczem, a obliczona dawka zostanie podana doustnie.

Wynik tego badania będzie mierzony liczbą dni potrzebnych, aby w obu grupach stężenie bilirubiny w surowicy spadło poniżej zakresu fototerapii. Jeśli rola fenofibratu w leczeniu nadmiernej fizjologicznej hiperbilirubinemii u noworodków będzie korzystna, należy zminimalizować ryzyko powikłań długotrwałej fototerapii.