Сравнение эффектов адъювантной терапии фенофибратом и традиционной фототерапии при неонатальной желтухе.

Неонатальная желтуха играет важную роль в неонатальной заболеваемости и смертности во всем мире. Билирубин является антиоксидантом против свободных радикалов, циркулирующих в биологической системе новорожденного. Повышение уровня билирубина в сыворотке крови легко проявляется желтухой у новорожденных, что можно объяснить физиологической незрелостью гепатобилиарной системы новорожденных. Помимо этого повышенное производство билирубина, менее эффективное связывание и транспортировка, неэффективная конъюгация и экскреция, а также усиление энтеро-печеночной циркуляции делают новорожденного уязвимым для гипербилирубинемии (Prabha et al., 2020).

Различные исследования показали, что факторы риска гипербилирубинемии включают низкий вес при рождении, грудное вскармливание, неонатальные инфекции, преждевременный разрыв околоплодных вод, мужской пол, восточноазиатскую расу и кровотечение в первом триместре беременности. Непрямая гипербилирубинемия опасна и может вызвать ядерную желтуху. Непрямая гипербилирубинемия вызывает непрямую гипербилирубинемию (Watchko et al., 2018).

Лечение неонатальной желтухи включает выявление новорожденных из группы риска, оценку основной причины патологической гипербилирубинемии, определение порогов для начала и прекращения лечения и наблюдение за новорожденными с тяжелой гипербилирубинемией. Фототерапия остается основным методом лечения тяжелой гипербилирубинемии, при которой используется свет сине-зеленого спектра с длиной волны, соответствующей пику поглощения билирубина (450-460 нм). Хотя фототерапия широко применяется при неонатальной желтухе, ее тяжелые побочные эффекты и физическое отделение ребенка от матери в конечном итоге приводят к увеличению количества дней госпитализации, что усиливает душевные страдания родителей (Prabha et al., 2020).

В настоящее время проходят испытания фармакологическое лечение гипербилирубинемии металлопорфиринами, пеницилламином, фенобарбитатом, сульфатом цинка и фибратами. Фибраты гораздо легче и эффективнее индуцируют конъюгацию билирубина. Он превращает неконъюгированный билирубин в конъюгированный билирубин, тем самым ускоряя его клиренс. Фенофибрат в качестве вспомогательного средства к фототерапии у доношенных новорожденных с патологической желтухой хорошо переносится и связан со значительным снижением уровня билирубина в сыворотке крови, более короткой продолжительностью фототерапии, более коротким пребыванием в больнице и более высокой частотой исключительно грудного вскармливания, без значительных побочных эффектов ни у одного, ни у другого пациента. однократная или двойная дозировка. (Awad et al., 2020) В системном обзоре результаты пяти исследований показали значительный эффект фенофибрата в качестве адъювантной терапии на снижение уровня TSB, метаанализ не смог показать тот же результат в исследуемых группах. (Zamiri et al., 2020) Фенофибрат в качестве адъюванта к фототерапии у новорожденных с гипербилирубинемией связан со значительным снижением уровня билирубина в сыворотке. (Khafaga et al., 2022) Настоящее исследование призвано сравнить эффекты фенофибрата в качестве адъюванта к фототерапии с традиционной фототерапией при преувеличенной неонатальной гипербилирубинемии в форме снижения билирубина, продолжительности фототерапии, пребывания в больнице и наблюдения за побочными эффектами.

Введение новорожденным однократной дозы фенофибрата в качестве дополнения к фототерапии показало значительное снижение уровня билирубина в сыворотке крови и продолжительности фототерапии. Продолжительность была короче в группе фенофибрата по сравнению с контрольной группой. Никаких побочных эффектов фенофибрата после однократного приема не наблюдалось. (Ислам и др., 2021) Новорожденные, поступившие в неонатальные отделения педиатрического медицинского отделения I, Сервисной больницы Лахора и соответствующие критериям включения и исключения, будут объектом исследования. Пациенты будут случайным образом разделены на две группы: группу А (вмешательство) и группу Б (невмешательство). Рандомизация будет осуществляться с использованием чисел, сгенерированных компьютером.

Родитель/опекун новорожденного будет проинформирован об исследовании устно, и будет получено информированное согласие. Будут получены демографические данные, собрана подробная история симптомов, начала заболевания, продолжительности заболевания, прогрессирования и приема лекарств. Будет проведен общий медицинский осмотр и системное обследование.

У младенцев с желтухой одежду снимают, но прикрывают глаза и гениталии. Ребенок будет находиться под фототерапией на расстоянии 20-40 см от ребенка к свету (Гомелла, изд. 2013) со сменой положения каждые 2 часа, чтобы обнажить как можно большую часть. Группе А (группа вмешательства) будет назначена разовая доза фенофибрата в дозе 10 мг/кг (Al-Asy et al., 2015). Группе B (невмешательство) будет назначена только фототерапия. Затем каждый 24-часовой образец сывороточного билирубина будет отправляться на лабораторный анализ в течение 3 дней. Фенофибрат легко доступен на рынке в виде непатентованных капсул по 200 и 67 мг, которые разбавляют стерильной дистиллированной водой в шприце-капельнице и назначают рассчитанное количество дозы перорально.

Результат этого исследования будет измеряться количеством дней, необходимых для того, чтобы билирубин в сыворотке крови снизился ниже диапазона фототерапии в обеих группах. Если будет установлена ​​роль фенофибрата в лечении гипербилирубинемии у новорожденных, будет полезно минимизировать риск осложнений при пролонгированной фототерапии.