Vergleich der Wirkungen der adjuvanten Fenofibrat-Therapie mit der konventionellen Phototherapie bei Neugeborenen-Gelbsucht.

Neugeborenen-Gelbsucht hat weltweit eine erhebliche Bedeutung für die Morbidität und Mortalität von Neugeborenen. Bilirubin ist ein Antioxidans gegen freie Radikale, die im biologischen System des Neugeborenen zirkulieren. Ein Anstieg des Bilirubinspiegels im Serum äußert sich bei Neugeborenen leicht in Gelbsucht, was auf die physiologische Unreife des hepatobiliären Systems bei Neugeborenen zurückzuführen sein könnte. Abgesehen von dieser erhöhten Bilirubinproduktion machen eine weniger effektive Bindung und ein weniger effektiver Transport, eine ineffiziente Konjugation und Ausscheidung sowie ein erhöhter enterohepatischer Kreislauf ein Neugeborenes anfällig für Hyperbilirubinämie (Prabha et al., 2020).

Verschiedene Studien haben gezeigt, dass zu den Risikofaktoren für Hyperbilirubinämie niedriges Geburtsgewicht, Stillen, Infektionen bei Neugeborenen, vorzeitiger Blasensprung, männliches Geschlecht, ostasiatische Rasse und Blutungen im ersten Schwangerschaftstrimester gehören. Eine indirekte Hyperbilirubinämie ist gefährlich und kann einen Kernikterus verursachen. ABO- und Rh-Inkompatibilität, Sepsis, Muttermilch, Hypothyreose, Mangel an einem bestimmten Enzym (z. B. Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase [G6PD], Gilbert-Syndrom und hypertrophe Pylorusstenose verursachen indirekte Hyperbilirubinämie (Watchko et al., 2018).

Die Behandlung von Neugeborenengelbsucht umfasst die Identifizierung gefährdeter Neugeborener, die Bewertung der zugrunde liegenden Ursache der pathologischen Hyperbilirubinämie, die Festlegung der Schwellenwerte für den Beginn und die Beendigung der Behandlung sowie die Nachsorge von Neugeborenen mit schwerer Hyperbilirubinämie. Die Phototherapie bleibt die wichtigste Behandlungsmethode bei der Behandlung schwerer Hyperbilirubinämie, wobei Licht im blaugrünen Spektrum mit der Wellenlänge verwendet wird, die der Spitzenabsorption durch Bilirubin entspricht (450–460 nm). Obwohl die Phototherapie bei neonataler Gelbsucht unermüdlich eingesetzt wird, führen ihre lästigen Nebenwirkungen und die physische Trennung des Babys von der Mutter letztendlich zu einer Verlängerung der Tage des Krankenhausaufenthalts, was die psychische Qual der Eltern noch verstärkt (Prabha et al., 2020).

Die derzeit erprobten pharmakologischen Behandlungen für Hyperbilirubinämie sind Metalloporphyrine, Penicillamin, Phenobarbitat, Zinksulfat und Fibrate. Fibrate induzieren die Bilirubin-Konjugation viel leichter und effektiver. Es wandelt unkonjugiertes Bilirubin in konjugiertes Bilirubin um und beschleunigt so dessen Clearance. Fenofibrat als Adjuvans zur Phototherapie bei reifen Neugeborenen mit pathologischem Ikterus wird gut vertragen und geht mit einer signifikanten Senkung des Serumbilirubinspiegels, einer kürzeren Dauer der Phototherapie, einem kürzeren Krankenhausaufenthalt und einer höheren Häufigkeit des ausschließlichen Stillens einher, ohne dass dabei signifikante Nebenwirkungen auftreten Einzel- oder Doppeldosierung. (Awad et al., 2020) In einer systemischen Überprüfung zeigten die Ergebnisse der fünf Studien die signifikante Wirkung von Fenofibrat als adjuvante Therapie auf die Senkung des TSB-Spiegels, die Metaanalyse konnte in den Studiengruppen jedoch nicht das gleiche Ergebnis zeigen. (Zamiri et al., 2020) Fenofibrat als Adjuvans zur Phototherapie bei Neugeborenen mit Hyperbilirubinämie ist mit einer signifikanten Senkung des Serumbilirubinspiegels verbunden. (Khafaga et al., 2022) Die vorliegende Studie soll die Wirkungen von Fenofibrat als Adjuvans zur Phototherapie mit konventioneller Phototherapie bei übertriebener neonataler Hyperbilirubinämie in Form einer Bilirubinreduktion, Dauer der Phototherapie, Krankenhausaufenthalt und Beobachtung von Nebenwirkungen vergleichen.

Die Gabe einer Einzeldosis Fenofibrat als Zusatz zur Phototherapie bei Neugeborenen führte zu einer signifikanten Verringerung des Serumbilirubins und der Dauer der Phototherapie. Die Dauer war in der Fenofibrat-Gruppe kürzer als in der Kontrollgruppe. Nach der Verabreichung einer Einzeldosis wurden keine Nebenwirkungen von Fenofibrat beobachtet. (Islam et al., 2021) Neugeborene, die in Neugeborenenstationen der pädiatrischen Abteilung I des Services Hospital Lahore aufgenommen werden und die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden Gegenstand der Studie sein. Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt, nämlich Gruppe A (Intervention) und Gruppe B (Nicht-Intervention). Die Randomisierung erfolgt mithilfe computergenerierter Zahlen.

Die Eltern/Erziehungsberechtigten des Neugeborenen werden mündlich über die Studie informiert und eine Einverständniserklärung eingeholt. Es werden demografische Daten erhoben, eine detaillierte Anamnese bezüglich Symptomen, Krankheitsbeginn, Krankheitsdauer, Krankheitsverlauf und Medikamenteneinnahme erhoben. Es werden eine allgemeine körperliche Untersuchung und eine systemische Untersuchung durchgeführt.

Bei Babys mit Gelbsucht wird die Kleidung ausgezogen, aber Augen und Genitalien werden bedeckt. Das Baby wird unter Phototherapie in einem Abstand von 20–40 cm zum Licht gehalten (Gomella, Hrsg. 2013) mit Positionswechsel alle 2 Stunden, um so viel Teil wie möglich freizulegen. Der Gruppe A (Interventionsgruppe) wird eine Einzeldosis Fenofibrat in einer Dosis von 10 mg/kg verabreicht (Al-Asy et al., 2015). Gruppe B (keine Intervention) erhält nur eine Phototherapie. Dann wird jede 24-Stunden-Probe für Serumbilirubin 3 Tage lang zur Laboranalyse geschickt. Fenofibrat ist auf dem Markt als generische Kapsel zu 200 mg und 67 mg erhältlich, die mit sterilem destilliertem Wasser in einer Pipette verdünnt und die berechnete Dosismenge oral verabreicht wird.

Das Ergebnis dieser Studie wird anhand der Anzahl der Tage gemessen, die benötigt werden, bis das Serumbilirubin in beiden Gruppen unter den Phototherapiebereich sinkt. Wenn die Rolle von Fenofibrat bei der Behandlung einer übersteigerten physiologischen Hyperbilirubinämie bei Neugeborenen nachgewiesen wird, wäre es von Vorteil, das Risiko von Komplikationen bei einer verlängerten Phototherapie zu minimieren.