Vliv různých koncentrací mezenchymálních kmenových buněk získaných z kostní dřeně na výsledky opravy rotátorové manžety

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má primární symptomatické, plně reparovatelné natržení rotátorové manžety v rozsahu mezi 1,0 až 4,0 cm zahrnující supraspinatus a/nebo infraspinatus, které je přístupné k opravě dvouřadého transoseálního ekvivalentu (TOE).
• Natržení rotátorové manžety subjektu musí být opraveno artroskopicky.
• Subjekt selhal alespoň 6 týdnů konzervativní léčby, od nástupu příznaků, alespoň 2 konzervativní léčby včetně perorálních léků proti bolesti [včetně, ale bez omezení na narkotika, NSAID, paracetamol podle označení léků], chiropraktická péče, odpočinek a strukturovanou fyzikální terapii nebo cvičební program předepsaný fyzikálním terapeutem, poskytovatelem chiropraktika nebo lékařem speciálně pro léčbu poranění natržením rotátorové manžety; nebo demonstruje přítomnost nepřijatelných progresivních symptomů nebo známek akutního funkčního deficitu nebo nezvládnutelné bolesti, pro kterou není konzervativní péče, jak je uvedeno výše, jinak indikována.
• Subjekt má plně pasivní pohyb paže srovnatelný s normálním nepostiženým ramenem.
• Subjekt souhlasí s tím, že nebude užívat žádná NSAID, např. naproxen, vysoké dávky aspirinu, ibuprofen, Meloxicam, Diclofenac atd., a/nebo acetaminofen po dobu 1 týdne (7 dní) před výchozí hodnotou, 2 týdnů (14 dní) před operací a po dobu 6 týdnů po operaci s výjimkou nízké dávky aspirinu. Kromě toho musí subjekt souhlasit s tím, že nebude tyto produkty používat do 5 dnů od každé následné návštěvy počínaje 3měsíční návštěvou, aby nebyly zavedeny matoucí faktory pro hodnocení.
• Subjekt je ochoten a schopen vrátit se na následné návštěvy podle protokolu.
• Subjekt je ochoten a schopen dobrovolně podepsat informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB).
• Budou zahrnuta všechna pohlaví, rasy a etnika.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má některý z následujících stavů na ramenním indexu: ztráta vazů, známý neuromuskulární nebo neurovaskulární kompromis, deficit deltového svalu (defekt, natržení, obrna), Samilson-Prieto stupeň > 2 pro osteoartrózu glenohumerálního kloubu, subjekt má Goutallierův stupeň ≥ 3 tuková infiltrace, anamnéza během posledních 5 let subluxace nebo luxace předního nebo zadního ramene, jak bylo zjištěno na základě anamnézy, vyšetření nebo rentgenového nálezu.
• Stav subjektu je bilaterální a je naplánována nebo bude naplánována oprava rotátorové manžety v průběhu této studie pro kontralaterální rameno.
• Subjekt vyžaduje souběžnou opravu zlomeniny nebo rekonstrukci ramene indexu.
• Subjekt má kterýkoli z následujících stavů: trombocytopenie, anémie, syndrom dysfunkce destiček, hemodynamická nestabilita nebo septikémie.
• Subjekt měl nedávno horečku nebo nemoc.
• Subjekt podstoupil předchozí opravu šlachy rotátorovou manžetou nebo ≥2 předchozí injekce kortikosteroidů do indexového ramene.
• Subjekt má základní metabolické onemocnění kostí (např. Pagetovu chorobu, fibrózní dysplazii, osteoporózu).
• Subjekt je vystaven vyššímu riziku pooperačního krvácení (např. krvácivé poruchy; užívá antikoagulancia kromě nízké dávky aspirinu) nebo pooperační infekce (např. užívá imunosupresiva; má závažnou infekci nebo nedávné užívání systémových steroidů).
• Subjekt má známou kolagenovou poruchu, včetně systémového lupus erytematózního (SLE), revmatoidní artritidy (RA), polymyositidy, sklerodermie, ankylozující spondylitidy, dermatomyositidy, osteogenesis imperfecta nebo dědičných poruch Sjogrenova, Larsenova, Raynaudova, Ehlers-Danlosova nebo Marhlers-Danlosova syndromu.
• Subjekt má jakékoli onemocnění, stav nebo chirurgický zákrok, který by podle názoru výzkumníka mohl zhoršit hojení, jako je aktivní malignita, anamnéza metastatické malignity, zánětlivé nebo autoimunitní onemocnění kloubů.
• Subjekt má známky systémové infekce, infekce ramenního kloubu nebo infekce ramenního kloubu nebo překrývající tkáně, jako je septická artritida, překrývající se celulitida nebo přilehlá osteomyelitida.
• Subjekt má v anamnéze periferní nebo centrální vaskulární onemocnění, renální dysfunkci, jaterní onemocnění, chronickou obstrukční plicní nemoc, nekontrolované astma, koagulopatii, rakovinu kromě bazaliomů, nekontrolované neurologické stavy, probíhající HIV, hepatitidu B nebo C, aktivní tuberkulózu, opakované infekce nekontrolované srdeční arytmie nebo duševní/emocionální poruchy, které nejsou dobře kontrolovány.
• Subjekt má diagnostikovanou muskuloskeletální rakovinu nebo jakoukoli jinou diagnostikovanou rakovinu, která není v dlouhodobé remisi (např. alespoň 5 let nebo negativní biopsie při posledním vyšetření), s výjimkou bazaliomu.
• Subjekt, který do 30 dnů (± 2 dny) od zařazení vykazuje jakoukoli klinicky významnou abnormalitu pro kterékoli z následujících hematologických vyšetření: kompletní krevní obraz s diferenciálem, biochemie krve [komplexní metabolický panel včetně aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT), alkalické fosfatáza (ALP), bilirubin, kreatinin a CRP), koagulační profil (včetně mezinárodní normalizované dávky (INR), protrombinového času (PT), aktivovaného parciálního tromboplastinového času (APTT)], trombinového času (TT) a fibrinogenu (FIB) .
• Subjekt, který vykazuje jakoukoli klinicky významnou abnormalitu* pro kteroukoli z následujících vitálních funkcí do 30 dnů (± 2 dny) od zařazení, systolický TK > 160 mmHg nebo < 90 mmHg, puls > 100 tepů za minutu nebo < 60 tepů za minutu, dechová frekvence > 25 nebo < 10, saturace O2 < 90 % na vzduchu v místnosti.
• Subjekt s jakoukoli duševní nebo psychologickou poruchou, která by narušila jejich rozhodovací schopnosti.
• Subjekt má nekontrolovaný, definovaný jako hemoglobin A1c > 8,0 %, nebo inzulín-dependentní diabetes.
• Subjekt s dokumentovanou anamnézou zneužívání návykových látek během šesti měsíců léčby.
• Subjekt má známou klaustrofobii a/nebo kontraindikace k MRI.
• Subjekty s jakýmkoli klinicky významným nálezem, který by podle úsudku zkoušejícího vystavil subjektu zdravotnímu riziku, ovlivnil studii nebo ovlivnil dokončení studie.
• Subjekt má jakýkoli zdravotní problém, který mu brání podstoupit plánovaný chirurgický zákrok.
• Subjekty, které se účastní souběžně jiné klinické studie nebo se účastnily klinické studie do 30 dnů po operaci (den 0) nebo zamýšlejí v průběhu studie.
• Subjekt je těhotný.
• Subjekt užívající systémové steroidy (kromě inhalátorů) a/nebo autoimunitní supresorová léčiva během 3 měsíců před operací (den 0) nebo u kterých existuje riziko potřeby systémových steroidů, jako je astma.
• Subjekty, které jsou v současné době zapojeny do jakéhokoli soudního sporu o zranění týkajícího se indexového ramene.

• Subjekty se ztuhlostí v důsledku adhezivní kapsulitidy.

  *Abnormalita bude považována za klinicky významnou na základě klinických laboratorních referenčních rozsahů a klinického úsudku zkoušejícího, pokud je na začátku splněna některá z následujících podmínek:

• Abnormalita naznačuje chorobu a/nebo orgánovou toxicitu.
• Abnormalita je takového stupně, že vyžaduje další aktivní léčbu, jako je pečlivé sledování, změna medikace nebo další diagnostické vyšetření.

Kritéria intraoperativního vyloučení

• Subjekty, které splňují kterékoli z následujících intraoperačních kritérií, budou vyloučeny z účasti v této studii:
• Subjekt má natržení rotátorové manžety menší než 1,0 cm nebo větší než 4,0 cm.
• Subjekt vyžaduje souběžnou subscapularis nebo teres minor, opravu labra, opravu zlomeniny nebo rekonstrukci.
• Subjekt má natrženou rotátorovou manžetu, která není vhodná pro opravu TOE a/nebo artroskopickou opravu.
• Trhlina není plně opravitelná.
• Subjekt má po vizuální kontrole pokročilou glenohumerální artritidu.
• Pro léčebné rameno byl odsát nedostatečný objem kostní dřeně.
• Pokud je z jakéhokoli důvodu získávání kostní dřeně z proximálního humeru buď nepraktické, nebo pro pacienta škodlivé.