L'impatto delle diverse concentrazioni di cellule staminali mesenchimali derivate dal midollo osseo sugli esiti della riparazione della cuffia dei rotatori

Criterio di inclusione:

• Il soggetto presenta una lesione primaria sintomatica della cuffia dei rotatori completamente riparabile compresa tra 1,0 e 4,0 cm che coinvolge il sovraspinato e/o l'infraspinato, suscettibile di una riparazione transossea equivalente a doppia fila (TOE).
• La lesione della cuffia dei rotatori del soggetto deve essere riparata in artroscopia.
• Il soggetto ha fallito per almeno 6 settimane di gestione conservativa, dall'esordio dei sintomi, di almeno 2 trattamenti conservativi inclusi farmaci antidolorifici per via orale [inclusi ma non limitati a non narcotici, FANS, paracetamolo come da etichettatura dei farmaci], cura chiropratica, riposo e terapia fisica strutturata o programma di esercizi prescritto da un fisioterapista, un chiropratico o un medico specifico per il trattamento delle lesioni da strappo della cuffia dei rotatori; o dimostra la presenza di sintomi o segni progressivi inaccettabili di deficit funzionale acuto o di dolore intrattabile per i quali le cure conservative come sopra indicato non sono altrimenti indicate.
• Il soggetto ha un movimento passivo completo del braccio paragonabile alla normale spalla non interessata.
• Il soggetto accetta di non utilizzare alcun FANS, ad esempio naprossene, aspirina ad alte dosi, ibuprofene, meloxicam, diclofenac, ecc., e/o paracetamolo per 1 settimana (7 giorni) prima del basale, 2 settimane (14 giorni) prima dell'intervento chirurgico e per 6 settimane dopo l'intervento chirurgico, ad eccezione dell'aspirina a basso dosaggio. Inoltre, il soggetto deve accettare di non utilizzare tali prodotti entro 5 giorni da ciascuna visita di follow-up a partire dalla visita di 3 mesi, in modo da non introdurre fattori confondenti per le valutazioni.
• Il soggetto è disposto e in grado di ritornare per le visite di follow-up richieste dal protocollo.
• Il soggetto è disposto e in grado di firmare volontariamente il consenso informato approvato dall'IRB (Institutional Review Board).
• Saranno inclusi tutti i generi, le razze e le etnie.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto presenta una delle seguenti condizioni nella spalla indice: perdita dei legamenti, compromissione neuromuscolare o neurovascolare nota, deficit deltoide (difetto, lacerazione, paralisi), Grado Samilson-Prieto > 2 per osteoartrite dell'articolazione gleno-omerale, il soggetto ha un Grado Goutallier ≥ 3 infiltrazione grassa, storia negli ultimi 5 anni di sublussazione o lussazione della spalla anteriore o posteriore come determinato dall'anamnesi, dall'esame o dai risultati radiografici.
• La condizione del soggetto è bilaterale ed è programmata o sarà programmata la riparazione della cuffia dei rotatori nel corso di questo studio per la spalla controlaterale.
• Il soggetto necessita di una concomitante riparazione della frattura o ricostruzione della spalla dell'indice.
• Il soggetto presenta una delle seguenti condizioni: trombocitopenia, anemia, sindrome da disfunzione piastrinica, instabilità emodinamica o setticemia.
• Il soggetto ha avuto recentemente febbre o malattia.
• Il soggetto ha una precedente riparazione del tendine della cuffia dei rotatori o ≥2 precedenti iniezioni di corticosteroidi nella spalla indice.
• Il soggetto ha una malattia metabolica ossea sottostante (ad esempio, malattia di Paget, displasia fibrosa, osteoporosi).
• Il soggetto presenta un rischio più elevato di sanguinamento post-operatorio (ad es., disturbi emorragici; assunzione di anticoagulanti eccetto aspirina a basso dosaggio) o infezione post-chirurgica (ad es., assunzione di immunosoppressori; ha un'infezione grave o uso recente di steroidi sistemici).
• Il soggetto ha un disturbo noto del collagene, tra cui lupus eritematoso sistemico (LES), artrite reumatoide (RA), polimiosite, sclerodermia, spondilite anchilosante, dermatomiosite, osteogenesi imperfetta o disturbi ereditari della sindrome di Sjogren, Larsen, Raynaud, Ehlers-Danlos o Marfan.
• Il soggetto presenta qualsiasi malattia, condizione o intervento chirurgico che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la guarigione, come un tumore maligno attivo, una storia di tumore maligno metastatico, una malattia articolare infiammatoria o autoimmune.
• Il soggetto presenta evidenza di un'infezione sistemica, infezione dell'indice della spalla o infezione dell'articolazione della spalla o del tessuto sovrastante come artrite settica, cellulite sovrastante o osteomielite adiacente.
• Il soggetto ha una storia di malattia vascolare periferica o centrale, disfunzione renale, malattia epatica, malattia polmonare cronica ostruttiva, asma non controllata, coagulopatie, tumori diversi dai carcinomi basocellulari, condizioni neurologiche non controllate, HIV in corso, epatite B o C, tubercolosi attiva, infezioni ricorrenti , aritmie cardiache incontrollate o disturbi mentali/emotivi non ben controllati.
• Al soggetto è stato diagnosticato un cancro muscoloscheletrico o qualsiasi altro cancro diagnosticato non in remissione a lungo termine (ad esempio, almeno 5 anni o biopsia negativa all'ultimo esame) ad eccezione del carcinoma basocellulare.
• Soggetto che dimostra qualsiasi anomalia clinicamente significativa per uno qualsiasi dei seguenti test ematologici entro 30 giorni (± 2 giorni) dall'arruolamento: emocromo completo con differenziale, esami chimici del sangue [pannello metabolico completo comprendente aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), alcalino fosfatasi (ALP), bilirubina, creatinina e CRP), profilo della coagulazione (inclusa la razione internazionale normalizzata (INR), tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT)], tempo di trombina (TT) e fibrinogeno (FIB) .
• Soggetto che dimostra qualsiasi anomalia clinicamente significativa* per uno qualsiasi dei seguenti segni vitali entro 30 giorni (± 2 giorni) dall'arruolamento, pressione sistolica > 160 mmHg o < 90 mmHg, polso > 100 bpm o < 60 bpm, frequenza respiratoria > 25 o < 10, saturazione di O2 < 90% sull'aria ambiente.
• Soggetto con qualsiasi disturbo mentale o psicologico che possa compromettere la sua capacità decisionale.
• Il soggetto presenta diabete non controllato, definito come emoglobina A1c > 8,0%, o diabete insulino-dipendente.
• Soggetto con una storia documentata di abuso di sostanze entro sei mesi dal trattamento.
• Il soggetto presenta claustrofobia e/o controindicazioni alla risonanza magnetica.
• Soggetti con qualsiasi risultato clinicamente significativo che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe il soggetto a rischio per la salute, avrebbe un impatto sullo studio o influenzerebbe il completamento dello studio.
• Il soggetto ha qualche problema medico che gli impedisce di sottoporsi a un intervento chirurgico elettivo.
• Soggetti che partecipano contemporaneamente a un altro studio clinico o che hanno partecipato a uno studio clinico entro 30 giorni dall'intervento chirurgico (giorno 0) o intendono farlo durante il corso dello studio.
• Il soggetto è incinta.
• Soggetti che assumono steroidi sistemici (esclusi gli inalatori) e/o farmaci auto-soppressori nei 3 mesi precedenti l'intervento chirurgico (giorno 0) o che sono a rischio di necessitare di steroidi sistemici, come per l'asma.
• Soggetti che attualmente sono coinvolti in eventuali contenziosi infortunistici relativi all'indice della spalla.

• Soggetti con rigidità dovuta a capsulite adesiva.

  *Un'anomalia sarà considerata clinicamente significativa, sulla base degli intervalli di riferimento del laboratorio clinico e del giudizio clinico dello sperimentatore, se uno dei seguenti criteri è soddisfatto al basale:

• L'anomalia suggerisce una malattia e/o una tossicità d'organo.
• L'anomalia è di un grado che richiede un'ulteriore gestione attiva, come un'attenta osservazione, un cambiamento nella terapia o ulteriori indagini diagnostiche.

Criteri di esclusione intraoperatoria

• I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri intraoperatori saranno esclusi dalla partecipazione a questo studio:
• Il soggetto ha una lesione della cuffia dei rotatori inferiore a 1,0 cm o superiore a 4,0 cm.
• Il soggetto richiede contemporaneamente sottoscapolare o piccolo rotondo, riparazione del labbro, riparazione o ricostruzione della frattura.
• Il soggetto ha una lesione della cuffia dei rotatori non suscettibile alla riparazione del dito del piede e/o alla riparazione artroscopica.
• Lo strappo non è completamente riparabile.
• Il soggetto presenta un'artrite gleno-omerale avanzata all'ispezione visiva.
• È stato aspirato un volume insufficiente di midollo osseo per il braccio di trattamento.
• Se per qualsiasi motivo, il prelievo di midollo osseo dalla diafisi prossimale dell'omero risulta poco pratico o dannoso per il paziente.