Posouzení na dávce závislého imunomodulačního účinku Alveofact se steroidy nebo bez nich u novorozeneckého RDS
Posouzení na dávce závislého imunomodulačního účinku intratracheálního alveofaktu s lokálními steroidy nebo bez nich u syndromu respirační tísně u předčasně narozených novorozenců
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Syndrom respirační tísně novorozenců (RDS) je způsoben nezralostí plic a nedostatkem surfaktantu u předčasně narozených novorozenců a je důležitou příčinou morbidity a mortality.
Léčba surfaktanty hraje zásadní roli v léčbě RDS, protože snižuje poškození plic a zlepšuje přežití. Zatímco surfaktant samotný je velmi účinný, některé studie ukázaly, že jeho kombinace s budesonidem významně snižuje BPD a zánětlivé markery.
Neutrofilní extracelulární pasti (NET) jsou obranným mechanismem, kdy neutrofily jsou reakcí na mikrobiální infekci a vytvářejí síťovitou strukturu. NET se skládají z dekondenzovaného chromatinu a asi 30 enzymů a peptidů. Mnoho složek, jako je Neutrofilní elastáza (NE) a enzym myeloperoxidáza (MPO), má antimikrobiální, ale také cytotoxickou vlastnost, která způsobuje poškození tkáně. Je známo, že imunitní regulační schopnosti plicního surfaktantu mění funkci adaptivních a vrozených imunitních buněk.
V této studii tedy vyšetřovatel posoudí imunomodulační účinek nízkých a vysokých dávek přípravku Alveofact s nebo bez budesonidu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Amira Mostafa Rashad Ibrahim
- Telefonní číslo: 202 01095420315
- E-mail: Amira.Mostafa@med.asu.edu.eg
Studijní místa
-
-
-
Cairo, Egypt
- Nábor
- Egypt Neonatal Intensive Care Units (NICUs), Ain Shams University Cairo, Abbasia, Egypt, 11517
-
Kontakt:
- Ain shams University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Gestační věk ≤ 35 týdnů s
- Syndrom respirační tísně.
- Potřeba podávání povrchově aktivní látky na základě evropského konsenzu RDS: (Sweet et al., 2019)
- Pokud je v rámci stabilizace nutná intubace.
- Klinicky se projevující zvýšenou dechovou činností včetně (tachypnoe, návaly nosu, chrčení, retrakce a cyanóza, se sníženým vstupem vzduchu při poslechu.
- Děti, které se zhoršují, když FiO2 >0,30 při tlaku CPAP alespoň 6 cm H2O k udržení normální saturace.
Kritéria vyloučení:
Předčasně narození novorozenci s prokázanou některou z následujících skutečností budou vyloučeni:
- Chromozomální anomálie nebo vrozená srdeční vada
- Hemodynamicky významný průchodný ductus arteriosus.
- Časná sepse nebo bakteriální infekce
- Vrozená pneumonie
- Intraventrikulární krvácení (IVH)
- Parenterální odmítnutí účasti.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina 1: Nízká dávka Alveofact bez steroidů
Po získání souhlasu rodičů bude předčasně narozeným novorozencům s diagnózou syndromu respirační tísně náhodně podána nízká dávka přípravku Intratracheal Alveofact (50 mg/kg) jednou bez budesonidu. Před léčbou a 48 hodin po léčbě bude posouzeno klinické zlepšení nastavení ventilace, potřeba kyslíku, hodnocení tvorby neutrofilních extracelulárních pastí (NET) a reaktivních druhů kyslíku (ROS). Pacient, který bude znovu léčen nízkou dávkou alveofaktu, bude zvažován, pokud frakce vdechovaného kyslíku (FiO2) byla > 0,4 (uvádí 50 mg/kg porodní hmotnosti) 6 hodin po léčbě. |
Intratracheální vysoká dávka Alveofact versus nízká dávka Alveofact s nebo bez budesonidu
|
|
Experimentální: Skupina 2: Nízká dávka Alveofactu se steroidy
Po získání souhlasu rodičů bude předčasně narozeným novorozencům s diagnózou syndromu respirační tísně náhodně podána nízká dávka Intratracheal Alveofact (50 mg/kg) jednou s budesonidem (0,25 mg/kg). Před léčbou a 48 hodin po léčbě bude posouzeno klinické zlepšení nastavení ventilace, potřeba kyslíku, hodnocení tvorby neutrofilních extracelulárních pastí (NET) a reaktivních druhů kyslíku (ROS). Pacient, který bude znovu léčen nízkou dávkou alveofaktu, bude zvažován, pokud frakce vdechovaného kyslíku (FiO2) byla > 0,4 (uvádí 50 mg/kg porodní hmotnosti) 6 hodin po léčbě. |
Intratracheální vysoká dávka Alveofact versus nízká dávka Alveofact s nebo bez budesonidu
Budesonid
|
|
Aktivní komparátor: Skupina 3: Vysoká dávka Alveofact bez steroidů
Po získání souhlasu rodičů bude předčasně narozeným novorozencům s diagnózou syndromu respirační tísně náhodně podána vysoká dávka Intratracheálního Alveofactu (100 mg/kg) jednou bez budesonidu.
Před léčbou a 48 hodin po léčbě bude posouzeno klinické zlepšení nastavení ventilace, potřeba kyslíku, hodnocení tvorby neutrofilních extracelulárních pastí (NET) a reaktivních druhů kyslíku (ROS).
|
Intratracheální vysoká dávka Alveofact versus nízká dávka Alveofact s nebo bez budesonidu
|
|
Experimentální: Skupina 4: Skupina 1: Vysoká dávka Alveofactu se steroidy
Po získání souhlasu rodičů bude předčasně narozeným novorozencům s diagnózou syndromu respirační tísně náhodně podána vysoká dávka Intratracheálního Alveofactu (100 mg/kg) jednou s budesonidem (0,25 mg/kg).
Před léčbou a 48 hodin po léčbě bude posouzeno klinické zlepšení nastavení ventilace, potřeba kyslíku, hodnocení tvorby neutrofilních extracelulárních pastí (NET) a reaktivních druhů kyslíku (ROS).
|
Intratracheální vysoká dávka Alveofact versus nízká dávka Alveofact s nebo bez budesonidu
Budesonid
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení neutrofilní extracelulární pasti (NET)
Časové okno: 48 hodin po ošetření
|
Extracelulární zachycení neutrofilů v neutrofilních granulocytech jako hodnocení terapeutického účinku dvou různých dávek Alveofactu se steroidy a bez nich u syndromu respirační tísně novorozenců. Izolace neutrofilních granulocytů ze vzorků bronchoalveolární tekutiny a plné krve pomocí magnetických kuliček specifických pro neutrofily. Čistota a počet extrahovaných neutrofilů bude ověřena buněčnou morfologií při barvení hematoxylinem-eosinem a fluorescenčně aktivovaným tříděním buněk pro anti-CD-15 monoklonální protilátky. Hodnocení tvorby neutrofilní extracelulární pasti (NET): Množství NET bude kvantifikováno třemi různými testy včetně; (1): měření aktivity myeloperoxidázy specifické pro neutrofily, (2): aktivita neutrofilní elastázy a (3): bezbuněčná DNA specifická pro neutrofily (cfDNA). |
48 hodin po ošetření
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
srovnání alveolárního s tvorbou NET plné krve
Časové okno: 48 hodin
|
Neutrofilní extracelulární past (NET) bude extrahována z alveolární tekutiny a porovnána se vzorky plné krve
|
48 hodin
|
|
Klinický výstup
Časové okno: 1 měsíc
|
Doba trvání větrání ve dnech.
|
1 měsíc
|
|
Hodnocení druhů reaktivního kyslíku (ROS)
Časové okno: 48 hodin
|
peroxidace lipidů bude měřena kalorimetricky za použití sloučenin reaktivních s kyselinou thiobarbiturovou (TBA), jako je malondialdehyd (MDA) v mikrodestičkách při 532 nm.
|
48 hodin
|
|
potřeby kyslíku
Časové okno: 1 měsíc
|
Procento FIO2 na invazivní a neinvazivní respirační podpoře.
|
1 měsíc
|
|
Pobyt v nemocnici
Časové okno: 1 měsíc
|
Délka pobytu na NICU bude zaznamenána ve dnech.
|
1 měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci dýchacích cest
- Poruchy dýchání
- Plicní onemocnění
- Choroba
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Těhotenské komplikace
- Porodnické porodní komplikace
- Porodnický porod, předčasný
- Nemluvně, nedonošené, Nemoci
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Syndrom
- Předčasný porod
- Syndrom respirační tísně
- Syndrom respirační tísně, novorozenec
- Hyalinní membránové onemocnění
- Fyziologické účinky léků
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Protizánětlivé látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Bronchodilatační činidla
- Antiastmatická činidla
- Agenti dýchacího systému
- Budesonid
Další identifikační čísla studie
- MD 185/ 2022
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .