Alveofactin annoksesta riippuvan immunomodulatorisen vaikutuksen arviointi steroidin kanssa tai ilman sitä vastasyntyneen RDS:ssä
Intratrakeaalisen alveofaktin annoksesta riippuvan immunomodulatorisen vaikutuksen arviointi paikallisten steroidien kanssa tai ilman niitä keskosten hengitysvaikeusoireyhtymässä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vastasyntyneiden hengitysvaikeusoireyhtymä (RDS) johtuu keuhkojen epäkypsyydestä ja pinta-aktiivisten aineiden puutteesta keskosilla, ja se on tärkeä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy.
Surfaktanttihoidolla on olennainen rooli RDS:n hoidossa, koska se vähentää keuhkovaurioita ja parantaa eloonjäämistä. Vaikka pinta-aktiivinen aine yksin on erittäin tehokas, jotkut tutkimukset osoittivat, että sen yhdistelmä budesonidin kanssa vähentää merkittävästi BPD:tä ja tulehdusmarkkereita.
Neutrofiilien ekstrasellulaariset ansat (NET) ovat puolustusmekanismi, jossa neutrofiilit reagoivat mikrobiinfektioon ja muodostavat verkkomaisen rakenteen. NETit koostuvat dekondensoidusta kromatiinista ja noin 30 entsyymistä ja peptidistä. Monilla komponenteilla, kuten neutrofiilielastaasilla (NE) ja myeloperoksidaasientsyymillä (MPO), on antimikrobinen, mutta myös sytotoksinen ominaisuus, joka aiheuttaa kudosvaurioita. Keuhkojen pinta-aktiivisen aineen immuunisäätelykykyjen tiedetään muuttavan adaptiivisten ja synnynnäisten immuunisolujen toimintaa.
Joten tässä tutkimuksessa tutkija arvioi alveofactin pienten ja suurten annosten immunomoduloivaa vaikutusta budesonidin kanssa tai ilman sitä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Amira Mostafa Rashad Ibrahim
- Puhelinnumero: 202 01095420315
- Sähköposti: Amira.Mostafa@med.asu.edu.eg
Opiskelupaikat
-
-
-
Cairo, Egypti
- Rekrytointi
- Egypt Neonatal Intensive Care Units (NICUs), Ain Shams University Cairo, Abbasia, Egypt, 11517
-
Ottaa yhteyttä:
- Ain shams University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Raskausikä ≤ 35 viikkoa
- Hengitysvaikeusoireyhtymä.
- Tarvitsee pinta-aktiivisen aineen antamisen eurooppalaisen RDS-konsensuksen perusteella: (Sweet et al., 2019)
- Jos intubaatiota tarvitaan osana stabilointia.
- Kliinisesti ilmaantuu lisääntyneeseen hengitystyöhön, mukaan lukien (takypnea, nenän leikkautuminen, murina, vetäytymiset ja syanoosi, ja ilman sisäänpääsy auskultaatiossa on vähentynyt).
- Vauvat, jotka pahenevat, kun FiO2 > 0,30 CPAP-paineella vähintään 6 cm H2O normaalin kyllästymisen ylläpitämiseksi.
Poissulkemiskriteerit:
Keskoset, joilla on todisteita jostakin seuraavista, suljetaan pois:
- Kromosomihäiriö tai synnynnäinen sydänvika
- Hemodynaamisesti merkittävä avoin valtimotiehy.
- Varhain alkava sepsis tai bakteeri-infektio
- Synnynnäinen keuhkokuume
- Kammion sisäinen verenvuoto (IVH)
- Parenteraalinen kieltäytyminen osallistumasta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ryhmä 1: Pieniannoksinen Alveofact ilman steroideja
Vanhempien suostumuksen saatuaan keskosille, joilla on diagnosoitu hengitysvaikeusoireyhtymä, annetaan satunnaisesti pieni annos Intratracheal Alveofactia (50 mg/kg) kerran ilman budesonidia. Hengitysasetusten kliininen paraneminen, hapen tarve, neutrofiilien ekstrasellulaarisen ansan (NET) muodostumisen arviointi ja reaktiiviset happilajit (ROS) arvioidaan sitten ennen hoitoa ja 48 tuntia sen jälkeen. Potilasta, jolle annetaan pieniannoksinen alveofact-uudelleenhoito, harkitaan, jos sisäänhengitetyn hapen osuus (FiO2) oli > 0,4 (50 mg/kg syntymäpaino) 6 tuntia hoidon jälkeen. |
Intrakeaalinen suuriannoksinen Alveofact vs. pieniannoksinen Alveofact budesonidin kanssa tai ilman
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2: Pieniannoksinen Alveofact steroidien kanssa
Vanhempien suostumuksen saatuaan keskosille, joilla on diagnosoitu hengitysvaikeusoireyhtymä, annetaan satunnaisesti pieni annos Intratrakeaalista Alveofactia (50 mg/kg) kerran Budesonidin (0,25 mg/kg) kanssa. Hengitysasetusten kliininen paraneminen, hapen tarve, neutrofiilien ekstrasellulaarisen ansan (NET) muodostumisen arviointi ja reaktiiviset happilajit (ROS) arvioidaan sitten ennen hoitoa ja 48 tuntia sen jälkeen. Potilasta, jolle annetaan pieniannoksinen alveofact-uudelleenhoito, harkitaan, jos sisäänhengitetyn hapen osuus (FiO2) oli > 0,4 (50 mg/kg syntymäpaino) 6 tuntia hoidon jälkeen. |
Intrakeaalinen suuriannoksinen Alveofact vs. pieniannoksinen Alveofact budesonidin kanssa tai ilman
Budesonidi
|
|
Active Comparator: Ryhmä 3: Suuri annos Alveofact ilman steroideja
Vanhempien suostumuksen saatuaan keskosille, joilla on diagnosoitu hengitysvaikeusoireyhtymä, annetaan satunnaisesti suuri annos intratrakeaalista Alveofactia (100 mg/kg) kerran ilman budesonidia.
Hengitysasetusten kliininen paraneminen, hapen tarve, neutrofiilien ekstrasellulaarisen ansan (NET) muodostumisen arviointi ja reaktiiviset happilajit (ROS) arvioidaan sitten ennen hoitoa ja 48 tuntia sen jälkeen.
|
Intrakeaalinen suuriannoksinen Alveofact vs. pieniannoksinen Alveofact budesonidin kanssa tai ilman
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 4: Ryhmä 1: Suuriannoksinen Alveofact steroidien kanssa
Vanhempien suostumuksen saatuaan keskosille, joilla on diagnosoitu hengitysvaikeusoireyhtymä, annetaan satunnaisesti suuri annos intratrakeaalista Alveofactia (100 mg/kg) kerran Budesonidin kanssa (0,25 mg/kg).
Hengitysasetusten kliininen paraneminen, hapen tarve, neutrofiilien ekstrasellulaarisen ansan (NET) muodostumisen arviointi ja reaktiiviset happilajit (ROS) arvioidaan sitten ennen hoitoa ja 48 tuntia sen jälkeen.
|
Intrakeaalinen suuriannoksinen Alveofact vs. pieniannoksinen Alveofact budesonidin kanssa tai ilman
Budesonidi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neutrofiilien ekstrasellulaarisen ansan (NET) arviointi
Aikaikkuna: 48 tuntia hoidon jälkeen
|
Neutrofiilien ekstrasellulaarinen trapformaatio neutrofiilien granulosyyteissä kahden eri Alveofact-annoksen terapeuttisen vaikutuksen arviointina steroidien kanssa ja ilman niitä vastasyntyneen hengitysvaikeusoireyhtymässä. Neutrofiilien granulosyyttien eristäminen bronkoalveolaarisesta nesteestä ja kokoverinäytteistä käyttämällä neutrofiilispesifisiä magneettihelmiä. Uutettujen neutrofiilien puhtaus ja lukumäärä validoidaan solumorfologialla hematoksyliini-eosiinivärjäyksessä ja fluoresenssiaktivoidussa solulajittelussa monoklonaalisten anti-CD-15-vasta-aineiden suhteen. Neutrofiilien ekstrasellulaarisen trapin (NET) muodostumisen arviointi: NET:n määrä kvantifioidaan kolmella eri määrityksellä, mukaan lukien; (1): neutrofiilispesifisen myeloperoksidaasiaktiivisuuden mittaus, (2): neutrofiili-elastaasiaktiivisuus ja (3): neutrofiilispesifinen soluton DNA (cfDNA). |
48 tuntia hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alveolarin ja kokoveren NET-muodostuksen vertailu
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Neutrophil Extracellular Trap (NET) uutetaan keuhkorakkuloissa ja verrataan kokoverinäytteisiin
|
48 tuntia
|
|
Kliininen ulostulo
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Tuuletus Kesto päivinä.
|
1 kuukausi
|
|
Reaktiivisten happilajien (ROS) arviointi
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
lipidien peroksidaatio mitataan kalorimetrisesti käyttämällä tiobarbituurihapon (TBA) reaktiivisia yhdisteitä, kuten malondialdehydiä (MDA) mikrolevyissä 532 nm:ssä.
|
48 tuntia
|
|
hapen tarpeet
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
FIO2-prosentti invasiivisessa ja ei-invasiivisessa hengitystuessa.
|
1 kuukausi
|
|
Sairaalassa oleskelu
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
NICU-oleskelun kesto tallennetaan päivinä.
|
1 kuukausi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Keuhkosairaudet
- Sairaus
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Raskauden komplikaatiot
- Synnytystyön komplikaatiot
- Synnytystyö, ennenaikainen
- Vauva, Keskoset, Sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Oireyhtymä
- Ennenaikainen Synnytys
- Hengitysvaikeusoireyhtymä
- Hengitysvaikeusoireyhtymä, vastasyntynyt
- Hyaliinikalvosairaus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Budesonidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- MD 185/ 2022
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .