- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06373549
Zkoumání účinnosti myokardiální ochrany kardioplegií používaných v chirurgii na otevřeném srdci
Zkoumání ochranných účinků kardioplegických roztoků používaných v otevřené srdeční chirurgii na redoxní homeostázu myokardu na úrovni redoxního systému a antioxidačního systému
Kardioplegie jsou různá farmakokinetická řešení rutinně používaná v kardiochirurgii k ochraně srdce před ischemií a indukci zástavy. V klinické praxi se používají různé kardioplegické roztoky (např. Bretschneider, del Nido, krevní kardioplegie, krystaloidní kardioplegie, St. Thomas). V literatuře neexistují žádné jasné vědecké údaje, které by prokazovaly nadřazenost jedné kardioplegie nad ostatními. Výběr vhodné kardioplegie závisí na klinických zkušenostech a preferencích chirurga. V této studii preferovali krevní kardioplegii a del Nido kardioplegii, které se běžně používají na klinice. Obě kardioplegie mají různé výhody, které přispívají k jejich preferenci v klinické praxi.
Krevní kardioplegie je autologní kardioplegie, která zahrnuje fyziologické pufrovací systémy, umožňující výživu srdce a obsahující nativní antioxidační systémy. Potřeba opakovaných dávek každých 20 minut po prvotní aplikaci však vytváří nevýhodu z hlediska chirurgického komfortu. Na druhou stranu del Nido kardioplegii preferují chirurgové ve složitých případech pro její dlouhé aplikační intervaly. Přiměřenost jedné dávky po dobu až 90 minut po úvodní aplikaci vytváří výhodu z hlediska chirurgického komfortu a chirurgické integrity. Avšak obsah převážně na elektrolytové bázi, obsahující autologní krev v poměru 1:4 a prodloužená doba jedné dávky jsou nevýhodami oproti krevní kardioplegii z hlediska výživy srdce a ochrany před ischemií. Kromě těchto různých scénářů použití patří mezi aktuální výzkumná témata také ochranné účinky kardioplegií na buněčnou redoxní homeostázu. Diplomový projekt může přispět do současné literatury a klinické praxe o kardioprotektivních výhodách kardioplegií a důvodech jejich preference v chirurgii.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Kardioplegie se běžně používají v kardiochirurgii k ochraně srdce před ischemií. Volba kardioplegie závisí na klinických zkušenostech a preferencích chirurga. V klinické praxi jsou široce používány různé kardioplegické roztoky (jako je Bretschneider, del Nido, krevní kardioplegie, krystaloidní kardioplegie, St. Thomas). V současné literatuře neexistují žádné jasné vědecké údaje, které by prokazovaly nadřazenost jedné kardioplegie nad ostatními.
V této studii preferovali krevní a del Nido kardioplegické roztoky, které se běžně používají na klinice. Krevní kardioplegie je autologní kardioplegie, která zahrnuje fyziologické pufrovací systémy, umožňující výživu srdce a obsahující nativní antioxidační systémy. Potřeba opakovaných dávek každých 20 minut po prvotní aplikaci však vytváří nevýhodu z hlediska chirurgického komfortu. Na druhou stranu del Nido kardioplegii preferují chirurgové ve složitých případech pro její dlouhé aplikační intervaly.
Přiměřenost jedné dávky po dobu až 90 minut po úvodní aplikaci vytváří výhodu z hlediska chirurgického komfortu a chirurgické integrity. Avšak obsah převážně na elektrolytové bázi, obsahující autologní krev v poměru 1:4 a prodloužená doba jedné dávky jsou nevýhodami oproti krevní kardioplegii z hlediska výživy srdce a ochrany před ischemií. Hamad et al uvedli, že řešení del Nido a krevní kardioplegie nabízejí ekvivalentní bezpečnost při kombinované chirurgii chlopní u dospělých. Kromě těchto rozdílů patří mezi aktuální výzkumná témata také myokardiální ochranné účinky kardioplegií na redoxní homeostázu myokardu. Ischemické a reperfuzní poškození lze pozorovat v tkáních myokardu pacientů podstupujících bypass koronární tepny a izolovanou operaci náhrady chlopně. Bylo hlášeno, že odběr krve z koronárního sinu umožňuje nahlédnout do lokalizované patofyziologie srdečních chorob. Srovnávací výzkum zkoumající účinky krevních a del Nido kardioplegií na stav redoxního stavu koronárního sinu není v současné době v literatuře dostupný. Cílem studie je přispět k vývoji účinných strategií k minimalizaci oxidativního poškození spojeného s kardiochirurgií zkoumáním účinků krevních a del Nido kardioplegií na redoxní homeostázu koronárního sinu během předoperačního a pooperačního období pomocí redoxních biomarkerů a transkripčních faktorů antioxidačního systému. Diplomová práce má rovněž za cíl porovnat tyto redoxní účinky s pacienty s elektivní izolovanou operací náhrady chlopně, kteří nemají onemocnění koronárních tepen, ale sdílejí podobnou patogenezi s potenciálními strategiemi pro minimalizaci oxidačního poškození spojeného s kardiochirurgickým výkonem pomocí kardiopulmonálního bypassu (CPB).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Kadıköy
-
Istanbul, Kadıköy, Krocan, 34668
- SBÜ. Dr. Siyami Ersek Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi Erişkin Kalp ve Damar Cerrahisi Kliniği
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti, kteří podstoupili elektivní operaci bypassu koronárních tepen kvůli onemocnění koronárních tepen
- Pacienti bez onemocnění koronárních tepen, kteří podstoupili elektivní operaci chlopně
- Pacienti ve věku 18-75 let
- Mít BMI 18,5-30
Kritéria vyloučení:
- Být mladší 18 let
- Pacienti starší 75 let
- Pacienti vyžadující operaci chlopně (kombinovaný chirurgický zákrok) s bypassem koronární tepny
- Pacienti, kteří podstoupili nouzový koronární bypass
- BMI > 30 obézních pacientů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s bypassem koronárních tepen v důsledku onemocnění koronárních tepen
Pacientům zařazeným do studie budou před operací odebrány vzorky krve ze systémového žilního oběhu az koronárního sinu 4 minuty před a po zkřížené svorce pomocí retrográdní kardioplegické kanyly do gelových zkumavek se žlutým uzávěrem.
|
Aby se prozkoumala účinnost metod ochrany myokardu, byly odebrány vzorky krve z koronárního sinu před křížovým sevřením aorty a 4 minuty po zkříženém sevření aorty pomocí kanyly koronárního sinu se žlutě uzavřenou gelovou trubicí.
Odebrané vzorky krve byly udržovány ve vzpřímené poloze po dobu 20 minut, aby se umožnila separace na sérovou frakci, a poté centrifugovány při 3000 g po dobu 10 minut (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA).
Získaná séra byla rozdělena do alikvotů po 250 μl ve zkumavkách Eppendorf, zvlášť pro každého pacienta.
Aby se prozkoumala účinnost metod ochrany myokardu, byly odebrány vzorky krve z koronárního sinu před křížovým sevřením aorty a 4 minuty po zkříženém sevření aorty pomocí kanyly koronárního sinu se žlutě uzavřenou gelovou trubicí.
Odebrané vzorky krve byly udržovány ve vzpřímené poloze po dobu 20 minut, aby se umožnila separace na sérovou frakci, a poté centrifugovány při 3000 g po dobu 10 minut (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA).
Získaná séra byla rozdělena do alikvotů po 250 μl ve zkumavkách Eppendorf, zvlášť pro každého pacienta.
|
|
Pacienti, kteří podstoupili operaci srdeční chlopně bez onemocnění koronárních tepen
Pacientům zařazeným do studie budou odebrány vzorky krve ze systémového žilního oběhu před operací az koronárního sinu 4 minuty před a po zkřížené svorce pomocí retrográdní kardioplegické kanyly do gelových zkumavek se žlutým uzávěrem.
|
Aby se prozkoumala účinnost metod ochrany myokardu, byly odebrány vzorky krve z koronárního sinu před křížovým sevřením aorty a 4 minuty po zkříženém sevření aorty pomocí kanyly koronárního sinu se žlutě uzavřenou gelovou trubicí.
Odebrané vzorky krve byly udržovány ve vzpřímené poloze po dobu 20 minut, aby se umožnila separace na sérovou frakci, a poté centrifugovány při 3000 g po dobu 10 minut (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA).
Získaná séra byla rozdělena do alikvotů po 250 μl ve zkumavkách Eppendorf, zvlášť pro každého pacienta.
Aby se prozkoumala účinnost metod ochrany myokardu, byly odebrány vzorky krve z koronárního sinu před křížovým sevřením aorty a 4 minuty po zkříženém sevření aorty pomocí kanyly koronárního sinu se žlutě uzavřenou gelovou trubicí.
Odebrané vzorky krve byly udržovány ve vzpřímené poloze po dobu 20 minut, aby se umožnila separace na sérovou frakci, a poté centrifugovány při 3000 g po dobu 10 minut (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA).
Získaná séra byla rozdělena do alikvotů po 250 μl ve zkumavkách Eppendorf, zvlášť pro každého pacienta.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení ochranných účinků různých kardioplegií na myokard prostřednictvím oxidačního stresu a redoxních signálních molekul.
Časové okno: 1-7 dní
|
Koncentrace PCO byla vyjádřena jako nmol/mg proteinu. Standardní křivka byla použita k vyjádření koncentrací AOPP v mikromolech na litr ekvivalentů chloraminu-T. Rychlost peroxidace lipidů ve vzorcích krve z koronárního sinu byla hodnocena pomocí kalibrační křivky pro peroxidovou hodnotu za použití xylenolové oranže a Fe3+ chloridu. Exprese mitochondriální superoxiddismutázy. Koncentrace MnSOD vzorků krve z koronárního sinu byly vyjádřeny jako ng/ml. GPx aktivity vzorků krve z koronárního sinu byly vyjádřeny jako U/mg proteinu. Aktivita CAT se měří jako rozdíl v absorbanci za jednotku času. Koncentrace CAT vzorků krve z koronárního sinu byly vyjádřeny jako KU/L. Hladiny Nrf2 v séru vzorků byly vyjádřeny jako ng/L. Hladiny Keap1 v séru vzorků byly vyjádřeny jako ng/L. Sérový PGC-1α vzorků hladiny byly uváděny jako ng/ml. |
1-7 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Carvajal C, Goyal A, Tadi P. Cardioplegia. 2023 Jul 24. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554463/
- Comentale G, Giordano R, Palma G. Comparison of the different cardioplegic strategies in cardiac valves surgery: who wins the "arm-wrestling"? J Thorac Dis. 2018 Feb;10(2):714-717. doi: 10.21037/jtd.2018.01.133. No abstract available.
- Weber C, Jenke A, Chobanova V, Yazdanyar M, Chekhoeva A, Eghbalzadeh K, Lichtenberg A, Wahlers T, Akhyari P, Paunel-Gorgulu A. Targeting of cell-free DNA by DNase I diminishes endothelial dysfunction and inflammation in a rat model of cardiopulmonary bypass. Sci Rep. 2019 Dec 17;9(1):19249. doi: 10.1038/s41598-019-55863-8.
- Atayik MC, Cakatay U. Redox signaling and modulation in ageing. Biogerontology. 2023 Oct;24(5):603-608. doi: 10.1007/s10522-023-10055-w. Epub 2023 Aug 3.
- Ulasov AV, Rosenkranz AA, Georgiev GP, Sobolev AS. Nrf2/Keap1/ARE signaling: Towards specific regulation. Life Sci. 2022 Feb 15;291:120111. doi: 10.1016/j.lfs.2021.120111. Epub 2021 Oct 31.
- Calabrese EJ, Kozumbo WJ. The hormetic dose-response mechanism: Nrf2 activation. Pharmacol Res. 2021 May;167:105526. doi: 10.1016/j.phrs.2021.105526. Epub 2021 Mar 2.
- GIBBON JH Jr. Application of a mechanical heart and lung apparatus to cardiac surgery. Minn Med. 1954 Mar;37(3):171-85; passim. No abstract available.
- Topcu AC, Bolukcu A, Ozeren K, Kavasoglu T, Kayacioglu I. Normoxic management of cardiopulmonary bypass reduces myocardial oxidative stress in adult patients undergoing coronary artery bypass graft surgery. Perfusion. 2021 Apr;36(3):261-268. doi: 10.1177/0267659120946733. Epub 2020 Aug 5.
- Cebe T, Yanar K, Atukeren P, Ozan T, Kuruc AI, Kunbaz A, Sitar ME, Mengi M, Aydin MS, Esrefoglu M, Aydin S, Cakatay U. A comprehensive study of myocardial redox homeostasis in naturally and mimetically aged rats. Age (Dordr). 2014;36(6):9728. doi: 10.1007/s11357-014-9728-y. Epub 2014 Nov 11.
- Cebe T, Atukeren P, Yanar K, Kuruc AI, Ozan T, Kunbaz A, Sitar ME, Mirmaroufizibandeh R, Aydin S, Cakatay U. Oxidation scrutiny in persuaded aging and chronological aging at systemic redox homeostasis level. Exp Gerontol. 2014 Sep;57:132-40. doi: 10.1016/j.exger.2014.05.017. Epub 2014 May 28.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2022/183-3896
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .