- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06373549
Onderzoek naar de werkzaamheid van myocardbescherming van cardioplegieoplossingen die worden gebruikt bij openhartchirurgie
Onderzoek naar de beschermende effecten van cardioplegieoplossingen die worden gebruikt bij openhartchirurgie op de myocardiale redoxhomeostase op het niveau van het redoxsysteem en het antioxidantsysteem
Cardioplegieën zijn verschillende farmacokinetische oplossingen die routinematig worden gebruikt bij hartchirurgie om het hart te beschermen tegen ischemie en tot stilstand te komen. In de klinische praktijk worden verschillende cardioplegie-oplossingen (zoals Bretschneider, del Nido, bloedcardioplegie, kristalloïde cardioplegie, St. Thomas) gebruikt. Er zijn geen duidelijke wetenschappelijke gegevens in de literatuur die de superioriteit van de ene cardioplegie ten opzichte van de andere aantonen. De keuze van de juiste cardioplegie hangt af van de klinische ervaring en voorkeur van de chirurg. In dit onderzoek werd de voorkeur gegeven aan bloedcardioplegie en del Nido-cardioplegie, die vaak in de kliniek worden gebruikt. Beide cardioplegieën hebben verschillende voordelen die bijdragen aan hun voorkeur in de klinische praktijk.
Bloedcardioplegie is een autologe cardioplegie die fysiologische buffersystemen omvat, die hartvoeding mogelijk maken en inheemse antioxidantsystemen bevatten. De noodzaak van herhaalde doses elke 20 minuten na de eerste toepassing creëert echter een nadeel in termen van chirurgisch comfort. Aan de andere kant heeft del Nido-cardioplegie de voorkeur van chirurgen in complexe gevallen vanwege de lange toepassingsintervallen. De geschiktheid van een enkele dosis gedurende maximaal 90 minuten na de eerste toepassing creëert een voordeel in termen van chirurgisch comfort en chirurgische integriteit. Het feit dat de inhoud voornamelijk op elektrolyten is gebaseerd en een verhouding van 1:4 autoloog bloed bevat, en de verlengde duur van een enkele dosis zijn echter nadelen vergeleken met bloedcardioplegie in termen van hartvoeding en bescherming tegen ischemie. Naast deze verschillende gebruiksscenario's behoren ook de myocardiale beschermende effecten van cardioplegie op cellulaire redoxhomeostase tot de huidige onderzoeksthema's. Afstudeerproject kan bijdragen aan de huidige literatuur en klinische praktijk over de cardioprotectieve voordelen van cardioplegie-oplossingen en de redenen voor hun voorkeur bij chirurgie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Cardioplegie wordt routinematig gebruikt bij hartchirurgie om het hart tegen ischemie te beschermen. De keuze van de cardioplegie hangt af van de klinische ervaring en voorkeur van de chirurg. Verschillende cardioplegie-oplossingen (zoals Bretschneider, del Nido, bloedcardioplegie, kristalloïde cardioplegie, St. Thomas) worden veel gebruikt in de klinische praktijk. Er zijn geen duidelijke wetenschappelijke gegevens in de huidige literatuur die de superioriteit van de ene cardioplegie ten opzichte van de andere aantonen.
In dit onderzoek werd de voorkeur gegeven aan de bloed- en del Nido-cardioplegieoplossingen, die vaak in de kliniek worden gebruikt. Bloedcardioplegie is een autologe cardioplegie die fysiologische buffersystemen omvat, die hartvoeding mogelijk maken en inheemse antioxidantsystemen bevatten. De noodzaak van herhaalde doses elke 20 minuten na de eerste toepassing creëert echter een nadeel in termen van chirurgisch comfort. Aan de andere kant heeft del Nido-cardioplegie de voorkeur van chirurgen in complexe gevallen vanwege de lange toepassingsintervallen.
De geschiktheid van een enkele dosis gedurende maximaal 90 minuten na de eerste toepassing creëert een voordeel in termen van chirurgisch comfort en chirurgische integriteit. Het feit dat de inhoud voornamelijk op elektrolyten is gebaseerd en een verhouding van 1:4 autoloog bloed bevat, en de verlengde duur van een enkele dosis zijn echter nadelen vergeleken met bloedcardioplegie in termen van hartvoeding en bescherming tegen ischemie. Hamad et al. rapporteerden dat oplossingen van del Nido en bloedcardioplegie gelijkwaardige veiligheid bieden bij gecombineerde klepchirurgie bij volwassenen. Naast deze verschillen behoren ook de myocardiale beschermende effecten van cardioplegie op de myocardiale redoxhomeostase tot de huidige onderzoeksonderwerpen. Ischemie en reperfusieletsel kunnen worden waargenomen in de myocardweefsels van patiënten die een coronaire bypassoperatie of een geïsoleerde klepvervangingsoperatie ondergaan. Er werd gemeld dat bloedafname van de coronaire sinus inzicht geeft in de gelokaliseerde pathofysiologie van hartziekten. Vergelijkend onderzoek naar de effecten van bloed- en del Nido-cardioplegieoplossingen op de redoxstatus van de coronaire sinus is momenteel niet beschikbaar in de literatuur. Het doel van de studie is om bij te dragen aan de ontwikkeling van effectieve strategieën om oxidatieve schade geassocieerd met hartchirurgie te minimaliseren door de effecten van bloed- en del Nido-cardioplegie-oplossingen op coronaire sinus redox-homeostase tijdens de preoperatieve en postoperatieve perioden te onderzoeken met behulp van redox-biomarkers en transcriptiefactoren van het antioxidantsysteem. Het afstudeerproject heeft ook tot doel deze redoxeffecten te vergelijken met patiënten die een electieve geïsoleerde klepvervangingsoperatie ondergaan, die geen coronaire hartziekte hebben maar een vergelijkbare pathogenese delen met mogelijke strategieën voor het minimaliseren van oxidatieve schade geassocieerd met hartchirurgie met behulp van cardiopulmonale bypass (CPB).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Kadıköy
-
Istanbul, Kadıköy, Kalkoen, 34668
- SBÜ. Dr. Siyami Ersek Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi Erişkin Kalp ve Damar Cerrahisi Kliniği
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die een electieve coronaire bypassoperatie hebben ondergaan vanwege coronaire hartziekte
- Patiënten zonder coronaire hartziekte die een electieve klepoperatie ondergingen
- Patiënten tussen de 18 en 75 jaar
- Een BMI van 18,5-30 hebben
Uitsluitingscriteria:
- Jonger dan 18 jaar zijn
- Patiënten ouder dan 75 jaar
- Patiënten die een klepoperatie nodig hebben (gecombineerde chirurgische procedure) met coronaire bypass
- Patiënten die een coronaire bypassoperatie hebben ondergaan
- BMI > 30 zwaarlijvige patiënten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten met een coronaire bypassoperatie als gevolg van coronaire hartziekte
Van de patiënten die aan het onderzoek deelnamen, zullen bloedmonsters worden genomen uit de systemische veneuze circulatie vóór de operatie, en uit de coronaire sinus 4 minuten vóór en na de kruisklem, via een retrograde cardioplegiecanule in gelbuizen met gele dop.
|
Om de effectiviteit van myocardiale beschermingsmethoden te onderzoeken, werden bloedmonsters verzameld uit de coronaire sinus vóór het kruisklemmen van de aorta en 4 minuten na het kruisklemmen van de aorta, via een coronaire sinuscanule met een gelbuis met gele dop.
De verzamelde bloedmonsters werden gedurende 20 minuten rechtop gehouden om scheiding in serumfractie mogelijk te maken, en vervolgens gedurende 10 minuten bij 3000 g gecentrifugeerd (Beckman Coulter, Microfuge 16, VS).
De verkregen serums werden in porties van 250 μl in Eppendorf-buisjes verdeeld, afzonderlijk voor elke patiënt.
Om de effectiviteit van myocardiale beschermingsmethoden te onderzoeken, werden bloedmonsters verzameld uit de coronaire sinus vóór het kruisklemmen van de aorta en 4 minuten na het kruisklemmen van de aorta, via een coronaire sinuscanule met een gelbuis met gele dop.
De verzamelde bloedmonsters werden gedurende 20 minuten rechtop gehouden om scheiding in serumfractie mogelijk te maken, en vervolgens gedurende 10 minuten bij 3000 g gecentrifugeerd (Beckman Coulter, Microfuge 16, VS).
De verkregen serums werden in porties van 250 μl in Eppendorf-buisjes verdeeld, afzonderlijk voor elke patiënt.
|
|
Patiënten die een hartklepoperatie hebben ondergaan zonder coronaire hartziekte
Van de patiënten die aan het onderzoek deelnamen, zullen bloedmonsters worden genomen uit de systemische veneuze circulatie vóór de operatie, en uit de coronaire sinus 4 minuten vóór en na de kruisklem, via een retrograde cardioplegiecanule in gelbuizen met gele dop.
|
Om de effectiviteit van myocardiale beschermingsmethoden te onderzoeken, werden bloedmonsters verzameld uit de coronaire sinus vóór het kruisklemmen van de aorta en 4 minuten na het kruisklemmen van de aorta, via een coronaire sinuscanule met een gelbuis met gele dop.
De verzamelde bloedmonsters werden gedurende 20 minuten rechtop gehouden om scheiding in serumfractie mogelijk te maken, en vervolgens gedurende 10 minuten bij 3000 g gecentrifugeerd (Beckman Coulter, Microfuge 16, VS).
De verkregen serums werden in porties van 250 μl in Eppendorf-buisjes verdeeld, afzonderlijk voor elke patiënt.
Om de effectiviteit van myocardiale beschermingsmethoden te onderzoeken, werden bloedmonsters verzameld uit de coronaire sinus vóór het kruisklemmen van de aorta en 4 minuten na het kruisklemmen van de aorta, via een coronaire sinuscanule met een gelbuis met gele dop.
De verzamelde bloedmonsters werden gedurende 20 minuten rechtop gehouden om scheiding in serumfractie mogelijk te maken, en vervolgens gedurende 10 minuten bij 3000 g gecentrifugeerd (Beckman Coulter, Microfuge 16, VS).
De verkregen serums werden in porties van 250 μl in Eppendorf-buisjes verdeeld, afzonderlijk voor elke patiënt.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van de myocardiale beschermende effecten van verschillende cardioplegie-oplossingen via oxidatieve stress en redox-signaleringsmoleculen.
Tijdsspanne: 1-7 dagen
|
De PCO-concentratie werd uitgedrukt als nmol/mg eiwit. De standaardcurve werd gebruikt om de AOPP-concentraties uit te drukken als micromol per liter chlooramine-T-equivalenten. De lipidenperoxidatiesnelheid van coronaire sinusbloedmonsters werd beoordeeld met een ijkcurve voor de peroxidewaarde met behulp van xylenol-oranje en Fe3+-chloride. Mitochondriale superoxide-dismutase-expressie. MnSOD-concentraties van de coronaire sinus-bloedmonsters werden uitgedrukt als ng/ml. GPx-activiteiten van de coronaire sinus-bloedmonsters werden uitgedrukt als U/mg eiwit. De CAT-activiteit wordt gemeten als het verschil in absorptie per tijdseenheid. CAT-concentraties van de coronaire sinusbloedmonsters werden uitgedrukt als KU/L. De serum Nrf2-niveaus van de monsters werden uitgedrukt als ng/L. De serum Keap1-niveaus van de monsters werden uitgedrukt als ng/L. Het serum PGC-1α van de monsters niveaus werden gerapporteerd als ng/ml. |
1-7 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Carvajal C, Goyal A, Tadi P. Cardioplegia. 2023 Jul 24. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554463/
- Comentale G, Giordano R, Palma G. Comparison of the different cardioplegic strategies in cardiac valves surgery: who wins the "arm-wrestling"? J Thorac Dis. 2018 Feb;10(2):714-717. doi: 10.21037/jtd.2018.01.133. No abstract available.
- Weber C, Jenke A, Chobanova V, Yazdanyar M, Chekhoeva A, Eghbalzadeh K, Lichtenberg A, Wahlers T, Akhyari P, Paunel-Gorgulu A. Targeting of cell-free DNA by DNase I diminishes endothelial dysfunction and inflammation in a rat model of cardiopulmonary bypass. Sci Rep. 2019 Dec 17;9(1):19249. doi: 10.1038/s41598-019-55863-8.
- Atayik MC, Cakatay U. Redox signaling and modulation in ageing. Biogerontology. 2023 Oct;24(5):603-608. doi: 10.1007/s10522-023-10055-w. Epub 2023 Aug 3.
- Ulasov AV, Rosenkranz AA, Georgiev GP, Sobolev AS. Nrf2/Keap1/ARE signaling: Towards specific regulation. Life Sci. 2022 Feb 15;291:120111. doi: 10.1016/j.lfs.2021.120111. Epub 2021 Oct 31.
- Calabrese EJ, Kozumbo WJ. The hormetic dose-response mechanism: Nrf2 activation. Pharmacol Res. 2021 May;167:105526. doi: 10.1016/j.phrs.2021.105526. Epub 2021 Mar 2.
- GIBBON JH Jr. Application of a mechanical heart and lung apparatus to cardiac surgery. Minn Med. 1954 Mar;37(3):171-85; passim. No abstract available.
- Topcu AC, Bolukcu A, Ozeren K, Kavasoglu T, Kayacioglu I. Normoxic management of cardiopulmonary bypass reduces myocardial oxidative stress in adult patients undergoing coronary artery bypass graft surgery. Perfusion. 2021 Apr;36(3):261-268. doi: 10.1177/0267659120946733. Epub 2020 Aug 5.
- Cebe T, Yanar K, Atukeren P, Ozan T, Kuruc AI, Kunbaz A, Sitar ME, Mengi M, Aydin MS, Esrefoglu M, Aydin S, Cakatay U. A comprehensive study of myocardial redox homeostasis in naturally and mimetically aged rats. Age (Dordr). 2014;36(6):9728. doi: 10.1007/s11357-014-9728-y. Epub 2014 Nov 11.
- Cebe T, Atukeren P, Yanar K, Kuruc AI, Ozan T, Kunbaz A, Sitar ME, Mirmaroufizibandeh R, Aydin S, Cakatay U. Oxidation scrutiny in persuaded aging and chronological aging at systemic redox homeostasis level. Exp Gerontol. 2014 Sep;57:132-40. doi: 10.1016/j.exger.2014.05.017. Epub 2014 May 28.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2022/183-3896
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .