- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06373549
Undersøkelse av myokardbeskyttelseseffekten til kardioplegiløsninger brukt i åpen hjertekirurgi
Undersøkelse av de beskyttende effektene av kardioplegiløsninger brukt i åpen hjertekirurgi på myokardredokshomeostase på nivået av redokssystem og antioksidantsystem
Kardioplegier er forskjellige farmakokinetiske løsninger som rutinemessig brukes i hjertekirurgi for å beskytte hjertet mot iskemi og indusere stans. Ulike kardioplegiløsninger (som Bretschneider, del Nido, blodkardioplegi, krystalloid kardioplegi, St. Thomas) brukes i klinisk praksis. Det er ingen klare vitenskapelige data i litteraturen som viser overlegenheten til en kardioplegi over de andre. Valget av passende kardioplegi avhenger av kirurgens kliniske erfaring og preferanser. I denne studien foretrukket blodkardioplegi og del Nido kardioplegi, som ofte brukes i klinikken. Begge kardioplegiene har forskjellige fordeler som bidrar til deres preferanse i klinisk praksis.
Blodkardioplegi er en autolog kardioplegi som inkluderer fysiologiske buffersystemer, som tillater hjertenæring og inneholder native antioksidantsystemer. Behovet for gjentatte doser hvert 20. minutt etter den første påføringen skaper imidlertid en ulempe når det gjelder kirurgisk komfort. På den annen side er del Nido kardioplegi foretrukket av kirurger i komplekse tilfeller på grunn av dens lange påføringsintervaller. Tilstrekkeligheten av en enkeltdose i opptil 90 minutter etter den første påføringen skaper en fordel når det gjelder kirurgisk komfort og kirurgisk integritet. Imidlertid er innholdet hovedsakelig elektrolyttbasert, inneholder 1:4-forhold av autologt blod, og den forlengede tiden for en enkelt dose er ulemper sammenlignet med blodkardioplegi når det gjelder hjertenæring og beskyttelse mot iskemi. I tillegg til disse forskjellige bruksscenariene, er de myokardbeskyttende effektene av kardioplegier på cellulær redokshomeostase også blant de aktuelle forskningstemaene. Avhandlingsprosjektet kan bidra til gjeldende litteratur og klinisk praksis om kardiobeskyttende fordeler ved kardioplegiløsninger og årsakene til deres preferanse innen kirurgi.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Kardioplegier brukes rutinemessig i hjertekirurgi for å beskytte hjertet mot iskemi. Valg av kardioplegi avhenger av kirurgens kliniske erfaring og preferanser. Ulike kardioplegiløsninger (som Bretschneider, del Nido, blodkardioplegi, krystalloid kardioplegi, St. Thomas) er mye brukt i klinisk praksis. Det er ingen klare vitenskapelige data i den nåværende litteraturen som viser overlegenheten til en kardioplegi over de andre.
I denne studien foretrukket blod og del Nido kardioplegi-løsninger, som ofte brukes i klinikken. Blodkardioplegi er en autolog kardioplegi som inkluderer fysiologiske buffersystemer, som tillater hjertenæring og inneholder native antioksidantsystemer. Behovet for gjentatte doser hvert 20. minutt etter den første påføringen skaper imidlertid en ulempe når det gjelder kirurgisk komfort. På den annen side er del Nido kardioplegi foretrukket av kirurger i komplekse tilfeller på grunn av dens lange påføringsintervaller.
Tilstrekkeligheten av en enkeltdose i opptil 90 minutter etter den første påføringen skaper en fordel når det gjelder kirurgisk komfort og kirurgisk integritet. Imidlertid er innholdet hovedsakelig elektrolyttbasert, inneholder 1:4-forhold av autologt blod, og den forlengede tiden for en enkelt dose er ulemper sammenlignet med blodkardioplegi når det gjelder hjertenæring og beskyttelse mot iskemi. Hamad et al rapporterte at del Nido og blodkardioplegiløsninger tilbyr tilsvarende sikkerhet ved kombinert ventilkirurgi for voksne. I tillegg til disse forskjellene er de myokardbeskyttende effektene av kardioplegier på myokardredokshomeostase også blant de aktuelle forskningstemaene. Iskemi og reperfusjonsskade kan observeres i myokardvevet til pasienter som gjennomgår koronar bypassoperasjon og isolert ventilerstatningskirurgi. Det ble rapportert at blodprøvetaking av koronar sinus gir et innblikk i den lokaliserte patofysiologien til hjertesykdommer. Sammenlignende forskning som undersøker effekten av blod og del Nido kardioplegiløsninger på koronar sinus redoksstatus er foreløpig ikke tilgjengelig i litteraturen. Studien tar sikte på å bidra til utvikling av effektive strategier for å minimere oksidativ skade forbundet med hjertekirurgi ved å undersøke effekten av blod og del Nido kardioplegiløsninger på koronar sinus redoks homeostase i preoperative og postoperative perioder ved bruk av redoks biomarkører og antioksidant system transkripsjonsfaktorer. Avhandlingsprosjektet har også til hensikt å sammenligne disse redokseffektene med elektive pasienter med isolert ventilerstatning, som ikke har koronararteriesykdom, men som deler en lignende patogenese med potensielle strategier for å minimere oksidativ skade forbundet med hjertekirurgi ved bruk av kardiopulmonal bypass (CPB).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Kadıköy
-
Istanbul, Kadıköy, Tyrkia, 34668
- SBÜ. Dr. Siyami Ersek Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi Erişkin Kalp ve Damar Cerrahisi Kliniği
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som gjennomgikk elektiv koronar bypass-operasjon på grunn av koronarsykdom
- Pasienter uten koronarsykdom som gjennomgikk elektiv klaffeoperasjon
- Pasienter mellom 18-75 år
- Har en BMI på 18,5-30
Ekskluderingskriterier:
- Å være under 18 år
- Pasienter over 75 år
- Pasienter som trenger ventilkirurgi (kombinert kirurgisk prosedyre) med koronar bypass
- Pasienter som gjennomgikk akutt koronar bypass
- BMI > 30 overvektige pasienter
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Pasienter med koronar bypass-operasjon på grunn av koronararteriesykdom
Fra pasientene som er inkludert i studien vil det bli tatt blodprøver fra den systemiske venesirkulasjonen før operasjonen, og fra coronary sinus 4 minutter før og etter kryssklemmen, via en retrograd kardioplegikanyle inn i gule gelrør.
|
For å undersøke effektiviteten av myokardbeskyttelsesmetoder, ble blodprøver tatt fra sinus koronar før aortakryssklemmingen og 4 minutter etter aortakryssklemming, gjennom en koronar sinuskanyle med et gullokket gelrør.
De innsamlede blodprøvene ble holdt i oppreist stilling i 20 minutter for å tillate separasjon i serumfraksjon, deretter sentrifugert ved 3000 g i 10 minutter (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA).
De oppnådde serumene ble delt opp i 250 μl porsjoner i Eppendorf-rør, separat for hver pasient.
For å undersøke effektiviteten av myokardbeskyttelsesmetoder, ble blodprøver tatt fra sinus koronar før aortakryssklemmingen og 4 minutter etter aortakryssklemming, gjennom en koronar sinuskanyle med et gullokket gelrør.
De innsamlede blodprøvene ble holdt i oppreist stilling i 20 minutter for å tillate separasjon i serumfraksjon, deretter sentrifugert ved 3000 g i 10 minutter (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA).
De oppnådde serumene ble delt opp i 250 μl porsjoner i Eppendorf-rør, separat for hver pasient.
|
|
Pasienter som gjennomgikk hjerteklaffoperasjon uten koronarsykdom
Fra pasientene som er inkludert i studien vil det bli tatt blodprøver fra den systemiske venesirkulasjonen før operasjonen, og fra coronary sinus 4 minutter før og etter kryssklemmen, via en retrograd kardioplegikanyle inn i gule gelrør.
|
For å undersøke effektiviteten av myokardbeskyttelsesmetoder, ble blodprøver tatt fra sinus koronar før aortakryssklemmingen og 4 minutter etter aortakryssklemming, gjennom en koronar sinuskanyle med et gullokket gelrør.
De innsamlede blodprøvene ble holdt i oppreist stilling i 20 minutter for å tillate separasjon i serumfraksjon, deretter sentrifugert ved 3000 g i 10 minutter (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA).
De oppnådde serumene ble delt opp i 250 μl porsjoner i Eppendorf-rør, separat for hver pasient.
For å undersøke effektiviteten av myokardbeskyttelsesmetoder, ble blodprøver tatt fra sinus koronar før aortakryssklemmingen og 4 minutter etter aortakryssklemming, gjennom en koronar sinuskanyle med et gullokket gelrør.
De innsamlede blodprøvene ble holdt i oppreist stilling i 20 minutter for å tillate separasjon i serumfraksjon, deretter sentrifugert ved 3000 g i 10 minutter (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA).
De oppnådde serumene ble delt opp i 250 μl porsjoner i Eppendorf-rør, separat for hver pasient.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av myokardbeskyttende effekter av forskjellige kardioplegiløsninger gjennom oksidativt stress og redokssignalmolekyler.
Tidsramme: 1-7 dager
|
PCO-konsentrasjonen ble uttrykt som nmol/mg protein. Standardkurven ble brukt til å uttrykke AOPP-konsentrasjonene som mikromol per liter kloramin-T-ekvivalenter. Lipidperoksidasjonshastigheten til blodprøver fra koronar sinus ble vurdert med en kalibreringskurve for peroksidverdi ved bruk av xylenoloransje og Fe3+ klorid. Ekspresjon av mitokondriell superoksiddismutase. MnSOD-konsentrasjoner av blodprøvene i koronar sinus ble uttrykt som ng/mL. GPx-aktivitetene til blodprøvene i koronar sinus ble uttrykt som U/mg protein. CAT-aktiviteten måles som forskjellen i absorbans per tidsenhet. CAT-konsentrasjoner av koronar sinus-blodprøvene ble uttrykt som KU/L. Serum Nrf2-nivåene til prøvene ble uttrykt som ng/L. Serum Keap1-nivåene til prøvene ble uttrykt som ng/L. Prøvenes serum PGC-1α nivåer ble rapportert som ng/ml. |
1-7 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Carvajal C, Goyal A, Tadi P. Cardioplegia. 2023 Jul 24. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554463/
- Comentale G, Giordano R, Palma G. Comparison of the different cardioplegic strategies in cardiac valves surgery: who wins the "arm-wrestling"? J Thorac Dis. 2018 Feb;10(2):714-717. doi: 10.21037/jtd.2018.01.133. No abstract available.
- Weber C, Jenke A, Chobanova V, Yazdanyar M, Chekhoeva A, Eghbalzadeh K, Lichtenberg A, Wahlers T, Akhyari P, Paunel-Gorgulu A. Targeting of cell-free DNA by DNase I diminishes endothelial dysfunction and inflammation in a rat model of cardiopulmonary bypass. Sci Rep. 2019 Dec 17;9(1):19249. doi: 10.1038/s41598-019-55863-8.
- Atayik MC, Cakatay U. Redox signaling and modulation in ageing. Biogerontology. 2023 Oct;24(5):603-608. doi: 10.1007/s10522-023-10055-w. Epub 2023 Aug 3.
- Ulasov AV, Rosenkranz AA, Georgiev GP, Sobolev AS. Nrf2/Keap1/ARE signaling: Towards specific regulation. Life Sci. 2022 Feb 15;291:120111. doi: 10.1016/j.lfs.2021.120111. Epub 2021 Oct 31.
- Calabrese EJ, Kozumbo WJ. The hormetic dose-response mechanism: Nrf2 activation. Pharmacol Res. 2021 May;167:105526. doi: 10.1016/j.phrs.2021.105526. Epub 2021 Mar 2.
- GIBBON JH Jr. Application of a mechanical heart and lung apparatus to cardiac surgery. Minn Med. 1954 Mar;37(3):171-85; passim. No abstract available.
- Topcu AC, Bolukcu A, Ozeren K, Kavasoglu T, Kayacioglu I. Normoxic management of cardiopulmonary bypass reduces myocardial oxidative stress in adult patients undergoing coronary artery bypass graft surgery. Perfusion. 2021 Apr;36(3):261-268. doi: 10.1177/0267659120946733. Epub 2020 Aug 5.
- Cebe T, Yanar K, Atukeren P, Ozan T, Kuruc AI, Kunbaz A, Sitar ME, Mengi M, Aydin MS, Esrefoglu M, Aydin S, Cakatay U. A comprehensive study of myocardial redox homeostasis in naturally and mimetically aged rats. Age (Dordr). 2014;36(6):9728. doi: 10.1007/s11357-014-9728-y. Epub 2014 Nov 11.
- Cebe T, Atukeren P, Yanar K, Kuruc AI, Ozan T, Kunbaz A, Sitar ME, Mirmaroufizibandeh R, Aydin S, Cakatay U. Oxidation scrutiny in persuaded aging and chronological aging at systemic redox homeostasis level. Exp Gerontol. 2014 Sep;57:132-40. doi: 10.1016/j.exger.2014.05.017. Epub 2014 May 28.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2022/183-3896
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .