- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06373549
Investigación de la eficacia de la protección del miocardio de las soluciones de cardioplejía utilizadas en cirugía a corazón abierto
Investigación de los efectos protectores de las soluciones de cardioplejía utilizadas en cirugía a corazón abierto sobre la homeostasis redox del miocardio a nivel del sistema redox y el sistema antioxidante
Las cardioplejías son diferentes soluciones farmacocinéticas que se utilizan habitualmente en cirugía cardíaca para proteger el corazón de la isquemia e inducir el paro. En la práctica clínica se utilizan diversas soluciones de cardioplejía (como Bretschneider, Del Nido, cardioplejía sanguínea, cardioplejía cristaloide, St. Thomas). No existen datos científicos claros en la literatura que demuestren la superioridad de una cardioplejía sobre las demás. La elección de la cardioplejía adecuada depende de la experiencia y preferencia clínica del cirujano. En este estudio se prefirió la cardioplejía sanguínea y la cardioplejía del Nido, que se utilizan habitualmente en la clínica. Ambas cardioplejías presentan diferentes ventajas que contribuyen a su preferencia en la práctica clínica.
La cardioplejía sanguínea es una cardioplejía autóloga que incluye sistemas amortiguadores fisiológicos, que permiten la nutrición del corazón y contienen sistemas antioxidantes nativos. Sin embargo, la necesidad de dosis repetidas cada 20 minutos después de la aplicación inicial crea una desventaja en términos de comodidad quirúrgica. Por otro lado, los cirujanos prefieren la cardioplejía del Nido en casos complejos debido a sus largos intervalos de aplicación. La adecuación de una dosis única durante hasta 90 minutos después de la aplicación inicial crea una ventaja en términos de comodidad quirúrgica e integridad quirúrgica. Sin embargo, el contenido predominantemente a base de electrolitos, la proporción 1:4 de sangre autóloga y el tiempo prolongado de una dosis única son desventajas en comparación con la cardioplejía sanguínea en términos de nutrición del corazón y protección contra la isquemia. Además de estos diferentes escenarios de uso, los efectos protectores del miocardio de las cardioplejías sobre la homeostasis redox celular también se encuentran entre los temas de investigación actuales. El proyecto de tesis puede contribuir a la literatura y la práctica clínica actuales sobre las ventajas cardioprotectoras de las soluciones de cardioplejía y los motivos de su preferencia en cirugía.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
- Procedimiento: Pacientes con cirugía de derivación de arteria coronaria procedimiento de administración rutinaria de soluciones de cardioplejía
- Procedimiento: Pacientes sometidos a cirugía de válvula cardíaca sin enfermedad de las arterias coronarias, procedimiento de administración rutinaria de soluciones de cardioplejía
Descripción detallada
Las cardioplejías se utilizan habitualmente en cirugía cardíaca para proteger el corazón de la isquemia. La elección de la cardioplejía depende de la experiencia y preferencia clínica del cirujano. En la práctica clínica se utilizan ampliamente diversas soluciones de cardioplejía (como Bretschneider, Del Nido, cardioplejía sanguínea, cardioplejía cristaloide, St. Thomas). No existen datos científicos claros en la literatura actual que demuestren la superioridad de una cardioplejía sobre las demás.
En este estudio se prefirió la sangre y las soluciones de cardioplejía del Nido, que se utilizan habitualmente en la clínica. La cardioplejía sanguínea es una cardioplejía autóloga que incluye sistemas amortiguadores fisiológicos, que permiten la nutrición del corazón y contienen sistemas antioxidantes nativos. Sin embargo, la necesidad de dosis repetidas cada 20 minutos después de la aplicación inicial crea una desventaja en términos de comodidad quirúrgica. Por otro lado, los cirujanos prefieren la cardioplejía del Nido en casos complejos debido a sus largos intervalos de aplicación.
La adecuación de una dosis única durante hasta 90 minutos después de la aplicación inicial crea una ventaja en términos de comodidad quirúrgica e integridad quirúrgica. Sin embargo, el contenido predominantemente a base de electrolitos, la proporción 1:4 de sangre autóloga y el tiempo prolongado de una dosis única son desventajas en comparación con la cardioplejía sanguínea en términos de nutrición del corazón y protección contra la isquemia. Hamad et al informaron que las soluciones de Del Nido y cardioplejía sanguínea ofrecen una seguridad equivalente en la cirugía valvular combinada en adultos. Además de estas diferencias, los efectos protectores del miocardio de las cardioplejías sobre la homeostasis redox del miocardio también se encuentran entre los temas de investigación actuales. Se pueden observar lesiones por isquemia y reperfusión en los tejidos del miocardio de pacientes sometidos a cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria y cirugía de reemplazo valvular aislado. Se informó que la toma de muestras de sangre de los senos coronarios da una idea de la fisiopatología localizada de las enfermedades cardíacas. Actualmente no se encuentran disponibles en la literatura investigaciones comparativas que examinen los efectos de la sangre y las soluciones de cardioplejía del Nido sobre el estado redox del seno coronario. El estudio tiene como objetivo contribuir al desarrollo de estrategias efectivas para minimizar el daño oxidativo asociado con la cirugía cardíaca mediante la investigación de los efectos de la sangre y las soluciones de cardioplejía del Nido sobre la homeostasis redox del seno coronario durante los períodos preoperatorio y postoperatorio utilizando biomarcadores redox y factores de transcripción del sistema antioxidante. El proyecto de tesis también pretende comparar estos efectos redox con pacientes con cirugía electiva de reemplazo valvular aislado, que no tienen enfermedad de las arterias coronarias pero comparten una patogénesis similar con estrategias potenciales para minimizar el daño oxidativo asociado con la cirugía cardíaca mediante bypass cardiopulmonar (CEC).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kadıköy
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Istanbul, Kadıköy, Pavo, 34668
- SBÜ. Dr. Siyami Ersek Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi Erişkin Kalp ve Damar Cerrahisi Kliniği
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes sometidos a cirugía de bypass de arteria coronaria electiva debido a enfermedad de la arteria coronaria
- Pacientes sin enfermedad arterial coronaria sometidos a cirugía valvular electiva
- Pacientes entre 18 y 75 años.
- Tener un IMC de 18,5-30
Criterio de exclusión:
- Ser menor de 18 años
- Pacientes mayores de 75 años.
- Pacientes que requieren cirugía valvular (procedimiento quirúrgico combinado) con bypass de arteria coronaria
- Pacientes sometidos a bypass coronario de urgencia
- IMC > 30 pacientes obesos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con cirugía de bypass de arteria coronaria debido a enfermedad de las arterias coronarias
De los pacientes incluidos en el estudio, se tomarán muestras de sangre de la circulación venosa sistémica antes de la operación y del seno coronario 4 minutos antes y después del pinzamiento transversal, mediante una cánula de cardioplejía retrógrada en tubos de gel con tapa amarilla.
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Para investigar la eficacia de los métodos de protección del miocardio, se recogieron muestras de sangre del seno coronario antes del pinzamiento aórtico y 4 minutos después del pinzamiento aórtico, a través de una cánula del seno coronario con un tubo de gel con tapa amarilla.
Las muestras de sangre recolectadas se mantuvieron en posición vertical durante 20 minutos para permitir la separación en fracción de suero, luego se centrifugaron a 3000 g durante 10 minutos (Beckman Coulter, Microfuge 16, EE. UU.).
Los sueros obtenidos se dividieron en porciones de 250 µl en tubos Eppendorf, por separado para cada paciente.
Para investigar la eficacia de los métodos de protección del miocardio, se recogieron muestras de sangre del seno coronario antes del pinzamiento aórtico y 4 minutos después del pinzamiento aórtico, a través de una cánula del seno coronario con un tubo de gel con tapa amarilla.
Las muestras de sangre recolectadas se mantuvieron en posición vertical durante 20 minutos para permitir la separación en fracción de suero, luego se centrifugaron a 3000 g durante 10 minutos (Beckman Coulter, Microfuge 16, EE. UU.).
Los sueros obtenidos se dividieron en porciones de 250 µl en tubos Eppendorf, por separado para cada paciente.
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Pacientes sometidos a cirugía de válvula cardíaca sin enfermedad de las arterias coronarias
De los pacientes incluidos en el estudio, se tomarán muestras de sangre de la circulación venosa sistémica antes de la operación y del seno coronario 4 minutos antes y después del pinzamiento transversal, mediante una cánula de cardioplejía retrógrada en tubos de gel con tapa amarilla.
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Para investigar la eficacia de los métodos de protección del miocardio, se recogieron muestras de sangre del seno coronario antes del pinzamiento aórtico y 4 minutos después del pinzamiento aórtico, a través de una cánula del seno coronario con un tubo de gel con tapa amarilla.
Las muestras de sangre recolectadas se mantuvieron en posición vertical durante 20 minutos para permitir la separación en fracción de suero, luego se centrifugaron a 3000 g durante 10 minutos (Beckman Coulter, Microfuge 16, EE. UU.).
Los sueros obtenidos se dividieron en porciones de 250 µl en tubos Eppendorf, por separado para cada paciente.
Para investigar la eficacia de los métodos de protección del miocardio, se recogieron muestras de sangre del seno coronario antes del pinzamiento aórtico y 4 minutos después del pinzamiento aórtico, a través de una cánula del seno coronario con un tubo de gel con tapa amarilla.
Las muestras de sangre recolectadas se mantuvieron en posición vertical durante 20 minutos para permitir la separación en fracción de suero, luego se centrifugaron a 3000 g durante 10 minutos (Beckman Coulter, Microfuge 16, EE. UU.).
Los sueros obtenidos se dividieron en porciones de 250 µl en tubos Eppendorf, por separado para cada paciente.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de los efectos protectores miocárdicos de diferentes soluciones de cardioplejía a través del estrés oxidativo y moléculas de señalización redox.
Periodo de tiempo: 1-7 días
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La concentración de PCO se expresó como nmol/mg de proteína. La curva estándar se usó para expresar las concentraciones de AOPP como micromoles por litro de equivalentes de cloramina-T. La tasa de peroxidación lipídica de muestras de sangre del seno coronario se evaluó con una curva de calibración para el valor de peróxido usando naranja de xilenol y cloruro de Fe3+. Expresión de superóxido dismutasa mitocondrial. Las concentraciones de MnSOD de las muestras de sangre del seno coronario se expresaron como ng/mL. Las actividades GPx de las muestras de sangre del seno coronario se expresaron como U/mg de proteína. La actividad CAT se mide como la diferencia en absorbancia por unidad de tiempo. Las concentraciones de CAT de las muestras de sangre del seno coronario se expresaron como KU/L. Los niveles séricos de Nrf2 de las muestras se expresaron como ng/L. Los niveles séricos de Keap1 de las muestras se expresaron como ng/L. La PGC-1α sérica de las muestras. los niveles se informaron como ng/ml. |
1-7 días
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Carvajal C, Goyal A, Tadi P. Cardioplegia. 2023 Jul 24. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554463/
- Comentale G, Giordano R, Palma G. Comparison of the different cardioplegic strategies in cardiac valves surgery: who wins the "arm-wrestling"? J Thorac Dis. 2018 Feb;10(2):714-717. doi: 10.21037/jtd.2018.01.133. No abstract available.
- Weber C, Jenke A, Chobanova V, Yazdanyar M, Chekhoeva A, Eghbalzadeh K, Lichtenberg A, Wahlers T, Akhyari P, Paunel-Gorgulu A. Targeting of cell-free DNA by DNase I diminishes endothelial dysfunction and inflammation in a rat model of cardiopulmonary bypass. Sci Rep. 2019 Dec 17;9(1):19249. doi: 10.1038/s41598-019-55863-8.
- Atayik MC, Cakatay U. Redox signaling and modulation in ageing. Biogerontology. 2023 Oct;24(5):603-608. doi: 10.1007/s10522-023-10055-w. Epub 2023 Aug 3.
- Ulasov AV, Rosenkranz AA, Georgiev GP, Sobolev AS. Nrf2/Keap1/ARE signaling: Towards specific regulation. Life Sci. 2022 Feb 15;291:120111. doi: 10.1016/j.lfs.2021.120111. Epub 2021 Oct 31.
- Calabrese EJ, Kozumbo WJ. The hormetic dose-response mechanism: Nrf2 activation. Pharmacol Res. 2021 May;167:105526. doi: 10.1016/j.phrs.2021.105526. Epub 2021 Mar 2.
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- Cebe T, Yanar K, Atukeren P, Ozan T, Kuruc AI, Kunbaz A, Sitar ME, Mengi M, Aydin MS, Esrefoglu M, Aydin S, Cakatay U. A comprehensive study of myocardial redox homeostasis in naturally and mimetically aged rats. Age (Dordr). 2014;36(6):9728. doi: 10.1007/s11357-014-9728-y. Epub 2014 Nov 11.
- Cebe T, Atukeren P, Yanar K, Kuruc AI, Ozan T, Kunbaz A, Sitar ME, Mirmaroufizibandeh R, Aydin S, Cakatay U. Oxidation scrutiny in persuaded aging and chronological aging at systemic redox homeostasis level. Exp Gerontol. 2014 Sep;57:132-40. doi: 10.1016/j.exger.2014.05.017. Epub 2014 May 28.
Fechas de registro del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- 2022/183-3896
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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