- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06373549
Investigação da eficácia da proteção miocárdica de soluções de cardioplegia utilizadas em cirurgia cardíaca aberta
Investigação dos efeitos protetores das soluções de cardioplegia utilizadas em cirurgia cardíaca aberta na homeostase redox miocárdica ao nível do sistema redox e do sistema antioxidante
Cardioplegias são diferentes soluções farmacocinéticas usadas rotineiramente em cirurgia cardíaca para proteger o coração da isquemia e induzir parada. Várias soluções de cardioplegia (como Bretschneider, del Nido, cardioplegia sanguínea, cardioplegia cristalóide, St. Thomas) são utilizadas na prática clínica. Não há dados científicos claros na literatura que demonstrem a superioridade de uma cardioplegia sobre as demais. A escolha da cardioplegia adequada depende da experiência clínica e da preferência do cirurgião. Neste estudo deu-se preferência à cardioplegia sanguínea e à cardioplegia del Nido, que são comumente utilizadas na clínica. Ambas as cardioplegias apresentam vantagens distintas que contribuem para sua preferência na prática clínica.
A cardioplegia sanguínea é uma cardioplegia autóloga que inclui sistemas tampão fisiológicos, permitindo a nutrição do coração e contendo sistemas antioxidantes nativos. Porém, a necessidade de doses repetidas a cada 20 minutos após a aplicação inicial gera uma desvantagem em termos de conforto cirúrgico. Por outro lado, a cardioplegia del Nido é preferida pelos cirurgiões em casos complexos devido aos longos intervalos de aplicação. A adequação de dose única por até 90 minutos após a aplicação inicial traz vantagem em termos de conforto cirúrgico e integridade cirúrgica. Entretanto, o conteúdo predominantemente à base de eletrólitos, contendo proporção de 1:4 de sangue autólogo, e o tempo prolongado de dose única são desvantagens em comparação à cardioplegia sanguínea em termos de nutrição cardíaca e proteção contra isquemia. Além desses diferentes cenários de utilização, os efeitos protetores miocárdicos das cardioplegias na homeostase redox celular também estão entre os temas atuais de pesquisa. O projeto de tese pode contribuir para a literatura e prática clínica atuais sobre as vantagens cardioprotetoras das soluções de cardioplegia e as razões da sua preferência na cirurgia.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
As cardioplegias são usadas rotineiramente em cirurgia cardíaca para proteger o coração da isquemia. A escolha da cardioplegia depende da experiência clínica e preferência do cirurgião. Várias soluções de cardioplegia (como Bretschneider, del Nido, cardioplegia sanguínea, cardioplegia cristalóide, St. Thomas) são amplamente utilizadas na prática clínica. Não há dados científicos claros na literatura atual que demonstrem a superioridade de uma cardioplegia sobre as demais.
Neste estudo foram preferidas as soluções sangüíneas e de cardioplegia del Nido, comumente utilizadas na clínica. A cardioplegia sanguínea é uma cardioplegia autóloga que inclui sistemas tampão fisiológicos, permitindo a nutrição do coração e contendo sistemas antioxidantes nativos. Porém, a necessidade de doses repetidas a cada 20 minutos após a aplicação inicial gera uma desvantagem em termos de conforto cirúrgico. Por outro lado, a cardioplegia del Nido é preferida pelos cirurgiões em casos complexos devido aos longos intervalos de aplicação.
A adequação de dose única por até 90 minutos após a aplicação inicial traz vantagem em termos de conforto cirúrgico e integridade cirúrgica. Entretanto, o conteúdo predominantemente à base de eletrólitos, contendo proporção de 1:4 de sangue autólogo, e o tempo prolongado de dose única são desvantagens em comparação à cardioplegia sanguínea em termos de nutrição cardíaca e proteção contra isquemia. Hamad et al relataram que soluções del Nido e cardioplegia sanguínea oferecem segurança equivalente em cirurgia valvar combinada em adultos. Além dessas diferenças, os efeitos protetores miocárdicos das cardioplegias na homeostase redox miocárdica também estão entre os temas atuais de pesquisa. Lesão de isquemia e reperfusão pode ser observada nos tecidos miocárdicos de pacientes submetidos à cirurgia de revascularização miocárdica e à cirurgia de troca valvar isolada. Foi relatado que a amostragem de sangue do seio coronário fornece uma visão sobre a fisiopatologia localizada das doenças cardíacas. Pesquisas comparativas que examinam os efeitos do sangue e das soluções de cardioplegia del Nido no estado redox do seio coronário não estão atualmente disponíveis na literatura. O estudo visa contribuir para o desenvolvimento de estratégias eficazes para minimizar o dano oxidativo associado à cirurgia cardíaca, investigando os efeitos do sangue e soluções de cardioplegia del Nido na homeostase redox do seio coronário durante os períodos pré e pós-operatório usando biomarcadores redox e fatores de transcrição do sistema antioxidante. O projeto de tese também pretende comparar esses efeitos redox com pacientes eletivos de cirurgia de troca valvar isolada, que não apresentam doença arterial coronariana, mas compartilham uma patogênese semelhante com estratégias potenciais para minimizar o dano oxidativo associado à cirurgia cardíaca com circulação extracorpórea (CEC).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Kadıköy
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Istanbul, Kadıköy, Peru, 34668
- SBÜ. Dr. Siyami Ersek Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi Erişkin Kalp ve Damar Cerrahisi Kliniği
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes submetidos à cirurgia eletiva de revascularização miocárdica por doença arterial coronariana
- Pacientes sem doença arterial coronariana submetidos a cirurgia valvar eletiva
- Pacientes entre 18 e 75 anos
- Ter um IMC de 18,5-30
Critério de exclusão:
- Ser menor de 18 anos
- Pacientes com mais de 75 anos
- Pacientes que necessitam de cirurgia valvar (procedimento cirúrgico combinado) com revascularização do miocárdio
- Pacientes submetidos a bypass coronário de emergência
- IMC > 30 pacientes obesos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes com cirurgia de revascularização do miocárdio devido a doença arterial coronariana
Dos pacientes incluídos no estudo, amostras de sangue serão coletadas da circulação venosa sistêmica antes da operação e do seio coronário 4 minutos antes e após o pinçamento cruzado, por meio de uma cânula de cardioplegia retrógrada em tubos de gel com tampa amarela.
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Para investigar a eficácia dos métodos de proteção miocárdica, foram coletadas amostras de sangue do seio coronário antes do pinçamento aórtico e 4 minutos após o pinçamento aórtico, através de uma cânula do seio coronário com tubo de gel com tampa amarela.
As amostras de sangue coletadas foram mantidas em posição vertical por 20 minutos para permitir a separação em fração sérica e depois centrifugadas a 3.000 g por 10 minutos (Beckman Coulter, Microfuge 16, EUA).
Os soros obtidos foram divididos em porções de 250 μl em tubos Eppendorf, separadamente para cada paciente.
Para investigar a eficácia dos métodos de proteção miocárdica, foram coletadas amostras de sangue do seio coronário antes do pinçamento aórtico e 4 minutos após o pinçamento aórtico, através de uma cânula do seio coronário com tubo de gel com tampa amarela.
As amostras de sangue coletadas foram mantidas em posição vertical por 20 minutos para permitir a separação em fração sérica e depois centrifugadas a 3.000 g por 10 minutos (Beckman Coulter, Microfuge 16, EUA).
Os soros obtidos foram divididos em porções de 250 μl em tubos Eppendorf, separadamente para cada paciente.
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Pacientes submetidos à cirurgia valvar cardíaca sem doença arterial coronariana
Dos pacientes incluídos no estudo, amostras de sangue serão coletadas da circulação venosa sistêmica antes da operação e do seio coronário 4 minutos antes e após o pinçamento cruzado, por meio de uma cânula de cardioplegia retrógrada em tubos de gel com tampa amarela.
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Para investigar a eficácia dos métodos de proteção miocárdica, foram coletadas amostras de sangue do seio coronário antes do pinçamento aórtico e 4 minutos após o pinçamento aórtico, através de uma cânula do seio coronário com tubo de gel com tampa amarela.
As amostras de sangue coletadas foram mantidas em posição vertical por 20 minutos para permitir a separação em fração sérica e depois centrifugadas a 3.000 g por 10 minutos (Beckman Coulter, Microfuge 16, EUA).
Os soros obtidos foram divididos em porções de 250 μl em tubos Eppendorf, separadamente para cada paciente.
Para investigar a eficácia dos métodos de proteção miocárdica, foram coletadas amostras de sangue do seio coronário antes do pinçamento aórtico e 4 minutos após o pinçamento aórtico, através de uma cânula do seio coronário com tubo de gel com tampa amarela.
As amostras de sangue coletadas foram mantidas em posição vertical por 20 minutos para permitir a separação em fração sérica e depois centrifugadas a 3.000 g por 10 minutos (Beckman Coulter, Microfuge 16, EUA).
Os soros obtidos foram divididos em porções de 250 μl em tubos Eppendorf, separadamente para cada paciente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação dos efeitos protetores miocárdicos de diferentes soluções de cardioplegia através do estresse oxidativo e de moléculas sinalizadoras redox.
Prazo: 1-7 dias
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A concentração de PCO foi expressa como nmol/mg de proteína. A curva padrão foi usada para expressar as concentrações de AOPP como micromoles por litro de equivalentes de cloramina-T. A taxa de peroxidação lipídica de amostras de sangue do seio coronário foi avaliada com uma curva de calibração para valor de peróxido usando laranja de xilenol e cloreto de Fe3+. Expressão de superóxido dismutase mitocondrial. As concentrações de MnSOD das amostras de sangue do seio coronário foram expressas como ng/mL. As atividades GPx das amostras de sangue do seio coronário foram expressas como U/mg de proteína. A atividade CAT é medida como a diferença na absorbância por unidade de tempo. As concentrações de CAT das amostras de sangue do seio coronário foram expressas como KU/L. Os níveis séricos de Nrf2 das amostras foram expressos como ng/L. Os níveis séricos de Keap1 das amostras foram expressos como ng/L. os níveis foram relatados como ng/mL. |
1-7 dias
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Carvajal C, Goyal A, Tadi P. Cardioplegia. 2023 Jul 24. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554463/
- Comentale G, Giordano R, Palma G. Comparison of the different cardioplegic strategies in cardiac valves surgery: who wins the "arm-wrestling"? J Thorac Dis. 2018 Feb;10(2):714-717. doi: 10.21037/jtd.2018.01.133. No abstract available.
- Weber C, Jenke A, Chobanova V, Yazdanyar M, Chekhoeva A, Eghbalzadeh K, Lichtenberg A, Wahlers T, Akhyari P, Paunel-Gorgulu A. Targeting of cell-free DNA by DNase I diminishes endothelial dysfunction and inflammation in a rat model of cardiopulmonary bypass. Sci Rep. 2019 Dec 17;9(1):19249. doi: 10.1038/s41598-019-55863-8.
- Atayik MC, Cakatay U. Redox signaling and modulation in ageing. Biogerontology. 2023 Oct;24(5):603-608. doi: 10.1007/s10522-023-10055-w. Epub 2023 Aug 3.
- Ulasov AV, Rosenkranz AA, Georgiev GP, Sobolev AS. Nrf2/Keap1/ARE signaling: Towards specific regulation. Life Sci. 2022 Feb 15;291:120111. doi: 10.1016/j.lfs.2021.120111. Epub 2021 Oct 31.
- Calabrese EJ, Kozumbo WJ. The hormetic dose-response mechanism: Nrf2 activation. Pharmacol Res. 2021 May;167:105526. doi: 10.1016/j.phrs.2021.105526. Epub 2021 Mar 2.
- GIBBON JH Jr. Application of a mechanical heart and lung apparatus to cardiac surgery. Minn Med. 1954 Mar;37(3):171-85; passim. No abstract available.
- Topcu AC, Bolukcu A, Ozeren K, Kavasoglu T, Kayacioglu I. Normoxic management of cardiopulmonary bypass reduces myocardial oxidative stress in adult patients undergoing coronary artery bypass graft surgery. Perfusion. 2021 Apr;36(3):261-268. doi: 10.1177/0267659120946733. Epub 2020 Aug 5.
- Cebe T, Yanar K, Atukeren P, Ozan T, Kuruc AI, Kunbaz A, Sitar ME, Mengi M, Aydin MS, Esrefoglu M, Aydin S, Cakatay U. A comprehensive study of myocardial redox homeostasis in naturally and mimetically aged rats. Age (Dordr). 2014;36(6):9728. doi: 10.1007/s11357-014-9728-y. Epub 2014 Nov 11.
- Cebe T, Atukeren P, Yanar K, Kuruc AI, Ozan T, Kunbaz A, Sitar ME, Mirmaroufizibandeh R, Aydin S, Cakatay U. Oxidation scrutiny in persuaded aging and chronological aging at systemic redox homeostasis level. Exp Gerontol. 2014 Sep;57:132-40. doi: 10.1016/j.exger.2014.05.017. Epub 2014 May 28.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2022/183-3896
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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