- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06373549
Исследование эффективности защиты миокарда растворами для кардиоплегии, применяемыми в операциях на открытом сердце
Исследование защитного действия растворов кардиоплегии, применяемых при операциях на открытом сердце, на окислительно-восстановительный гомеостаз миокарда на уровне редокс-системы и антиоксидантной системы
Кардиоплегии представляют собой различные фармакокинетические растворы, которые обычно используются в кардиохирургии для защиты сердца от ишемии и остановки сердца. В клинической практике применяют различные растворы кардиоплегии (такие как Бретшнейдера, дель Нидо, кровяная кардиоплегия, кристаллоидная кардиоплегия, Сент-Томас). В литературе нет четких научных данных, доказывающих превосходство одной кардиоплегии над другими. Выбор подходящей кардиоплегии зависит от клинического опыта и предпочтений хирурга. В этом исследовании предпочтение было отдано кровяной кардиоплегии и кардиоплегии дель Нидо, которые обычно используются в клинике. Обе кардиоплегии имеют разные преимущества, которые обуславливают их предпочтение в клинической практике.
Кардиоплегия крови — это аутологичная кардиоплегия, включающая физиологические буферные системы, обеспечивающие питание сердца и содержащую нативные антиоксидантные системы. Однако необходимость повторных доз каждые 20 минут после первоначального применения создает недостаток с точки зрения хирургического комфорта. С другой стороны, в сложных случаях хирурги отдают предпочтение кардиоплегии дель Нидо из-за длительных интервалов ее применения. Адекватность однократной дозы в течение 90 минут после первоначального применения создает преимущество с точки зрения хирургического комфорта и хирургической целостности. Однако состав, преимущественно основанный на электролитах, содержание аутологичной крови в соотношении 1:4, а также увеличенное время действия однократной дозы являются недостатками по сравнению с кровяной кардиоплегией с точки зрения питания сердца и защиты от ишемии. В дополнение к этим различным сценариям использования в число текущих тем исследований также входит защитное воздействие кардиоплегии на клеточный окислительно-восстановительный гомеостаз. Диссертационный проект может внести вклад в современную литературу и клиническую практику, посвященную кардиозащитным преимуществам растворов для кардиоплегии и причинам их предпочтения в хирургии.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Кардиоплегии обычно используются в кардиохирургии для защиты сердца от ишемии. Выбор кардиоплегии зависит от клинического опыта и предпочтений хирурга. В клинической практике широко используются различные растворы кардиоплегии (такие как Бретшнейдера, дель Нидо, кровяная кардиоплегия, кристаллоидная кардиоплегия, Сент-Томас). В современной литературе нет четких научных данных, демонстрирующих превосходство одной кардиоплегии над другими.
В этом исследовании предпочтение было отдано крови и растворам дель Нидо для кардиоплегии, которые обычно используются в клинике. Кардиоплегия крови — это аутологичная кардиоплегия, включающая физиологические буферные системы, обеспечивающие питание сердца и содержащую нативные антиоксидантные системы. Однако необходимость повторных доз каждые 20 минут после первоначального применения создает недостаток с точки зрения хирургического комфорта. С другой стороны, в сложных случаях хирурги отдают предпочтение кардиоплегии дель Нидо из-за длительных интервалов ее применения.
Адекватность однократной дозы в течение 90 минут после первоначального применения создает преимущество с точки зрения хирургического комфорта и хирургической целостности. Однако состав, преимущественно основанный на электролитах, содержание аутологичной крови в соотношении 1:4, а также увеличенное время действия однократной дозы являются недостатками по сравнению с кровяной кардиоплегией с точки зрения питания сердца и защиты от ишемии. Хамад и др. сообщили, что растворы дель Нидо и кровяная кардиоплегия обеспечивают эквивалентную безопасность при комбинированной хирургии клапана у взрослых. В дополнение к этим различиям, защитное действие кардиоплегии на окислительно-восстановительный гомеостаз миокарда также является одной из текущих тем исследований. Ишемия и реперфузионное повреждение могут наблюдаться в тканях миокарда у пациентов, перенесших операцию аортокоронарного шунтирования и операцию по изолированному протезированию клапана. Сообщалось, что забор крови из коронарного синуса дает представление о локализованной патофизиологии заболеваний сердца. Сравнительные исследования по изучению влияния крови и растворов кардиоплегии дель Нидо на окислительно-восстановительный статус коронарного синуса в настоящее время в литературе отсутствуют. Цель исследования - внести вклад в разработку эффективных стратегий минимизации окислительного повреждения, связанного с кардиохирургическими операциями, путем изучения влияния крови и растворов кардиоплегии дель Нидо на окислительно-восстановительный гомеостаз коронарного синуса в предоперационный и послеоперационный периоды с использованием окислительно-восстановительных биомаркеров и факторов транскрипции антиоксидантной системы. Диссертационный проект также направлен на сравнение этих окислительно-восстановительных эффектов с пациентами, перенесшими операцию по плановой изолированной замене клапана, у которых нет ишемической болезни сердца, но имеют сходный патогенез, с потенциальными стратегиями минимизации окислительного повреждения, связанного с кардиохирургией с использованием искусственного кровообращения (CPB).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Kadıköy
-
Istanbul, Kadıköy, Турция, 34668
- SBÜ. Dr. Siyami Ersek Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi Erişkin Kalp ve Damar Cerrahisi Kliniği
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, перенесшие плановое аортокоронарное шунтирование по поводу ишемической болезни сердца
- Пациенты без ишемической болезни сердца, перенесшие плановую операцию на клапане
- Пациенты в возрасте от 18 до 75 лет.
- Имея ИМТ 18,5-30
Критерий исключения:
- Быть моложе 18 лет
- Пациенты старше 75 лет
- Пациенты, которым требуется операция на клапане (комбинированная хирургическая процедура) с аортокоронарным шунтированием.
- Пациенты, перенесшие экстренное коронарное шунтирование
- ИМТ > 30 пациентов с ожирением
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты, перенесшие операцию аортокоронарного шунтирования по поводу ишемической болезни сердца
У пациентов, включенных в исследование, перед операцией будут взяты образцы крови из системного венозного кровообращения, а также из коронарного синуса за 4 минуты до и после пережатия через канюлю ретроградной кардиоплегии в гелевые пробирки с желтыми крышками.
|
Для исследования эффективности методов защиты миокарда образцы крови отбирали из коронарного синуса перед пережатием аорты и через 4 минуты после пережатия аорты через канюлю коронарного синуса с гелевой трубкой с желтой крышкой.
Собранные образцы крови выдерживали в вертикальном положении в течение 20 минут для разделения на фракции сыворотки, затем центрифугировали при 3000 g в течение 10 минут (Beckman Coulter, Microfuge 16, США).
Полученные сыворотки разливали на порции по 250 мкл в пробирки Эппендорф отдельно для каждого пациента.
Для исследования эффективности методов защиты миокарда образцы крови отбирали из коронарного синуса перед пережатием аорты и через 4 минуты после пережатия аорты через канюлю коронарного синуса с гелевой трубкой с желтой крышкой.
Собранные образцы крови выдерживали в вертикальном положении в течение 20 минут для разделения на фракции сыворотки, затем центрифугировали при 3000 g в течение 10 минут (Beckman Coulter, Microfuge 16, США).
Полученные сыворотки разливали на порции по 250 мкл в пробирки Эппендорф отдельно для каждого пациента.
|
|
Пациенты, перенесшие операцию на сердечном клапане без ишемической болезни сердца
У пациентов, включенных в исследование, перед операцией будут взяты образцы крови из системного венозного кровообращения, а также из коронарного синуса за 4 минуты до и после пережатия через канюлю ретроградной кардиоплегии в гелевые пробирки с желтыми крышками.
|
Для исследования эффективности методов защиты миокарда образцы крови отбирали из коронарного синуса перед пережатием аорты и через 4 минуты после пережатия аорты через канюлю коронарного синуса с гелевой трубкой с желтой крышкой.
Собранные образцы крови выдерживали в вертикальном положении в течение 20 минут для разделения на фракции сыворотки, затем центрифугировали при 3000 g в течение 10 минут (Beckman Coulter, Microfuge 16, США).
Полученные сыворотки разливали на порции по 250 мкл в пробирки Эппендорф отдельно для каждого пациента.
Для исследования эффективности методов защиты миокарда образцы крови отбирали из коронарного синуса перед пережатием аорты и через 4 минуты после пережатия аорты через канюлю коронарного синуса с гелевой трубкой с желтой крышкой.
Собранные образцы крови выдерживали в вертикальном положении в течение 20 минут для разделения на фракции сыворотки, затем центрифугировали при 3000 g в течение 10 минут (Beckman Coulter, Microfuge 16, США).
Полученные сыворотки разливали на порции по 250 мкл в пробирки Эппендорф отдельно для каждого пациента.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка защитного действия на миокард различных растворов для кардиоплегии посредством окислительного стресса и окислительно-восстановительных сигнальных молекул.
Временное ограничение: 1-7 дней
|
Концентрацию PCO выражали в нмоль/мг белка. Стандартную кривую использовали для выражения концентраций АОПП в микромоль на литр эквивалента хлорамина-Т. Скорость перекисного окисления липидов в образцах крови коронарного синуса оценивали с помощью калибровочной кривой для перекисного числа с использованием ксиленолового оранжевого и хлорида Fe3+. Экспрессия митохондриальной супероксиддисмутазы. Концентрации MnSOD в образцах крови коронарного синуса выражали в нг/мл. Активность GPx в образцах крови коронарного синуса выражали в единицах/мг белка. Активность CAT измеряли как разницу оптической плотности в единицу времени. Концентрации CAT в образцах крови коронарного синуса выражали как KU/л. Уровни Nrf2 в сыворотке образцов выражали как нг/л. Уровни Keap1 в сыворотке образцов выражали как нг/л. Сывороточные уровни PGC-1α в образцах выражали как нг/л. уровни были указаны в нг/мл. |
1-7 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Carvajal C, Goyal A, Tadi P. Cardioplegia. 2023 Jul 24. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554463/
- Comentale G, Giordano R, Palma G. Comparison of the different cardioplegic strategies in cardiac valves surgery: who wins the "arm-wrestling"? J Thorac Dis. 2018 Feb;10(2):714-717. doi: 10.21037/jtd.2018.01.133. No abstract available.
- Weber C, Jenke A, Chobanova V, Yazdanyar M, Chekhoeva A, Eghbalzadeh K, Lichtenberg A, Wahlers T, Akhyari P, Paunel-Gorgulu A. Targeting of cell-free DNA by DNase I diminishes endothelial dysfunction and inflammation in a rat model of cardiopulmonary bypass. Sci Rep. 2019 Dec 17;9(1):19249. doi: 10.1038/s41598-019-55863-8.
- Atayik MC, Cakatay U. Redox signaling and modulation in ageing. Biogerontology. 2023 Oct;24(5):603-608. doi: 10.1007/s10522-023-10055-w. Epub 2023 Aug 3.
- Ulasov AV, Rosenkranz AA, Georgiev GP, Sobolev AS. Nrf2/Keap1/ARE signaling: Towards specific regulation. Life Sci. 2022 Feb 15;291:120111. doi: 10.1016/j.lfs.2021.120111. Epub 2021 Oct 31.
- Calabrese EJ, Kozumbo WJ. The hormetic dose-response mechanism: Nrf2 activation. Pharmacol Res. 2021 May;167:105526. doi: 10.1016/j.phrs.2021.105526. Epub 2021 Mar 2.
- GIBBON JH Jr. Application of a mechanical heart and lung apparatus to cardiac surgery. Minn Med. 1954 Mar;37(3):171-85; passim. No abstract available.
- Topcu AC, Bolukcu A, Ozeren K, Kavasoglu T, Kayacioglu I. Normoxic management of cardiopulmonary bypass reduces myocardial oxidative stress in adult patients undergoing coronary artery bypass graft surgery. Perfusion. 2021 Apr;36(3):261-268. doi: 10.1177/0267659120946733. Epub 2020 Aug 5.
- Cebe T, Yanar K, Atukeren P, Ozan T, Kuruc AI, Kunbaz A, Sitar ME, Mengi M, Aydin MS, Esrefoglu M, Aydin S, Cakatay U. A comprehensive study of myocardial redox homeostasis in naturally and mimetically aged rats. Age (Dordr). 2014;36(6):9728. doi: 10.1007/s11357-014-9728-y. Epub 2014 Nov 11.
- Cebe T, Atukeren P, Yanar K, Kuruc AI, Ozan T, Kunbaz A, Sitar ME, Mirmaroufizibandeh R, Aydin S, Cakatay U. Oxidation scrutiny in persuaded aging and chronological aging at systemic redox homeostasis level. Exp Gerontol. 2014 Sep;57:132-40. doi: 10.1016/j.exger.2014.05.017. Epub 2014 May 28.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2022/183-3896
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .