- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06373549
Untersuchung der Myokardschutzwirksamkeit von Kardioplegielösungen, die in der Operation am offenen Herzen eingesetzt werden
Untersuchung der schützenden Wirkung von Kardioplegie-Lösungen, die in der Operation am offenen Herzen verwendet werden, auf die myokardiale Redox-Homöostase auf der Ebene des Redox-Systems und des Antioxidans-Systems
Kardioplegien sind verschiedene pharmakokinetische Lösungen, die routinemäßig in der Herzchirurgie eingesetzt werden, um das Herz vor Ischämie zu schützen und einen Herzstillstand herbeizuführen. In der klinischen Praxis werden verschiedene Kardioplegielösungen (z. B. Bretschneider, del Nido, Blutkardioplegie, kristalloide Kardioplegie, St. Thomas) eingesetzt. In der Literatur gibt es keine eindeutigen wissenschaftlichen Daten, die die Überlegenheit einer Kardioplegie gegenüber den anderen belegen. Die Wahl der geeigneten Kardioplegie hängt von der klinischen Erfahrung und Präferenz des Chirurgen ab. In dieser Studie wurden die Blutkardioplegie und die Del-Nido-Kardioplegie bevorzugt, die in der Klinik häufig eingesetzt werden. Beide Kardioplegien haben unterschiedliche Vorteile, die zu ihrer Bevorzugung in der klinischen Praxis beitragen.
Blutkardioplegie ist eine autologe Kardioplegie, die physiologische Puffersysteme umfasst, die die Ernährung des Herzens ermöglichen und native Antioxidantiensysteme enthalten. Die Notwendigkeit einer wiederholten Gabe alle 20 Minuten nach der ersten Anwendung stellt jedoch einen Nachteil im Hinblick auf den chirurgischen Komfort dar. Andererseits wird die Del-Nido-Kardioplegie aufgrund der langen Anwendungsintervalle von Chirurgen bei komplexen Fällen bevorzugt. Die Angemessenheit einer Einzeldosis für bis zu 90 Minuten nach der ersten Anwendung schafft einen Vorteil hinsichtlich des chirurgischen Komforts und der chirurgischen Integrität. Allerdings sind der überwiegend elektrolytbasierte Inhalt, der Eigenblutanteil im Verhältnis 1:4 und die längere Dauer einer Einzeldosis im Hinblick auf die Herzernährung und den Schutz vor Ischämie Nachteile im Vergleich zur Blutkardioplegie. Neben diesen unterschiedlichen Anwendungsszenarien gehören auch die myokardprotektiven Effekte von Kardioplegien auf die zelluläre Redoxhomöostase zu den aktuellen Forschungsthemen. Das Dissertationsprojekt kann zur aktuellen Literatur und klinischen Praxis über die kardioprotektiven Vorteile von Kardioplegielösungen und die Gründe für ihre Bevorzugung in der Chirurgie beitragen.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Kardioplegien werden in der Herzchirurgie routinemäßig eingesetzt, um das Herz vor Ischämie zu schützen. Die Wahl der Kardioplegie hängt von der klinischen Erfahrung und Präferenz des Chirurgen ab. Verschiedene Kardioplegielösungen (wie Bretschneider, del Nido, Blutkardioplegie, kristalloide Kardioplegie, St. Thomas) werden in der klinischen Praxis häufig eingesetzt. In der aktuellen Literatur gibt es keine eindeutigen wissenschaftlichen Daten, die die Überlegenheit einer Kardioplegie gegenüber den anderen belegen.
In dieser Studie wurden die Blut- und Del-Nido-Kardioplegie-Lösungen bevorzugt, die üblicherweise in der Klinik verwendet werden. Blutkardioplegie ist eine autologe Kardioplegie, die physiologische Puffersysteme umfasst, die die Ernährung des Herzens ermöglichen und native Antioxidantiensysteme enthalten. Die Notwendigkeit einer wiederholten Gabe alle 20 Minuten nach der ersten Anwendung stellt jedoch einen Nachteil im Hinblick auf den chirurgischen Komfort dar. Andererseits wird die Del-Nido-Kardioplegie aufgrund der langen Anwendungsintervalle von Chirurgen bei komplexen Fällen bevorzugt.
Die Angemessenheit einer Einzeldosis für bis zu 90 Minuten nach der ersten Anwendung schafft einen Vorteil hinsichtlich des chirurgischen Komforts und der chirurgischen Integrität. Allerdings sind der überwiegend elektrolytbasierte Inhalt, der Eigenblutanteil im Verhältnis 1:4 und die längere Dauer einer Einzeldosis im Hinblick auf die Herzernährung und den Schutz vor Ischämie Nachteile im Vergleich zur Blutkardioplegie. Hamad et al. berichteten, dass Del-Nido- und Blut-Kardioplegie-Lösungen bei der kombinierten Klappenchirurgie bei Erwachsenen eine gleichwertige Sicherheit bieten. Neben diesen Unterschieden gehören auch die myokardprotektiven Effekte von Kardioplegien auf die myokardiale Redoxhomöostase zu den aktuellen Forschungsthemen. Ischämie und Reperfusionsschäden können im Myokardgewebe von Patienten beobachtet werden, die sich einer Koronararterien-Bypass-Operation und einer isolierten Klappenersatzoperation unterziehen. Es wurde berichtet, dass die Blutentnahme aus dem Koronarsinus einen Einblick in die lokalisierte Pathophysiologie von Herzerkrankungen gibt. Vergleichende Untersuchungen zur Untersuchung der Auswirkungen von Blut- und Del-Nido-Kardioplegie-Lösungen auf den Redoxstatus des Koronarsinus sind derzeit in der Literatur nicht verfügbar. Ziel der Studie ist es, zur Entwicklung wirksamer Strategien zur Minimierung oxidativer Schäden im Zusammenhang mit Herzoperationen beizutragen, indem die Auswirkungen von Blut- und Del-Nido-Kardioplegie-Lösungen auf die Redoxhomöostase des Koronarsinus während der präoperativen und postoperativen Zeiträume unter Verwendung von Redox-Biomarkern und Transkriptionsfaktoren des antioxidativen Systems untersucht werden. In diesem Projekt sollen diese Redoxeffekte auch bei Patienten mit elektiver isolierter Klappenersatzoperation verglichen werden, die keine koronare Herzkrankheit haben, aber eine ähnliche Pathogenese aufweisen, mit möglichen Strategien zur Minimierung oxidativer Schäden im Zusammenhang mit Herzoperationen mittels kardiopulmonalem Bypass (CPB).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Kadıköy
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Istanbul, Kadıköy, Truthahn, 34668
- SBÜ. Dr. Siyami Ersek Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi Erişkin Kalp ve Damar Cerrahisi Kliniği
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die sich aufgrund einer koronaren Herzkrankheit einer elektiven Koronararterien-Bypass-Operation unterzogen haben
- Patienten ohne koronare Herzkrankheit, die sich einer elektiven Klappenoperation unterzogen haben
- Patienten im Alter zwischen 18 und 75 Jahren
- Einen BMI von 18,5-30 haben
Ausschlusskriterien:
- Unter 18 Jahre alt sein
- Patienten älter als 75 Jahre
- Patienten, die eine Klappenoperation (kombiniertes chirurgisches Verfahren) mit Koronararterienbypass benötigen
- Patienten, die sich einem Notfall-Koronarbypass unterzogen haben
- BMI > 30 adipöse Patienten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Patienten mit Koronararterien-Bypass-Operation aufgrund einer koronaren Herzkrankheit
Den in die Studie einbezogenen Patienten werden vor der Operation Blutproben aus dem systemischen Venenkreislauf und 4 Minuten vor und nach der Kreuzklemme aus dem Koronarsinus über eine retrograde Kardioplegiekanüle in gelb verschlossene Gelröhrchen entnommen.
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Um die Wirksamkeit myokardialer Schutzmethoden zu untersuchen, wurden Blutproben aus dem Koronarsinus vor der Aortenkreuzklemmung und 4 Minuten nach der Aortenkreuzklemmung durch eine Koronarsinuskanüle mit einem Gelröhrchen mit gelber Kappe entnommen.
Die gesammelten Blutproben wurden 20 Minuten lang in aufrechter Position gehalten, um die Trennung in die Serumfraktion zu ermöglichen, und dann 10 Minuten lang bei 3000 g zentrifugiert (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA).
Die erhaltenen Seren wurden für jeden Patienten getrennt in 250-μl-Portionen in Eppendorf-Röhrchen aufgeteilt.
Um die Wirksamkeit myokardialer Schutzmethoden zu untersuchen, wurden Blutproben aus dem Koronarsinus vor der Aortenkreuzklemmung und 4 Minuten nach der Aortenkreuzklemmung durch eine Koronarsinuskanüle mit einem Gelröhrchen mit gelber Kappe entnommen.
Die gesammelten Blutproben wurden 20 Minuten lang in aufrechter Position gehalten, um die Trennung in die Serumfraktion zu ermöglichen, und dann 10 Minuten lang bei 3000 g zentrifugiert (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA).
Die erhaltenen Seren wurden für jeden Patienten getrennt in 250-μl-Portionen in Eppendorf-Röhrchen aufgeteilt.
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Patienten, die sich einer Herzklappenoperation ohne koronare Herzkrankheit unterzogen haben
Den in die Studie einbezogenen Patienten werden vor der Operation Blutproben aus dem systemischen Venenkreislauf und 4 Minuten vor und nach der Kreuzklemme aus dem Koronarsinus über eine retrograde Kardioplegiekanüle in gelb verschlossene Gelröhrchen entnommen.
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Um die Wirksamkeit myokardialer Schutzmethoden zu untersuchen, wurden Blutproben aus dem Koronarsinus vor der Aortenkreuzklemmung und 4 Minuten nach der Aortenkreuzklemmung durch eine Koronarsinuskanüle mit einem Gelröhrchen mit gelber Kappe entnommen.
Die gesammelten Blutproben wurden 20 Minuten lang in aufrechter Position gehalten, um die Trennung in die Serumfraktion zu ermöglichen, und dann 10 Minuten lang bei 3000 g zentrifugiert (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA).
Die erhaltenen Seren wurden für jeden Patienten getrennt in 250-μl-Portionen in Eppendorf-Röhrchen aufgeteilt.
Um die Wirksamkeit myokardialer Schutzmethoden zu untersuchen, wurden Blutproben aus dem Koronarsinus vor der Aortenkreuzklemmung und 4 Minuten nach der Aortenkreuzklemmung durch eine Koronarsinuskanüle mit einem Gelröhrchen mit gelber Kappe entnommen.
Die gesammelten Blutproben wurden 20 Minuten lang in aufrechter Position gehalten, um die Trennung in die Serumfraktion zu ermöglichen, und dann 10 Minuten lang bei 3000 g zentrifugiert (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA).
Die erhaltenen Seren wurden für jeden Patienten getrennt in 250-μl-Portionen in Eppendorf-Röhrchen aufgeteilt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewertung der myokardialen Schutzwirkung verschiedener Kardioplegie-Lösungen durch oxidativen Stress und Redox-Signalmoleküle.
Zeitfenster: 1-7 Tage
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Die PCO-Konzentration wurde als nmol/mg Protein ausgedrückt. Die Standardkurve wurde verwendet, um die AOPP-Konzentrationen als Mikromol pro Liter Chloramin-T-Äquivalente auszudrücken. Die Lipidperoxidationsrate von Koronarsinus-Blutproben wurde mit einer Kalibrierungskurve für den Peroxidwert unter Verwendung von Xylenolorange und Fe3+-Chlorid bewertet. Expression der mitochondrialen Superoxiddismutase. Die MnSOD-Konzentrationen der Koronarsinus-Blutproben wurden als ng/ml ausgedrückt. Die GPx-Aktivitäten der Koronarsinus-Blutproben wurden als U/mg Protein ausgedrückt. Die CAT-Aktivität wird als Absorptionsunterschied pro Zeiteinheit gemessen. Die CAT-Konzentrationen der Koronarsinus-Blutproben wurden als KU/L ausgedrückt. Die Serum-Nrf2-Spiegel der Proben wurden als ng/L ausgedrückt. Die Serum-Keap1-Spiegel der Proben wurden als ng/L ausgedrückt. Das Serum-PGC-1α der Proben wurde ausgedrückt Die Werte wurden in ng/ml angegeben. |
1-7 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Weber C, Jenke A, Chobanova V, Yazdanyar M, Chekhoeva A, Eghbalzadeh K, Lichtenberg A, Wahlers T, Akhyari P, Paunel-Gorgulu A. Targeting of cell-free DNA by DNase I diminishes endothelial dysfunction and inflammation in a rat model of cardiopulmonary bypass. Sci Rep. 2019 Dec 17;9(1):19249. doi: 10.1038/s41598-019-55863-8.
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- Calabrese EJ, Kozumbo WJ. The hormetic dose-response mechanism: Nrf2 activation. Pharmacol Res. 2021 May;167:105526. doi: 10.1016/j.phrs.2021.105526. Epub 2021 Mar 2.
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- Cebe T, Yanar K, Atukeren P, Ozan T, Kuruc AI, Kunbaz A, Sitar ME, Mengi M, Aydin MS, Esrefoglu M, Aydin S, Cakatay U. A comprehensive study of myocardial redox homeostasis in naturally and mimetically aged rats. Age (Dordr). 2014;36(6):9728. doi: 10.1007/s11357-014-9728-y. Epub 2014 Nov 11.
- Cebe T, Atukeren P, Yanar K, Kuruc AI, Ozan T, Kunbaz A, Sitar ME, Mirmaroufizibandeh R, Aydin S, Cakatay U. Oxidation scrutiny in persuaded aging and chronological aging at systemic redox homeostasis level. Exp Gerontol. 2014 Sep;57:132-40. doi: 10.1016/j.exger.2014.05.017. Epub 2014 May 28.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- 2022/183-3896
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