- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06373549
Indagine sull'efficacia della protezione miocardica delle soluzioni per cardioplegia utilizzate nella chirurgia a cuore aperto
Studio degli effetti protettivi delle soluzioni per cardioplegia utilizzate nella chirurgia a cuore aperto sull'omeostasi redox del miocardio a livello del sistema redox e del sistema antiossidante
Le cardioplegie sono diverse soluzioni farmacocinetiche utilizzate abitualmente in cardiochirurgia per proteggere il cuore dall'ischemia e indurre l'arresto. Nella pratica clinica vengono utilizzate varie soluzioni per cardioplegia (come Bretschneider, del Nido, cardioplegia ematica, cardioplegia cristalloide, St. Thomas). Non esistono in letteratura dati scientifici chiari che dimostrino la superiorità di una cardioplegia rispetto alle altre. La scelta della cardioplegia appropriata dipende dall'esperienza clinica e dalle preferenze del chirurgo. In questo studio hanno preferito la cardioplegia ematica e la cardioplegia del Nido, comunemente utilizzate in clinica. Entrambe le cardioplegie presentano diversi vantaggi che contribuiscono alla loro preferenza nella pratica clinica.
La cardioplegia ematica è una cardioplegia autologa che comprende sistemi tampone fisiologici, che consentono il nutrimento del cuore e contengono sistemi antiossidanti nativi. Tuttavia, la necessità di dosi ripetute ogni 20 minuti dopo l’applicazione iniziale crea uno svantaggio in termini di comfort chirurgico. D'altra parte, la cardioplegia del Nido è preferita dai chirurghi nei casi complessi per i suoi lunghi intervalli di applicazione. L'adeguatezza di una singola dose fino a 90 minuti dopo l'applicazione iniziale crea un vantaggio in termini di comfort chirurgico e integrità chirurgica. Tuttavia, il contenuto prevalentemente elettrolitico, contenente sangue autologo in rapporto 1:4, e il tempo prolungato della singola dose sono svantaggi rispetto alla cardioplegia ematica in termini di nutrimento del cuore e protezione dall'ischemia. Oltre a questi diversi scenari di utilizzo, tra gli attuali argomenti di ricerca rientrano anche gli effetti protettivi del miocardio delle cardioplegie sull’omeostasi redox cellulare. Il progetto di tesi può contribuire all'attuale letteratura e alla pratica clinica sui vantaggi cardioprotettivi delle soluzioni per cardioplegia e sulle ragioni della loro preferenza in chirurgia.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
- Procedura: Pazienti sottoposti a intervento di bypass coronarico con somministrazione procedurale di routine di soluzioni per cardioplegia
- Procedura: Pazienti sottoposti a intervento chirurgico sulla valvola cardiaca senza malattia coronarica, somministrazione procedurale di routine di soluzioni per cardioplegia
Descrizione dettagliata
Le cardioplegie vengono comunemente utilizzate in cardiochirurgia per proteggere il cuore dall'ischemia. La scelta della cardioplegia dipende dall'esperienza clinica e dalle preferenze del chirurgo. Varie soluzioni per la cardioplegia (come Bretschneider, del Nido, cardioplegia ematica, cardioplegia cristalloide, St. Thomas) sono ampiamente utilizzate nella pratica clinica. Non esistono nella letteratura attuale dati scientifici chiari che dimostrino la superiorità di una cardioplegia rispetto alle altre.
In questo studio hanno preferito il sangue e le soluzioni per cardioplegia del Nido, comunemente utilizzate in clinica. La cardioplegia ematica è una cardioplegia autologa che comprende sistemi tampone fisiologici, che consentono il nutrimento del cuore e contengono sistemi antiossidanti nativi. Tuttavia, la necessità di dosi ripetute ogni 20 minuti dopo l’applicazione iniziale crea uno svantaggio in termini di comfort chirurgico. D'altra parte, la cardioplegia del Nido è preferita dai chirurghi nei casi complessi per i suoi lunghi intervalli di applicazione.
L'adeguatezza di una singola dose fino a 90 minuti dopo l'applicazione iniziale crea un vantaggio in termini di comfort chirurgico e integrità chirurgica. Tuttavia, il contenuto prevalentemente elettrolitico, contenente sangue autologo in rapporto 1:4, e il tempo prolungato della singola dose sono svantaggi rispetto alla cardioplegia ematica in termini di nutrimento del cuore e protezione dall'ischemia. Hamad e colleghi hanno riferito che le soluzioni del Nido e quelle per la cardioplegia ematica offrono una sicurezza equivalente nella chirurgia valvolare combinata dell'adulto. Oltre a queste differenze, tra gli attuali argomenti di ricerca rientrano anche gli effetti protettivi miocardici delle cardioplegie sull’omeostasi redox miocardica. Ischemia e danno da riperfusione possono essere osservati nei tessuti miocardici di pazienti sottoposti a intervento di bypass aortocoronarico e intervento di sostituzione valvolare isolata. È stato riferito che il prelievo di sangue dal seno coronarico fornisce informazioni sulla fisiopatologia localizzata delle malattie cardiache. Non sono attualmente disponibili in letteratura ricerche comparative che esaminino gli effetti del sangue e delle soluzioni per cardioplegia del Nido sullo stato redox del seno coronarico. Lo studio mira a contribuire allo sviluppo di strategie efficaci per ridurre al minimo il danno ossidativo associato alla chirurgia cardiaca studiando gli effetti del sangue e delle soluzioni per cardioplegia del Nido sull’omeostasi redox del seno coronarico durante i periodi preoperatori e postoperatori utilizzando biomarcatori redox e fattori di trascrizione del sistema antiossidante. Il progetto di tesi intende anche confrontare questi effetti redox con pazienti sottoposti a intervento di sostituzione valvolare isolata elettiva, che non hanno malattia coronarica ma condividono una patogenesi simile con potenziali strategie per ridurre al minimo il danno ossidativo associato alla chirurgia cardiaca utilizzando bypass cardiopolmonare (CPB).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Kadıköy
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Istanbul, Kadıköy, Tacchino, 34668
- SBÜ. Dr. Siyami Ersek Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi Erişkin Kalp ve Damar Cerrahisi Kliniği
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti sottoposti a intervento chirurgico di bypass coronarico elettivo a causa di malattia coronarica
- Pazienti senza malattia coronarica sottoposti a intervento chirurgico valvolare elettivo
- Pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni
- Avere un BMI di 18,5-30
Criteri di esclusione:
- Avere meno di 18 anni
- Pazienti di età superiore a 75 anni
- Pazienti che necessitano di un intervento chirurgico valvolare (procedura chirurgica combinata) con bypass dell'arteria coronaria
- Pazienti sottoposti a bypass coronarico di emergenza
- BMI > 30 pazienti obesi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Pazienti sottoposti a intervento di bypass coronarico a causa di malattia coronarica
Dai pazienti inclusi nello studio, verranno prelevati campioni di sangue dalla circolazione venosa sistemica prima dell'intervento e dal seno coronarico 4 minuti prima e dopo il cross-clamp, tramite una cannula per cardioplegia retrograda in provette di gel con tappo giallo.
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Per studiare l'efficacia dei metodi di protezione del miocardio, sono stati raccolti campioni di sangue dal seno coronarico prima del cross-clamp aortico e 4 minuti dopo il clampaggio aortico, attraverso una cannula del seno coronarico con un tubo di gel con tappo giallo.
I campioni di sangue raccolti sono stati mantenuti in posizione verticale per 20 minuti per consentire la separazione nella frazione sierica, quindi centrifugati a 3000 g per 10 minuti (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA).
I sieri ottenuti sono stati aliquotati in porzioni da 250 μl in provette Eppendorf, separatamente per ciascun paziente.
Per studiare l'efficacia dei metodi di protezione del miocardio, sono stati raccolti campioni di sangue dal seno coronarico prima del cross-clamp aortico e 4 minuti dopo il clampaggio aortico, attraverso una cannula del seno coronarico con un tubo di gel con tappo giallo.
I campioni di sangue raccolti sono stati mantenuti in posizione verticale per 20 minuti per consentire la separazione nella frazione sierica, quindi centrifugati a 3000 g per 10 minuti (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA).
I sieri ottenuti sono stati aliquotati in porzioni da 250 μl in provette Eppendorf, separatamente per ciascun paziente.
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Pazienti sottoposti a intervento chirurgico sulla valvola cardiaca senza malattia coronarica
Dai pazienti inclusi nello studio, verranno prelevati campioni di sangue dalla circolazione venosa sistemica prima dell'intervento e dal seno coronarico 4 minuti prima e dopo il cross-clamp, tramite una cannula per cardioplegia retrograda in provette di gel con tappo giallo.
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Per studiare l'efficacia dei metodi di protezione del miocardio, sono stati raccolti campioni di sangue dal seno coronarico prima del cross-clamp aortico e 4 minuti dopo il clampaggio aortico, attraverso una cannula del seno coronarico con un tubo di gel con tappo giallo.
I campioni di sangue raccolti sono stati mantenuti in posizione verticale per 20 minuti per consentire la separazione nella frazione sierica, quindi centrifugati a 3000 g per 10 minuti (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA).
I sieri ottenuti sono stati aliquotati in porzioni da 250 μl in provette Eppendorf, separatamente per ciascun paziente.
Per studiare l'efficacia dei metodi di protezione del miocardio, sono stati raccolti campioni di sangue dal seno coronarico prima del cross-clamp aortico e 4 minuti dopo il clampaggio aortico, attraverso una cannula del seno coronarico con un tubo di gel con tappo giallo.
I campioni di sangue raccolti sono stati mantenuti in posizione verticale per 20 minuti per consentire la separazione nella frazione sierica, quindi centrifugati a 3000 g per 10 minuti (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA).
I sieri ottenuti sono stati aliquotati in porzioni da 250 μl in provette Eppendorf, separatamente per ciascun paziente.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione degli effetti protettivi del miocardio di diverse soluzioni per cardioplegia attraverso stress ossidativo e molecole di segnalazione redox.
Lasso di tempo: 1-7 giorni
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La concentrazione di PCO è stata espressa come nmol/mg proteina. La curva standard è stata utilizzata per esprimere le concentrazioni di AOPP come micromoli per litro di equivalenti di cloramina-T. Il tasso di perossidazione lipidica dei campioni di sangue del seno coronarico è stato valutato con una curva di calibrazione per il valore di perossido utilizzando arancio xilenolo e cloruro Fe3+. Espressione della superossido dismutasi mitocondriale. Le concentrazioni di MnSOD dei campioni di sangue del seno coronarico sono state espresse come ng/mL. Le attività GPx dei campioni di sangue del seno coronarico sono state espresse come U/mg di proteina. L'attività CAT è misurata come differenza di assorbanza per unità di tempo. Le concentrazioni CAT dei campioni di sangue del seno coronarico sono state espresse come KU/L. I livelli sierici di Nrf2 dei campioni sono stati espressi come ng/L. I livelli sierici di Keap1 dei campioni sono stati espressi come ng/L. Il siero PGC-1α dei campioni i livelli sono stati riportati come ng/mL. |
1-7 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Comentale G, Giordano R, Palma G. Comparison of the different cardioplegic strategies in cardiac valves surgery: who wins the "arm-wrestling"? J Thorac Dis. 2018 Feb;10(2):714-717. doi: 10.21037/jtd.2018.01.133. No abstract available.
- Weber C, Jenke A, Chobanova V, Yazdanyar M, Chekhoeva A, Eghbalzadeh K, Lichtenberg A, Wahlers T, Akhyari P, Paunel-Gorgulu A. Targeting of cell-free DNA by DNase I diminishes endothelial dysfunction and inflammation in a rat model of cardiopulmonary bypass. Sci Rep. 2019 Dec 17;9(1):19249. doi: 10.1038/s41598-019-55863-8.
- Atayik MC, Cakatay U. Redox signaling and modulation in ageing. Biogerontology. 2023 Oct;24(5):603-608. doi: 10.1007/s10522-023-10055-w. Epub 2023 Aug 3.
- Ulasov AV, Rosenkranz AA, Georgiev GP, Sobolev AS. Nrf2/Keap1/ARE signaling: Towards specific regulation. Life Sci. 2022 Feb 15;291:120111. doi: 10.1016/j.lfs.2021.120111. Epub 2021 Oct 31.
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- Cebe T, Yanar K, Atukeren P, Ozan T, Kuruc AI, Kunbaz A, Sitar ME, Mengi M, Aydin MS, Esrefoglu M, Aydin S, Cakatay U. A comprehensive study of myocardial redox homeostasis in naturally and mimetically aged rats. Age (Dordr). 2014;36(6):9728. doi: 10.1007/s11357-014-9728-y. Epub 2014 Nov 11.
- Cebe T, Atukeren P, Yanar K, Kuruc AI, Ozan T, Kunbaz A, Sitar ME, Mirmaroufizibandeh R, Aydin S, Cakatay U. Oxidation scrutiny in persuaded aging and chronological aging at systemic redox homeostasis level. Exp Gerontol. 2014 Sep;57:132-40. doi: 10.1016/j.exger.2014.05.017. Epub 2014 May 28.
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2022/183-3896
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