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Indagine sull'efficacia della protezione miocardica delle soluzioni per cardioplegia utilizzate nella chirurgia a cuore aperto

17 aprile 2024 aggiornato da: Tamer cebe

Studio degli effetti protettivi delle soluzioni per cardioplegia utilizzate nella chirurgia a cuore aperto sull'omeostasi redox del miocardio a livello del sistema redox e del sistema antiossidante

Le cardioplegie sono diverse soluzioni farmacocinetiche utilizzate abitualmente in cardiochirurgia per proteggere il cuore dall'ischemia e indurre l'arresto. Nella pratica clinica vengono utilizzate varie soluzioni per cardioplegia (come Bretschneider, del Nido, cardioplegia ematica, cardioplegia cristalloide, St. Thomas). Non esistono in letteratura dati scientifici chiari che dimostrino la superiorità di una cardioplegia rispetto alle altre. La scelta della cardioplegia appropriata dipende dall'esperienza clinica e dalle preferenze del chirurgo. In questo studio hanno preferito la cardioplegia ematica e la cardioplegia del Nido, comunemente utilizzate in clinica. Entrambe le cardioplegie presentano diversi vantaggi che contribuiscono alla loro preferenza nella pratica clinica.

La cardioplegia ematica è una cardioplegia autologa che comprende sistemi tampone fisiologici, che consentono il nutrimento del cuore e contengono sistemi antiossidanti nativi. Tuttavia, la necessità di dosi ripetute ogni 20 minuti dopo l’applicazione iniziale crea uno svantaggio in termini di comfort chirurgico. D'altra parte, la cardioplegia del Nido è preferita dai chirurghi nei casi complessi per i suoi lunghi intervalli di applicazione. L'adeguatezza di una singola dose fino a 90 minuti dopo l'applicazione iniziale crea un vantaggio in termini di comfort chirurgico e integrità chirurgica. Tuttavia, il contenuto prevalentemente elettrolitico, contenente sangue autologo in rapporto 1:4, e il tempo prolungato della singola dose sono svantaggi rispetto alla cardioplegia ematica in termini di nutrimento del cuore e protezione dall'ischemia. Oltre a questi diversi scenari di utilizzo, tra gli attuali argomenti di ricerca rientrano anche gli effetti protettivi del miocardio delle cardioplegie sull’omeostasi redox cellulare. Il progetto di tesi può contribuire all'attuale letteratura e alla pratica clinica sui vantaggi cardioprotettivi delle soluzioni per cardioplegia e sulle ragioni della loro preferenza in chirurgia.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Le cardioplegie vengono comunemente utilizzate in cardiochirurgia per proteggere il cuore dall'ischemia. La scelta della cardioplegia dipende dall'esperienza clinica e dalle preferenze del chirurgo. Varie soluzioni per la cardioplegia (come Bretschneider, del Nido, cardioplegia ematica, cardioplegia cristalloide, St. Thomas) sono ampiamente utilizzate nella pratica clinica. Non esistono nella letteratura attuale dati scientifici chiari che dimostrino la superiorità di una cardioplegia rispetto alle altre.

In questo studio hanno preferito il sangue e le soluzioni per cardioplegia del Nido, comunemente utilizzate in clinica. La cardioplegia ematica è una cardioplegia autologa che comprende sistemi tampone fisiologici, che consentono il nutrimento del cuore e contengono sistemi antiossidanti nativi. Tuttavia, la necessità di dosi ripetute ogni 20 minuti dopo l’applicazione iniziale crea uno svantaggio in termini di comfort chirurgico. D'altra parte, la cardioplegia del Nido è preferita dai chirurghi nei casi complessi per i suoi lunghi intervalli di applicazione.

L'adeguatezza di una singola dose fino a 90 minuti dopo l'applicazione iniziale crea un vantaggio in termini di comfort chirurgico e integrità chirurgica. Tuttavia, il contenuto prevalentemente elettrolitico, contenente sangue autologo in rapporto 1:4, e il tempo prolungato della singola dose sono svantaggi rispetto alla cardioplegia ematica in termini di nutrimento del cuore e protezione dall'ischemia. Hamad e colleghi hanno riferito che le soluzioni del Nido e quelle per la cardioplegia ematica offrono una sicurezza equivalente nella chirurgia valvolare combinata dell'adulto. Oltre a queste differenze, tra gli attuali argomenti di ricerca rientrano anche gli effetti protettivi miocardici delle cardioplegie sull’omeostasi redox miocardica. Ischemia e danno da riperfusione possono essere osservati nei tessuti miocardici di pazienti sottoposti a intervento di bypass aortocoronarico e intervento di sostituzione valvolare isolata. È stato riferito che il prelievo di sangue dal seno coronarico fornisce informazioni sulla fisiopatologia localizzata delle malattie cardiache. Non sono attualmente disponibili in letteratura ricerche comparative che esaminino gli effetti del sangue e delle soluzioni per cardioplegia del Nido sullo stato redox del seno coronarico. Lo studio mira a contribuire allo sviluppo di strategie efficaci per ridurre al minimo il danno ossidativo associato alla chirurgia cardiaca studiando gli effetti del sangue e delle soluzioni per cardioplegia del Nido sull’omeostasi redox del seno coronarico durante i periodi preoperatori e postoperatori utilizzando biomarcatori redox e fattori di trascrizione del sistema antiossidante. Il progetto di tesi intende anche confrontare questi effetti redox con pazienti sottoposti a intervento di sostituzione valvolare isolata elettiva, che non hanno malattia coronarica ma condividono una patogenesi simile con potenziali strategie per ridurre al minimo il danno ossidativo associato alla chirurgia cardiaca utilizzando bypass cardiopolmonare (CPB).

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Kadıköy
      • Istanbul, Kadıköy, Tacchino, 34668
        • SBÜ. Dr. Siyami Ersek Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi Erişkin Kalp ve Damar Cerrahisi Kliniği

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

N/A

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

I pazienti, l'Ospedale di formazione e ricerca in chirurgia toracica e cardiovascolare Dr. Siyami Ersek e la Clinica di chirurgia cardiovascolare per adulti saranno selezionati tra i pazienti che verranno sottoposti a chirurgia cardiaca e soddisferanno i criteri di inclusione.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti sottoposti a intervento chirurgico di bypass coronarico elettivo a causa di malattia coronarica
  • Pazienti senza malattia coronarica sottoposti a intervento chirurgico valvolare elettivo
  • Pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni
  • Avere un BMI di 18,5-30

Criteri di esclusione:

  • Avere meno di 18 anni
  • Pazienti di età superiore a 75 anni
  • Pazienti che necessitano di un intervento chirurgico valvolare (procedura chirurgica combinata) con bypass dell'arteria coronaria
  • Pazienti sottoposti a bypass coronarico di emergenza
  • BMI > 30 pazienti obesi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Pazienti sottoposti a intervento di bypass coronarico a causa di malattia coronarica
Dai pazienti inclusi nello studio, verranno prelevati campioni di sangue dalla circolazione venosa sistemica prima dell'intervento e dal seno coronarico 4 minuti prima e dopo il cross-clamp, tramite una cannula per cardioplegia retrograda in provette di gel con tappo giallo.
Per studiare l'efficacia dei metodi di protezione del miocardio, sono stati raccolti campioni di sangue dal seno coronarico prima del cross-clamp aortico e 4 minuti dopo il clampaggio aortico, attraverso una cannula del seno coronarico con un tubo di gel con tappo giallo. I campioni di sangue raccolti sono stati mantenuti in posizione verticale per 20 minuti per consentire la separazione nella frazione sierica, quindi centrifugati a 3000 g per 10 minuti (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA). I sieri ottenuti sono stati aliquotati in porzioni da 250 μl in provette Eppendorf, separatamente per ciascun paziente.
Per studiare l'efficacia dei metodi di protezione del miocardio, sono stati raccolti campioni di sangue dal seno coronarico prima del cross-clamp aortico e 4 minuti dopo il clampaggio aortico, attraverso una cannula del seno coronarico con un tubo di gel con tappo giallo. I campioni di sangue raccolti sono stati mantenuti in posizione verticale per 20 minuti per consentire la separazione nella frazione sierica, quindi centrifugati a 3000 g per 10 minuti (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA). I sieri ottenuti sono stati aliquotati in porzioni da 250 μl in provette Eppendorf, separatamente per ciascun paziente.
Pazienti sottoposti a intervento chirurgico sulla valvola cardiaca senza malattia coronarica
Dai pazienti inclusi nello studio, verranno prelevati campioni di sangue dalla circolazione venosa sistemica prima dell'intervento e dal seno coronarico 4 minuti prima e dopo il cross-clamp, tramite una cannula per cardioplegia retrograda in provette di gel con tappo giallo.
Per studiare l'efficacia dei metodi di protezione del miocardio, sono stati raccolti campioni di sangue dal seno coronarico prima del cross-clamp aortico e 4 minuti dopo il clampaggio aortico, attraverso una cannula del seno coronarico con un tubo di gel con tappo giallo. I campioni di sangue raccolti sono stati mantenuti in posizione verticale per 20 minuti per consentire la separazione nella frazione sierica, quindi centrifugati a 3000 g per 10 minuti (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA). I sieri ottenuti sono stati aliquotati in porzioni da 250 μl in provette Eppendorf, separatamente per ciascun paziente.
Per studiare l'efficacia dei metodi di protezione del miocardio, sono stati raccolti campioni di sangue dal seno coronarico prima del cross-clamp aortico e 4 minuti dopo il clampaggio aortico, attraverso una cannula del seno coronarico con un tubo di gel con tappo giallo. I campioni di sangue raccolti sono stati mantenuti in posizione verticale per 20 minuti per consentire la separazione nella frazione sierica, quindi centrifugati a 3000 g per 10 minuti (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA). I sieri ottenuti sono stati aliquotati in porzioni da 250 μl in provette Eppendorf, separatamente per ciascun paziente.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione degli effetti protettivi del miocardio di diverse soluzioni per cardioplegia attraverso stress ossidativo e molecole di segnalazione redox.
Lasso di tempo: 1-7 giorni

La concentrazione di PCO è stata espressa come nmol/mg proteina. La curva standard è stata utilizzata per esprimere le concentrazioni di AOPP come micromoli per litro di equivalenti di cloramina-T. Il tasso di perossidazione lipidica dei campioni di sangue del seno coronarico è stato valutato con una curva di calibrazione per il valore di perossido utilizzando arancio xilenolo e cloruro Fe3+.

Espressione della superossido dismutasi mitocondriale. Le concentrazioni di MnSOD dei campioni di sangue del seno coronarico sono state espresse come ng/mL. Le attività GPx dei campioni di sangue del seno coronarico sono state espresse come U/mg di proteina. L'attività CAT è misurata come differenza di assorbanza per unità di tempo. Le concentrazioni CAT dei campioni di sangue del seno coronarico sono state espresse come KU/L. I livelli sierici di Nrf2 dei campioni sono stati espressi come ng/L. I livelli sierici di Keap1 dei campioni sono stati espressi come ng/L. Il siero PGC-1α dei campioni i livelli sono stati riportati come ng/mL.

1-7 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 dicembre 2022

Completamento primario (Effettivo)

24 luglio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

24 luglio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 aprile 2024

Primo Inserito (Effettivo)

18 aprile 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Durante il processo di ottenimento del consenso informato da parte dei partecipanti coinvolti nello studio, è stato affermato che i loro dati non sarebbero stati utilizzati altrove.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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