- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06373549
Undersøgelse af myokardiebeskyttelseseffektiviteten af kardioplegiopløsninger, der anvendes i åben hjertekirurgi
Undersøgelse af de beskyttende virkninger af kardioplegi-opløsninger brugt i åben hjertekirurgi på myokardie-redox-homeostase på niveauet af redox-system og antioxidant-system
Kardioplegier er forskellige farmakokinetiske løsninger, der rutinemæssigt anvendes i hjertekirurgi for at beskytte hjertet mod iskæmi og fremkalde standsning. Forskellige kardioplegiløsninger (såsom Bretschneider, del Nido, blodkardioplegi, krystalloid kardioplegi, St. Thomas) anvendes i klinisk praksis. Der er ingen klare videnskabelige data i litteraturen, der viser overlegenheden af en kardioplegi over de andre. Valget af passende kardioplegi afhænger af kirurgens kliniske erfaring og præference. I denne undersøgelse foretrak blodkardioplegi og del Nido kardioplegi, som er almindeligt anvendt i klinikken. Begge kardioplegier har forskellige fordele, der bidrager til deres præference i klinisk praksis.
Blodkardioplegi er en autolog kardioplegi, der inkluderer fysiologiske buffersystemer, der tillader hjertenæring og indeholder native antioxidantsystemer. Behovet for gentagne doser hvert 20. minut efter den første påføring skaber imidlertid en ulempe med hensyn til kirurgisk komfort. På den anden side foretrækkes del Nido kardioplegi af kirurger i komplekse tilfælde på grund af dets lange påføringsintervaller. Tilstrækkeligheden af en enkelt dosis i op til 90 minutter efter den første påføring skaber en fordel med hensyn til kirurgisk komfort og kirurgisk integritet. Indholdet, der overvejende er elektrolytbaseret, indeholder 1:4-forhold af autologt blod, og den forlængede tid af en enkelt dosis er ulemper sammenlignet med blodkardioplegi med hensyn til hjertenæring og beskyttelse mod iskæmi. Ud over disse forskellige brugsscenarier er de myokardiebeskyttende virkninger af kardioplegier på cellulær redox-homeostase også blandt de aktuelle forskningsemner. Specialeprojekt kan bidrage til den nuværende litteratur og klinisk praksis om kardioprotektive fordele ved kardioplegiløsninger og årsagerne til deres præference inden for kirurgi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kardioplegier bruges rutinemæssigt i hjertekirurgi for at beskytte hjertet mod iskæmi. Valget af kardioplegi afhænger af kirurgens kliniske erfaring og præference. Forskellige kardioplegiløsninger (såsom Bretschneider, del Nido, blodkardioplegi, krystalloid kardioplegi, St. Thomas) er meget udbredt i klinisk praksis. Der er ingen klare videnskabelige data i den aktuelle litteratur, der viser overlegenheden af en kardioplegi over de andre.
I denne undersøgelse foretrak blod og del Nido kardioplegiopløsninger, som er almindeligt anvendt i klinikken. Blodkardioplegi er en autolog kardioplegi, der inkluderer fysiologiske buffersystemer, der tillader hjertenæring og indeholder native antioxidantsystemer. Behovet for gentagne doser hvert 20. minut efter den første påføring skaber imidlertid en ulempe med hensyn til kirurgisk komfort. På den anden side foretrækkes del Nido kardioplegi af kirurger i komplekse tilfælde på grund af dets lange påføringsintervaller.
Tilstrækkeligheden af en enkelt dosis i op til 90 minutter efter den første påføring skaber en fordel med hensyn til kirurgisk komfort og kirurgisk integritet. Indholdet, der overvejende er elektrolytbaseret, indeholder 1:4-forhold af autologt blod, og den forlængede tid af en enkelt dosis er ulemper sammenlignet med blodkardioplegi med hensyn til hjertenæring og beskyttelse mod iskæmi. Hamad et al rapporterede, at del Nido og blodkardioplegi-løsninger tilbyder tilsvarende sikkerhed ved kombineret voksenklapkirurgi. Ud over disse forskelle er de myokardiebeskyttende virkninger af kardioplegier på myokardie redox-homeostase også blandt de aktuelle forskningsemner. Iskæmi og reperfusionsskade kan observeres i myokardievævet hos patienter, der gennemgår koronararterie-bypass-operation og isoleret ventiludskiftningskirurgi. Det blev rapporteret, at blodprøvetagning i koronar sinus giver et indblik i den lokale patofysiologi af hjertesygdomme. Sammenlignende forskning, der undersøger virkningerne af blod og del Nido kardioplegiopløsninger på koronar sinus redoxstatus, er ikke tilgængelig i litteraturen i øjeblikket. Undersøgelsen sigter mod at bidrage til udviklingen af effektive strategier til at minimere oxidativ skade forbundet med hjertekirurgi ved at undersøge virkningerne af blod og del Nido kardioplegiopløsninger på coronar sinus redox homeostase i de præoperative og postoperative perioder ved hjælp af redox biomarkører og antioxidant system transkriptionsfaktorer. Afhandlingsprojektet har også til hensigt at sammenligne disse redoxeffekter med elektive, isolerede klapudskiftningspatienter, som ikke har koronararteriesygdom, men deler en lignende patogenese med potentielle strategier til at minimere oxidativ skade forbundet med hjertekirurgi ved hjælp af kardiopulmonal bypass (CPB).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Kadıköy
-
Istanbul, Kadıköy, Kalkun, 34668
- SBÜ. Dr. Siyami Ersek Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi Erişkin Kalp ve Damar Cerrahisi Kliniği
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der fik foretaget elektiv koronar bypass-operation på grund af koronararteriesygdom
- Patienter uden koronararteriesygdom, som fik foretaget elektiv klapoperation
- Patienter mellem 18-75 år
- Har et BMI på 18,5-30
Ekskluderingskriterier:
- At være under 18 år
- Patienter ældre end 75 år
- Patienter, der har behov for ventilkirurgi (kombineret kirurgisk indgreb) med koronararterie-bypass
- Patienter, der har gennemgået akut koronar bypass
- BMI > 30 overvægtige patienter
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter med koronar bypass-operation på grund af koronararteriesygdom
Fra de patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, vil der blive taget blodprøver fra det systemiske venekredsløb før operationen og fra coronary sinus 4 minutter før og efter krydsklemmen via en retrograd kardioplegi-kanyle ind i gule gelrør.
|
For at undersøge effektiviteten af myokardiebeskyttelsesmetoder blev blodprøver indsamlet fra sinus koronar før aortakrydsklemningen og 4 minutter efter aortakrydsklemning gennem en koronar sinuskanyle med et gelrør med gul hætte.
De opsamlede blodprøver blev holdt i opretstående stilling i 20 minutter for at tillade adskillelse i serumfraktion, derefter centrifugeret ved 3000 g i 10 minutter (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA).
De opnåede serum blev fordelt i portioner på 250 μl i Eppendorf-rør, separat for hver patient.
For at undersøge effektiviteten af myokardiebeskyttelsesmetoder blev blodprøver indsamlet fra sinus koronar før aortakrydsklemningen og 4 minutter efter aortakrydsklemning gennem en koronar sinuskanyle med et gelrør med gul hætte.
De opsamlede blodprøver blev holdt i opretstående stilling i 20 minutter for at tillade adskillelse i serumfraktion, derefter centrifugeret ved 3000 g i 10 minutter (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA).
De opnåede serum blev fordelt i portioner på 250 μl i Eppendorf-rør, separat for hver patient.
|
|
Patienter, der har gennemgået en hjerteklapoperation uden koronararteriesygdom
Fra de patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, vil der blive taget blodprøver fra det systemiske venekredsløb før operationen og fra coronary sinus 4 minutter før og efter krydsklemmen via en retrograd kardioplegi-kanyle ind i gule gelrør.
|
For at undersøge effektiviteten af myokardiebeskyttelsesmetoder blev blodprøver indsamlet fra sinus koronar før aortakrydsklemningen og 4 minutter efter aortakrydsklemning gennem en koronar sinuskanyle med et gelrør med gul hætte.
De opsamlede blodprøver blev holdt i opretstående stilling i 20 minutter for at tillade adskillelse i serumfraktion, derefter centrifugeret ved 3000 g i 10 minutter (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA).
De opnåede serum blev fordelt i portioner på 250 μl i Eppendorf-rør, separat for hver patient.
For at undersøge effektiviteten af myokardiebeskyttelsesmetoder blev blodprøver indsamlet fra sinus koronar før aortakrydsklemningen og 4 minutter efter aortakrydsklemning gennem en koronar sinuskanyle med et gelrør med gul hætte.
De opsamlede blodprøver blev holdt i opretstående stilling i 20 minutter for at tillade adskillelse i serumfraktion, derefter centrifugeret ved 3000 g i 10 minutter (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA).
De opnåede serum blev fordelt i portioner på 250 μl i Eppendorf-rør, separat for hver patient.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af de myokardiebeskyttende virkninger af forskellige kardioplegiopløsninger gennem oxidativ stress og redox-signalmolekyler.
Tidsramme: 1-7 dage
|
PCO-koncentrationen blev udtrykt som nmol/mg protein. Standardkurven blev brugt til at udtrykke AOPP-koncentrationerne som mikromol pr. liter chloramin-T-ækvivalenter. Lipidperoxidationshastigheden for coronary sinus-blodprøver blev vurderet med en kalibreringskurve for peroxidværdi under anvendelse af xylenol orange og Fe3+ chlorid. Ekspression af mitokondriel superoxiddismutase. MnSOD-koncentrationer af blodprøverne i coronary sinus blev udtrykt som ng/mL. GPx-aktiviteterne af coronary sinus-blodprøverne blev udtrykt som U/mg protein. CAT-aktiviteten måles som forskellen i absorbans pr. tidsenhed. CAT-koncentrationer af koronar sinus-blodprøverne blev udtrykt som KU/L. Serum Nrf2-niveauerne af prøverne blev udtrykt som ng/L. Serum Keap1-niveauerne af prøverne blev udtrykt som ng/L. Prøvernes serum PGC-1α niveauer blev rapporteret som ng/ml. |
1-7 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Carvajal C, Goyal A, Tadi P. Cardioplegia. 2023 Jul 24. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554463/
- Comentale G, Giordano R, Palma G. Comparison of the different cardioplegic strategies in cardiac valves surgery: who wins the "arm-wrestling"? J Thorac Dis. 2018 Feb;10(2):714-717. doi: 10.21037/jtd.2018.01.133. No abstract available.
- Weber C, Jenke A, Chobanova V, Yazdanyar M, Chekhoeva A, Eghbalzadeh K, Lichtenberg A, Wahlers T, Akhyari P, Paunel-Gorgulu A. Targeting of cell-free DNA by DNase I diminishes endothelial dysfunction and inflammation in a rat model of cardiopulmonary bypass. Sci Rep. 2019 Dec 17;9(1):19249. doi: 10.1038/s41598-019-55863-8.
- Atayik MC, Cakatay U. Redox signaling and modulation in ageing. Biogerontology. 2023 Oct;24(5):603-608. doi: 10.1007/s10522-023-10055-w. Epub 2023 Aug 3.
- Ulasov AV, Rosenkranz AA, Georgiev GP, Sobolev AS. Nrf2/Keap1/ARE signaling: Towards specific regulation. Life Sci. 2022 Feb 15;291:120111. doi: 10.1016/j.lfs.2021.120111. Epub 2021 Oct 31.
- Calabrese EJ, Kozumbo WJ. The hormetic dose-response mechanism: Nrf2 activation. Pharmacol Res. 2021 May;167:105526. doi: 10.1016/j.phrs.2021.105526. Epub 2021 Mar 2.
- GIBBON JH Jr. Application of a mechanical heart and lung apparatus to cardiac surgery. Minn Med. 1954 Mar;37(3):171-85; passim. No abstract available.
- Topcu AC, Bolukcu A, Ozeren K, Kavasoglu T, Kayacioglu I. Normoxic management of cardiopulmonary bypass reduces myocardial oxidative stress in adult patients undergoing coronary artery bypass graft surgery. Perfusion. 2021 Apr;36(3):261-268. doi: 10.1177/0267659120946733. Epub 2020 Aug 5.
- Cebe T, Yanar K, Atukeren P, Ozan T, Kuruc AI, Kunbaz A, Sitar ME, Mengi M, Aydin MS, Esrefoglu M, Aydin S, Cakatay U. A comprehensive study of myocardial redox homeostasis in naturally and mimetically aged rats. Age (Dordr). 2014;36(6):9728. doi: 10.1007/s11357-014-9728-y. Epub 2014 Nov 11.
- Cebe T, Atukeren P, Yanar K, Kuruc AI, Ozan T, Kunbaz A, Sitar ME, Mirmaroufizibandeh R, Aydin S, Cakatay U. Oxidation scrutiny in persuaded aging and chronological aging at systemic redox homeostasis level. Exp Gerontol. 2014 Sep;57:132-40. doi: 10.1016/j.exger.2014.05.017. Epub 2014 May 28.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022/183-3896
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hjerte-kar-sygdomme
-
Ottawa Hospital Research InstituteAfsluttetStress | Crisis Resource Management (CRM) færdigheder | Advanced Cardiovascular Life Support (ACLS) færdighederCanada