- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06373549
Badanie skuteczności ochrony mięśnia sercowego rozwiązań w zakresie kardioplegii stosowanych w chirurgii na otwartym sercu
Badanie ochronnego wpływu roztworów kardioplegii stosowanych w chirurgii na otwartym sercu na homeostazę redoks mięśnia sercowego na poziomie układu redoks i układu antyoksydacyjnego
Kardioplegie to różne rozwiązania farmakokinetyczne rutynowo stosowane w kardiochirurgii w celu ochrony serca przed niedokrwieniem i wywołania zatrzymania krążenia. W praktyce klinicznej stosowane są różne rozwiązania do kardioplegii (m.in. Bretschneider, del Nido, kardioplegia krwi, kardioplegia krystaloidalna, St. Thomas). W literaturze nie ma jednoznacznych danych naukowych wskazujących na wyższość jednej kardioplegii nad innymi. Wybór odpowiedniej kardioplegii zależy od doświadczenia klinicznego i preferencji chirurga. W tym badaniu preferowano kardioplegię krwi i kardioplegię del Nido, które są powszechnie stosowane w klinice. Obie kardioplegie mają różne zalety, które decydują o ich preferencjach w praktyce klinicznej.
Kardioplegia krwi to kardioplegia autologiczna, w której występują fizjologiczne układy buforowe, umożliwiające odżywienie serca i zawierające natywne układy antyoksydacyjne. Jednakże konieczność powtarzania dawek co 20 minut po pierwszym zastosowaniu stwarza wadę pod względem komfortu zabiegu. Z drugiej strony kardioplegia del Nido jest preferowana przez chirurgów w skomplikowanych przypadkach ze względu na długie odstępy czasu między aplikacjami. Wystarczalność pojedynczej dawki przez okres do 90 minut od pierwszego zastosowania stwarza korzyść w zakresie komfortu zabiegu i integralności zabiegu. Jednakże zawartość oparta głównie na elektrolitach, zawartość krwi autologicznej w stosunku 1:4 oraz wydłużony czas podawania pojedynczej dawki stanowią wady w porównaniu z kardioplegią krwi pod względem odżywiania serca i ochrony przed niedokrwieniem. Oprócz tych różnych scenariuszy zastosowania, do aktualnych tematów badawczych należy również ochronny wpływ kardioplegii na mięsień sercowy na komórkową homeostazę redoks. Projekt pracy dyplomowej może wnieść wkład do aktualnej literatury i praktyki klinicznej na temat kardioprotekcyjnych zalet roztworów do kardioplegii oraz powodów ich preferowania w chirurgii.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Kardioplegie są rutynowo stosowane w kardiochirurgii w celu ochrony serca przed niedokrwieniem. Wybór kardioplegii zależy od doświadczenia klinicznego i preferencji chirurga. W praktyce klinicznej szeroko stosowane są różne rozwiązania do kardioplegii (m.in. Bretschneider, del Nido, kardioplegia krwi, kardioplegia krystaloidalna, St. Thomas). W aktualnej literaturze nie ma jednoznacznych danych naukowych wskazujących na wyższość jednej kardioplegii nad innymi.
W tym badaniu preferowano roztwory krwi i kardioplegii del Nido, które są powszechnie stosowane w klinice. Kardioplegia krwi to kardioplegia autologiczna, w której występują fizjologiczne układy buforowe, umożliwiające odżywienie serca i zawierające natywne układy antyoksydacyjne. Jednakże konieczność powtarzania dawek co 20 minut po pierwszym zastosowaniu stwarza wadę pod względem komfortu zabiegu. Z drugiej strony kardioplegia del Nido jest preferowana przez chirurgów w skomplikowanych przypadkach ze względu na długie odstępy czasu między aplikacjami.
Wystarczalność pojedynczej dawki przez okres do 90 minut od pierwszego zastosowania stwarza korzyść w zakresie komfortu zabiegu i integralności zabiegu. Jednakże zawartość oparta głównie na elektrolitach, zawartość krwi autologicznej w stosunku 1:4 oraz wydłużony czas podawania pojedynczej dawki stanowią wady w porównaniu z kardioplegią krwi pod względem odżywiania serca i ochrony przed niedokrwieniem. Hamad i wsp. podali, że roztwory del Nido i roztwory do kardioplegii krwi zapewniają równoważne bezpieczeństwo w skojarzonej chirurgii zastawek u dorosłych. Oprócz tych różnic, do aktualnych tematów badawczych należy również ochronny wpływ kardioplegii na mięsień sercowy na homeostazę redoks mięśnia sercowego. W tkankach mięśnia sercowego u pacjentów poddawanych operacji pomostowania aortalno-wieńcowego i operacji wymiany izolowanej zastawki można zaobserwować uszkodzenie niedokrwienne i reperfuzyjne. Doniesiono, że pobieranie krwi z zatoki wieńcowej daje wgląd w lokalną patofizjologię chorób serca. W literaturze nie są obecnie dostępne badania porównawcze oceniające wpływ krwi i roztworów do kardioplegii del Nido na stan redoks zatoki wieńcowej. Celem badania jest przyczynienie się do opracowania skutecznych strategii minimalizacji uszkodzeń oksydacyjnych związanych z kardiochirurgią poprzez zbadanie wpływu krwi i roztworów do kardioplegii del Nido na homeostazę redoks zatoki wieńcowej w okresie przedoperacyjnym i pooperacyjnym przy użyciu biomarkerów redoks i czynników transkrypcyjnych układu antyoksydacyjnego. Celem projektu rozprawy doktorskiej jest także porównanie tych efektów redoks u pacjentów z planową izolowaną operacją wymiany zastawki, którzy nie cierpią na chorobę wieńcową, ale mają podobną patogenezę i potencjalne strategie minimalizacji uszkodzeń oksydacyjnych związanych z operacjami kardiochirurgicznymi z wykorzystaniem bajpasu krążeniowo-oddechowego (CPB).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Kadıköy
-
Istanbul, Kadıköy, Indyk, 34668
- SBÜ. Dr. Siyami Ersek Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi Erişkin Kalp ve Damar Cerrahisi Kliniği
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci, którzy przeszli planową operację pomostowania aortalno-wieńcowego z powodu choroby wieńcowej
- Pacjenci bez choroby wieńcowej, którzy przeszli planową operację zastawki
- Pacjenci w wieku 18-75 lat
- Mając BMI 18,5-30
Kryteria wyłączenia:
- Mając mniej niż 18 lat
- Pacjenci w wieku powyżej 75 lat
- Pacjenci wymagający operacji zastawki (operacja łączona) z bajpasem wieńcowym
- Pacjenci, którzy przeszli awaryjną operację bajpasu wieńcowego
- BMI > 30 pacjentów otyłych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjenci poddawani operacji bajpasów aortalno-wieńcowych z powodu choroby wieńcowej
Od pacjentów objętych badaniem przed operacją zostaną pobrane próbki krwi z krążenia żylnego ogólnoustrojowego oraz z zatoki wieńcowej na 4 minuty przed i po zaciśnięciu krzyża, przez kaniulę do kardioplegii wstecznej do probówek żelowych z żółtą zatyczką.
|
W celu zbadania skuteczności metod ochrony mięśnia sercowego pobierano próbki krwi z zatoki wieńcowej przed zaciśnięciem krzyżowym aorty i 4 minuty po zaciśnięciu aorty, przez kaniulę zatoki wieńcowej z rurką żelową z żółtą zatyczką.
Pobrane próbki krwi trzymano w pozycji pionowej przez 20 minut, aby umożliwić rozdzielenie na frakcję surowicy, a następnie wirowano przy 3000 g przez 10 minut (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA).
Otrzymane surowice podzielono na porcje po 250 µl w probówkach Eppendorfa, oddzielnie dla każdego pacjenta.
W celu zbadania skuteczności metod ochrony mięśnia sercowego pobierano próbki krwi z zatoki wieńcowej przed zaciśnięciem krzyżowym aorty i 4 minuty po zaciśnięciu aorty, przez kaniulę zatoki wieńcowej z rurką żelową z żółtą zatyczką.
Pobrane próbki krwi trzymano w pozycji pionowej przez 20 minut, aby umożliwić rozdzielenie na frakcję surowicy, a następnie wirowano przy 3000 g przez 10 minut (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA).
Otrzymane surowice podzielono na porcje po 250 µl w probówkach Eppendorfa, oddzielnie dla każdego pacjenta.
|
|
Pacjenci, którzy przeszli operację zastawki serca bez choroby wieńcowej
Od pacjentów objętych badaniem przed operacją zostaną pobrane próbki krwi z krążenia żylnego ogólnoustrojowego oraz z zatoki wieńcowej na 4 minuty przed i po zaciśnięciu krzyża, przez kaniulę do kardioplegii wstecznej do probówek żelowych z żółtą zatyczką.
|
W celu zbadania skuteczności metod ochrony mięśnia sercowego pobierano próbki krwi z zatoki wieńcowej przed zaciśnięciem krzyżowym aorty i 4 minuty po zaciśnięciu aorty, przez kaniulę zatoki wieńcowej z rurką żelową z żółtą zatyczką.
Pobrane próbki krwi trzymano w pozycji pionowej przez 20 minut, aby umożliwić rozdzielenie na frakcję surowicy, a następnie wirowano przy 3000 g przez 10 minut (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA).
Otrzymane surowice podzielono na porcje po 250 µl w probówkach Eppendorfa, oddzielnie dla każdego pacjenta.
W celu zbadania skuteczności metod ochrony mięśnia sercowego pobierano próbki krwi z zatoki wieńcowej przed zaciśnięciem krzyżowym aorty i 4 minuty po zaciśnięciu aorty, przez kaniulę zatoki wieńcowej z rurką żelową z żółtą zatyczką.
Pobrane próbki krwi trzymano w pozycji pionowej przez 20 minut, aby umożliwić rozdzielenie na frakcję surowicy, a następnie wirowano przy 3000 g przez 10 minut (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA).
Otrzymane surowice podzielono na porcje po 250 µl w probówkach Eppendorfa, oddzielnie dla każdego pacjenta.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena ochronnego działania różnych roztworów do kardioplegii na mięsień sercowy poprzez stres oksydacyjny i cząsteczki sygnalizacyjne redoks.
Ramy czasowe: 1-7 dni
|
Stężenie PCO wyrażono jako nmol/mg białka. Do wyrażenia stężeń AOPP w mikromolach na litr równoważników chloraminy-T użyto krzywej standardowej. Szybkość peroksydacji lipidów w próbkach krwi z zatoki wieńcowej oceniano za pomocą krzywej kalibracyjnej dla wartości nadtlenkowej przy użyciu oranżu ksylenolowego i chlorku Fe3+. Ekspresja mitochondrialnej dysmutazy ponadtlenkowej. Stężenia MnSOD w próbkach krwi zatoki wieńcowej wyrażono w ng/ml. Aktywność GPx w próbkach krwi zatoki wieńcowej wyrażono jako U/mg białka. Aktywność CAT mierzy się jako różnicę absorbancji w jednostce czasu. Stężenia CAT w próbkach krwi zatoki wieńcowej wyrażono jako KU/L. Poziomy Nrf2 w surowicy w próbkach wyrażono jako ng/L. Poziomy Keap1 w surowicy w próbkach wyrażono jako ng/L. Surowica PGC-1α w próbkach poziomy zgłaszano w ng/ml. |
1-7 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Carvajal C, Goyal A, Tadi P. Cardioplegia. 2023 Jul 24. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554463/
- Comentale G, Giordano R, Palma G. Comparison of the different cardioplegic strategies in cardiac valves surgery: who wins the "arm-wrestling"? J Thorac Dis. 2018 Feb;10(2):714-717. doi: 10.21037/jtd.2018.01.133. No abstract available.
- Weber C, Jenke A, Chobanova V, Yazdanyar M, Chekhoeva A, Eghbalzadeh K, Lichtenberg A, Wahlers T, Akhyari P, Paunel-Gorgulu A. Targeting of cell-free DNA by DNase I diminishes endothelial dysfunction and inflammation in a rat model of cardiopulmonary bypass. Sci Rep. 2019 Dec 17;9(1):19249. doi: 10.1038/s41598-019-55863-8.
- Atayik MC, Cakatay U. Redox signaling and modulation in ageing. Biogerontology. 2023 Oct;24(5):603-608. doi: 10.1007/s10522-023-10055-w. Epub 2023 Aug 3.
- Ulasov AV, Rosenkranz AA, Georgiev GP, Sobolev AS. Nrf2/Keap1/ARE signaling: Towards specific regulation. Life Sci. 2022 Feb 15;291:120111. doi: 10.1016/j.lfs.2021.120111. Epub 2021 Oct 31.
- Calabrese EJ, Kozumbo WJ. The hormetic dose-response mechanism: Nrf2 activation. Pharmacol Res. 2021 May;167:105526. doi: 10.1016/j.phrs.2021.105526. Epub 2021 Mar 2.
- GIBBON JH Jr. Application of a mechanical heart and lung apparatus to cardiac surgery. Minn Med. 1954 Mar;37(3):171-85; passim. No abstract available.
- Topcu AC, Bolukcu A, Ozeren K, Kavasoglu T, Kayacioglu I. Normoxic management of cardiopulmonary bypass reduces myocardial oxidative stress in adult patients undergoing coronary artery bypass graft surgery. Perfusion. 2021 Apr;36(3):261-268. doi: 10.1177/0267659120946733. Epub 2020 Aug 5.
- Cebe T, Yanar K, Atukeren P, Ozan T, Kuruc AI, Kunbaz A, Sitar ME, Mengi M, Aydin MS, Esrefoglu M, Aydin S, Cakatay U. A comprehensive study of myocardial redox homeostasis in naturally and mimetically aged rats. Age (Dordr). 2014;36(6):9728. doi: 10.1007/s11357-014-9728-y. Epub 2014 Nov 11.
- Cebe T, Atukeren P, Yanar K, Kuruc AI, Ozan T, Kunbaz A, Sitar ME, Mirmaroufizibandeh R, Aydin S, Cakatay U. Oxidation scrutiny in persuaded aging and chronological aging at systemic redox homeostasis level. Exp Gerontol. 2014 Sep;57:132-40. doi: 10.1016/j.exger.2014.05.017. Epub 2014 May 28.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2022/183-3896
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .