- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06373549
Avosydänkirurgiassa käytettävien kardioplegiaratkaisujen sydänlihaksen suojatehokkuuden tutkiminen
Avosydänkirurgiassa käytettävien kardioplegiaratkaisujen suojaavien vaikutusten tutkiminen sydänlihaksen redox-homeostaasiin redox-järjestelmän ja antioksidanttijärjestelmän tasolla
Kardioplegiat ovat erilaisia farmakokineettisiä ratkaisuja, joita käytetään rutiininomaisesti sydänkirurgiassa suojaamaan sydäntä iskemialta ja aiheuttamaan pysähtymisen. Kliinisessä käytännössä käytetään erilaisia kardioplegiaratkaisuja (kuten Bretschneider, del Nido, veren kardioplegia, kristalloidinen kardioplegia, St. Thomas). Kirjallisuudessa ei ole selkeitä tieteellisiä tietoja, jotka osoittaisivat yhden kardioplegian paremmuuden muihin verrattuna. Sopivan kardioplegian valinta riippuu kirurgin kliinisestä kokemuksesta ja mieltymyksistä. Tässä tutkimuksessa suosittiin veren kardioplegiaa ja del Nido -kardioplegiaa, joita käytetään yleisesti klinikoilla. Molemmilla kardioplegioilla on erilaisia etuja, jotka vaikuttavat niiden suosimiseen kliinisessä käytännössä.
Veren kardioplegia on autologinen kardioplegia, joka sisältää fysiologisia puskurijärjestelmiä, jotka mahdollistavat sydämen ravinnon ja sisältävät luonnollisia antioksidanttijärjestelmiä. Toistuvien annosten tarve 20 minuutin välein ensimmäisen levityksen jälkeen aiheuttaa kuitenkin haittaa leikkausmukavuuden kannalta. Toisaalta kirurgit suosivat del Nido kardioplegiaa monimutkaisissa tapauksissa sen pitkien käyttövälien vuoksi. Yhden annoksen riittävyys jopa 90 minuutiksi ensimmäisen käyttökerran jälkeen luo etua leikkausmukavuuden ja kirurgisen eheyden kannalta. Pääosin elektrolyyttipohjainen sisältö, joka sisältää autologista verta suhteessa 1:4, ja yhden annoksen pitempi aika ovat kuitenkin haittoja veren kardioplegiaan verrattuna sydämen ravitsemuksen ja iskemialta suojaamisen kannalta. Näiden erilaisten käyttöskenaarioiden lisäksi ajankohtaisten tutkimusaiheiden joukossa ovat myös kardioplegioiden sydänlihasta suojaavat vaikutukset solujen redox-homeostaasiin. Opinnäytetyö voi myötävaikuttaa nykyiseen kirjallisuuteen ja kliiniseen käytäntöön kardioplegiaratkaisujen sydäntä suojaavista eduista ja syistä niiden suosimiseen kirurgiassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kardioplegioita käytetään rutiininomaisesti sydänkirurgiassa suojaamaan sydäntä iskemialta. Kardioplegian valinta riippuu kirurgien kliinisestä kokemuksesta ja mieltymyksistä. Erilaisia kardioplegiaratkaisuja (kuten Bretschneider, del Nido, veren kardioplegia, kristalloidinen kardioplegia, St. Thomas) käytetään laajalti kliinisessä käytännössä. Nykyisessä kirjallisuudessa ei ole selkeitä tieteellisiä tietoja, jotka osoittaisivat yhden kardioplegian paremmuuden muihin verrattuna.
Tässä tutkimuksessa suosittiin veri- ja del Nido kardioplegiaratkaisuja, joita käytetään yleisesti klinikoilla. Veren kardioplegia on autologinen kardioplegia, joka sisältää fysiologisia puskurijärjestelmiä, jotka mahdollistavat sydämen ravinnon ja sisältävät luonnollisia antioksidanttijärjestelmiä. Toistuvien annosten tarve 20 minuutin välein ensimmäisen levityksen jälkeen aiheuttaa kuitenkin haittaa leikkausmukavuuden kannalta. Toisaalta kirurgit suosivat del Nido kardioplegiaa monimutkaisissa tapauksissa sen pitkien käyttövälien vuoksi.
Yhden annoksen riittävyys jopa 90 minuutiksi ensimmäisen käyttökerran jälkeen luo etua leikkausmukavuuden ja kirurgisen eheyden kannalta. Pääosin elektrolyyttipohjainen sisältö, joka sisältää autologista verta suhteessa 1:4, ja yhden annoksen pitempi aika ovat kuitenkin haittoja veren kardioplegiaan verrattuna sydämen ravitsemuksen ja iskemialta suojaamisen kannalta. Hamad ym. raportoivat, että del Nido ja veren kardioplegiaratkaisut tarjoavat vastaavan turvallisuuden aikuisten yhdistelmäläppäkirurgiassa. Näiden erojen lisäksi ajankohtaisten tutkimusaiheiden joukossa ovat myös kardioplegioiden sydänlihasta suojaavat vaikutukset sydänlihaksen redox-homeostaasiin. Iskemiaa ja reperfuusiovaurioita voidaan havaita potilaiden sydänkudoksissa, joille tehdään sepelvaltimon ohitusleikkaus ja eristetty venttiilinvaihtoleikkaus. On raportoitu, että sepelvaltimoonteloverinäytteenotto antaa käsityksen sydänsairauksien paikallisesta patofysiologiasta. Kirjallisuudesta ei ole tällä hetkellä saatavilla vertailevaa tutkimusta, jossa tarkastellaan veren ja del Nido kardioplegialiuosten vaikutuksia sepelvaltimoonteloiden redox-tilaan. Tutkimuksen tavoitteena on edistää tehokkaiden strategioiden kehittämistä sydänkirurgiaan liittyvien oksidatiivisten vaurioiden minimoimiseksi tutkimalla veren ja del Nidon kardioplegialiuosten vaikutuksia sepelvaltimoonteloiden redox-homeostaasiin ennen leikkausta ja sen jälkeen käyttämällä redox-biomarkkereita ja antioksidanttijärjestelmän transkriptiotekijöitä. Opinnäytetyöprojektin tarkoituksena on myös verrata näitä redox-vaikutuksia elektiivisiin eristettyihin läppäkorvausleikkauspotilaisiin, joilla ei ole sepelvaltimotautia, mutta joilla on samanlainen patogeneesi ja mahdollisia strategioita sydänleikkaukseen liittyvien oksidatiivisten vaurioiden minimoimiseksi kardiopulmonaalista ohitusleikkausta (CPB) käyttämällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Kadıköy
-
Istanbul, Kadıköy, Turkki, 34668
- SBÜ. Dr. Siyami Ersek Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi Erişkin Kalp ve Damar Cerrahisi Kliniği
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joille tehtiin elektiivinen sepelvaltimon ohitusleikkaus sepelvaltimotaudin vuoksi
- Potilaat, joilla ei ole sepelvaltimotautia ja joille tehtiin elektiivinen läppäleikkaus
- 18-75-vuotiaat potilaat
- BMI on 18,5-30
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 18-vuotiaana
- Yli 75-vuotiaat potilaat
- Potilaat, jotka tarvitsevat läppäleikkausta (yhdistelmäkirurginen toimenpide) sepelvaltimon ohituksen kanssa
- Potilaat, joille tehtiin sepelvaltimon ohitusleikkaus
- BMI > 30 lihavaa potilasta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joille on tehty sepelvaltimon ohitusleikkaus sepelvaltimotaudin vuoksi
Tutkimukseen osallistuneilta potilailta otetaan verinäytteitä systeemisestä laskimoverenkierrosta ennen leikkausta ja sepelvaltimoontelosta 4 minuuttia ennen ja jälkeen poikkileikkauksen retrogradisen kardioplegiakanyylin kautta keltakorkisiin geeliputkiin.
|
Sydänlihaksen suojausmenetelmien tehokkuuden tutkimiseksi otettiin verinäytteitä sepelvaltimoontelosta ennen aortan poikkipuristusta ja 4 minuuttia aortan poikkipuristuksen jälkeen sepelvaltimoontelokanyylin läpi, jossa oli keltakorkkinen geeliputki.
Kerättyjä verinäytteitä pidettiin pystyasennossa 20 minuuttia, jotta se mahdollistaa erottumisen seerumifraktioon, sitten sentrifugoitiin 3 000 g:ssä 10 minuuttia (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA).
Saadut seerumit jaettiin 250 µl:n eriin Eppendorf-putkiin erikseen jokaiselle potilaalle.
Sydänlihaksen suojausmenetelmien tehokkuuden tutkimiseksi otettiin verinäytteitä sepelvaltimoontelosta ennen aortan poikkipuristusta ja 4 minuuttia aortan poikkipuristuksen jälkeen sepelvaltimoontelokanyylin läpi, jossa oli keltakorkkinen geeliputki.
Kerättyjä verinäytteitä pidettiin pystyasennossa 20 minuuttia, jotta se mahdollistaa erottumisen seerumifraktioon, sitten sentrifugoitiin 3 000 g:ssä 10 minuuttia (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA).
Saadut seerumit jaettiin 250 µl:n eriin Eppendorf-putkiin erikseen jokaiselle potilaalle.
|
|
Potilaat, joille tehtiin sydänläppäleikkaus ilman sepelvaltimotautia
Tutkimukseen osallistuneilta potilailta otetaan verinäytteitä systeemisestä laskimoverenkierrosta ennen leikkausta ja sepelvaltimoontelosta 4 minuuttia ennen ja jälkeen poikkileikkauksen retrogradisen kardioplegiakanyylin kautta keltakorkisiin geeliputkiin.
|
Sydänlihaksen suojausmenetelmien tehokkuuden tutkimiseksi otettiin verinäytteitä sepelvaltimoontelosta ennen aortan poikkipuristusta ja 4 minuuttia aortan poikkipuristuksen jälkeen sepelvaltimoontelokanyylin läpi, jossa oli keltakorkkinen geeliputki.
Kerättyjä verinäytteitä pidettiin pystyasennossa 20 minuuttia, jotta se mahdollistaa erottumisen seerumifraktioon, sitten sentrifugoitiin 3 000 g:ssä 10 minuuttia (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA).
Saadut seerumit jaettiin 250 µl:n eriin Eppendorf-putkiin erikseen jokaiselle potilaalle.
Sydänlihaksen suojausmenetelmien tehokkuuden tutkimiseksi otettiin verinäytteitä sepelvaltimoontelosta ennen aortan poikkipuristusta ja 4 minuuttia aortan poikkipuristuksen jälkeen sepelvaltimoontelokanyylin läpi, jossa oli keltakorkkinen geeliputki.
Kerättyjä verinäytteitä pidettiin pystyasennossa 20 minuuttia, jotta se mahdollistaa erottumisen seerumifraktioon, sitten sentrifugoitiin 3 000 g:ssä 10 minuuttia (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA).
Saadut seerumit jaettiin 250 µl:n eriin Eppendorf-putkiin erikseen jokaiselle potilaalle.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erilaisten kardioplegialiuosten sydänlihasta suojaavien vaikutusten arviointi oksidatiivisen stressin ja redox-signalointimolekyylien kautta.
Aikaikkuna: 1-7 päivää
|
PCO-pitoisuus ilmaistiin nmol/mg proteiinia. Standardikäyrää käytettiin ilmaisemaan AOPP-pitoisuudet mikromooleina litraa kohti kloramiini-T-ekvivalenttia. Sepelvaltimoonteloverinäytteiden lipidiperoksidaationopeus arvioitiin peroksidiarvon kalibrointikäyrällä käyttämällä ksylenolioranssia ja Fe3+-kloridia. Mitokondrioiden superoksididismutaasin ilmentyminen. Sepelvaltimoonteloverinäytteiden MnSOD-pitoisuudet ilmaistiin ng/ml:nä. Sepelvaltimoonteloverinäytteiden GPx-aktiivisuudet ilmaistiin U/mg proteiinia. CAT-aktiivisuus mitataan absorbanssin erona aikayksikköä kohti. Sepelvaltimoonteloverinäytteiden CAT-pitoisuudet ilmaistiin muodossa KU/L.Näytteiden seerumin Nrf2-tasot ilmaistiin ng/l:na. Näytteiden seerumin Keap1-tasot ilmaistiin muodossa ng/L. Näytteiden seerumin PGC-1α tasot ilmoitettiin ng/ml:na. |
1-7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Carvajal C, Goyal A, Tadi P. Cardioplegia. 2023 Jul 24. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554463/
- Comentale G, Giordano R, Palma G. Comparison of the different cardioplegic strategies in cardiac valves surgery: who wins the "arm-wrestling"? J Thorac Dis. 2018 Feb;10(2):714-717. doi: 10.21037/jtd.2018.01.133. No abstract available.
- Weber C, Jenke A, Chobanova V, Yazdanyar M, Chekhoeva A, Eghbalzadeh K, Lichtenberg A, Wahlers T, Akhyari P, Paunel-Gorgulu A. Targeting of cell-free DNA by DNase I diminishes endothelial dysfunction and inflammation in a rat model of cardiopulmonary bypass. Sci Rep. 2019 Dec 17;9(1):19249. doi: 10.1038/s41598-019-55863-8.
- Atayik MC, Cakatay U. Redox signaling and modulation in ageing. Biogerontology. 2023 Oct;24(5):603-608. doi: 10.1007/s10522-023-10055-w. Epub 2023 Aug 3.
- Ulasov AV, Rosenkranz AA, Georgiev GP, Sobolev AS. Nrf2/Keap1/ARE signaling: Towards specific regulation. Life Sci. 2022 Feb 15;291:120111. doi: 10.1016/j.lfs.2021.120111. Epub 2021 Oct 31.
- Calabrese EJ, Kozumbo WJ. The hormetic dose-response mechanism: Nrf2 activation. Pharmacol Res. 2021 May;167:105526. doi: 10.1016/j.phrs.2021.105526. Epub 2021 Mar 2.
- GIBBON JH Jr. Application of a mechanical heart and lung apparatus to cardiac surgery. Minn Med. 1954 Mar;37(3):171-85; passim. No abstract available.
- Topcu AC, Bolukcu A, Ozeren K, Kavasoglu T, Kayacioglu I. Normoxic management of cardiopulmonary bypass reduces myocardial oxidative stress in adult patients undergoing coronary artery bypass graft surgery. Perfusion. 2021 Apr;36(3):261-268. doi: 10.1177/0267659120946733. Epub 2020 Aug 5.
- Cebe T, Yanar K, Atukeren P, Ozan T, Kuruc AI, Kunbaz A, Sitar ME, Mengi M, Aydin MS, Esrefoglu M, Aydin S, Cakatay U. A comprehensive study of myocardial redox homeostasis in naturally and mimetically aged rats. Age (Dordr). 2014;36(6):9728. doi: 10.1007/s11357-014-9728-y. Epub 2014 Nov 11.
- Cebe T, Atukeren P, Yanar K, Kuruc AI, Ozan T, Kunbaz A, Sitar ME, Mirmaroufizibandeh R, Aydin S, Cakatay U. Oxidation scrutiny in persuaded aging and chronological aging at systemic redox homeostasis level. Exp Gerontol. 2014 Sep;57:132-40. doi: 10.1016/j.exger.2014.05.017. Epub 2014 May 28.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022/183-3896
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .