- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT06373549
Nyitott szívsebészetben alkalmazott cardioplegia megoldások szívizomvédelmi hatékonyságának vizsgálata
A nyitott szívsebészetben alkalmazott cardioplegia megoldások szívizom redox homeosztázisra gyakorolt védő hatásának vizsgálata redox rendszer és antioxidáns rendszer szintjén
A cardioplegiák különböző farmakokinetikai megoldások, amelyeket a szívsebészetben rutinszerűen alkalmaznak a szív ischaemia elleni védelmére és leállás előidézésére. A klinikai gyakorlatban különféle kardioplegiás megoldásokat (például Bretschneider, del Nido, vér kardioplegia, krisztalloid cardioplegia, St. Thomas) alkalmaznak. Az irodalomban nincs egyértelmű tudományos adat, amely bemutatná az egyik kardioplegia felsőbbrendűségét a többihez képest. A megfelelő kardioplegia kiválasztása a sebész klinikai tapasztalatától és preferenciáitól függ. Ebben a vizsgálatban előnyben részesítették a klinikán általánosan használt vér cardioplegiát és del Nido cardioplegiát. Mindkét kardioplegiának más-más előnyei vannak, amelyek hozzájárulnak a klinikai gyakorlatban való preferenciájukhoz.
A vér kardioplegia egy autológ cardioplegia, amely fiziológiás pufferrendszereket foglal magában, lehetővé téve a szív táplálását, és natív antioxidáns rendszereket tartalmaz. A kezdeti alkalmazás után 20 percenként ismételt adagok szükségessége azonban hátrányt jelent a műtéti kényelem szempontjából. Másrészt a del Nido cardioplegiát a sebészek előnyben részesítik összetett esetekben a hosszú alkalmazási intervallumok miatt. Egyszeri adag elegendősége akár 90 percig az első alkalmazás után előnyt jelent a műtéti kényelem és a műtéti integritás szempontjából. A túlnyomórészt elektrolit alapú, 1:4 arányban autológ vért tartalmazó tartalom és az egyszeri adag meghosszabbítása azonban a szív táplálása és az ischaemia elleni védelem szempontjából hátrányt jelent a vér cardioplegiához képest. Ezen eltérő felhasználási forgatókönyvek mellett a cardioplegiák sejt redox homeosztázisra gyakorolt szívizom-védő hatása is a jelenlegi kutatási témák közé tartozik. A dolgozat hozzájárulhat a cardioplegia megoldások kardioprotektív előnyeiről és a műtéti előnyben részesítésük okairól szóló jelenlegi szakirodalomhoz és klinikai gyakorlathoz.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
A cardioplegiákat rutinszerűen használják a szívsebészetben, hogy megvédjék a szívet az ischaemiától. A cardioplegia megválasztása a sebészek klinikai tapasztalatától és preferenciáitól függ. A klinikai gyakorlatban széles körben alkalmazzák a különböző kardioplegiás megoldásokat (például Bretschneider, del Nido, vér kardioplegia, krisztalloid cardioplegia, St. Thomas). A jelenlegi irodalomban nincs egyértelmű tudományos adat, amely bemutatná az egyik kardioplegia felsőbbrendűségét a többihez képest.
Ebben a vizsgálatban a vér és a del Nido cardioplegia megoldásokat részesítették előnyben, amelyeket általában a klinikákon használnak. A vér kardioplegia egy autológ cardioplegia, amely fiziológiás pufferrendszereket foglal magában, lehetővé téve a szív táplálását, és natív antioxidáns rendszereket tartalmaz. A kezdeti alkalmazás után 20 percenként ismételt adagok szükségessége azonban hátrányt jelent a műtéti kényelem szempontjából. Másrészt a del Nido cardioplegiát a sebészek előnyben részesítik összetett esetekben a hosszú alkalmazási intervallumok miatt.
Egyszeri adag elegendősége akár 90 percig az első alkalmazás után előnyt jelent a műtéti kényelem és a műtéti integritás szempontjából. A túlnyomórészt elektrolit alapú, 1:4 arányban autológ vért tartalmazó tartalom és az egyszeri adag meghosszabbítása azonban a szív táplálása és az ischaemia elleni védelem szempontjából hátrányt jelent a vér cardioplegiához képest. Hamad és munkatársai arról számoltak be, hogy a del Nido és a vér cardioplegia megoldásai egyenértékű biztonságot nyújtanak a kombinált felnőtt billentyűműtéteknél. Ezen eltérések mellett a kardioplegiák szívizom-redox homeosztázisra gyakorolt myocardiális protektív hatása is a jelenlegi kutatási témák közé tartozik. Ischaemia és reperfúziós sérülés figyelhető meg a szívkoszorúér bypass műtéten és izolált billentyűcsere műtéten átesett betegek szívizomszövetében. Beszámoltak arról, hogy a sinus coronaria vérminta betekintést nyújt a szívbetegségek lokalizált patofiziológiájába. A vér és a del Nido cardioplegia oldatok coronaria sinus redox állapotra gyakorolt hatását vizsgáló összehasonlító kutatás jelenleg nem áll rendelkezésre a szakirodalomban. A tanulmány célja, hogy hozzájáruljon a szívsebészettel kapcsolatos oxidatív károsodások minimalizálására szolgáló hatékony stratégiák kidolgozásához a vér és a del Nido cardioplegia oldatok coronaria sinus redox homeosztázisra gyakorolt hatásának vizsgálatával a preoperatív és posztoperatív időszakban, redox biomarkerek és antioxidáns rendszer transzkripciós faktorok felhasználásával. A tézisprojekt ezen redox hatásokat is össze kívánja hasonlítani az elektív izolált billentyűcsere műtéten átesett betegekkel, akik nem szenvednek koszorúér-betegségben, de hasonló patogenezissel rendelkeznek, és lehetséges stratégiákkal minimalizálják a szívműtéttel kapcsolatos oxidatív károsodásokat cardiopulmonary bypass (CPB) alkalmazásával.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Kadıköy
-
Istanbul, Kadıköy, Pulyka, 34668
- SBÜ. Dr. Siyami Ersek Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi Erişkin Kalp ve Damar Cerrahisi Kliniği
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Koszorúér-betegség miatt elektív koszorúér bypass műtéten átesett betegek
- Koszorúér-betegségben nem szenvedő betegek, akik elektív billentyűműtéten estek át
- 18-75 év közötti betegek
- 18,5-30 közötti BMI-vel
Kizárási kritériumok:
- 18 éven alulinak lenni
- 75 évnél idősebb betegek
- Olyan betegek, akiknél billentyűműtétre (kombinált sebészeti eljárás) van szükség koszorúér bypass segítségével
- Sürgősségi coronaria bypasson átesett betegek
- BMI > 30 elhízott beteg
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Koszorúér-betegség miatt koszorúér bypass műtéten átesett betegek
A vizsgálatba bevont betegektől a műtét előtt a szisztémás vénás keringésből, a coronaria sinusból pedig 4 perccel a keresztcsillapítás előtt és után retrográd cardioplegia kanülön keresztül sárga kupakos gélcsövekbe vesznek vérmintát.
|
A szívizom védelmi módszerek hatékonyságának vizsgálata érdekében a coronaria sinusból vérmintát vettünk az aorta keresztbefogás előtt, majd 4 perccel az aorta keresztbefogása után, sárga kupakú gélcsővel ellátott coronaria sinus kanülön keresztül.
Az összegyűjtött vérmintákat 20 percig függőleges helyzetben tartottuk, hogy lehetővé tegyük a szérumfrakcióra való szétválást, majd 3000 g-vel 10 percig centrifugáljuk (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA).
A kapott szérumokat Eppendorf-csövekben 250 μl-es adagokra osztották, minden beteg számára külön.
A szívizom védelmi módszerek hatékonyságának vizsgálata érdekében a coronaria sinusból vérmintát vettünk az aorta keresztbefogás előtt, majd 4 perccel az aorta keresztbefogása után, sárga kupakú gélcsővel ellátott coronaria sinus kanülön keresztül.
Az összegyűjtött vérmintákat 20 percig függőleges helyzetben tartottuk, hogy lehetővé tegyük a szérumfrakcióra való szétválást, majd 3000 g-vel 10 percig centrifugáljuk (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA).
A kapott szérumokat Eppendorf-csövekben 250 μl-es adagokra osztották, minden beteg számára külön.
|
|
Olyan betegek, akiknél szívbillentyű-műtétet végeztek koszorúér-betegség nélkül
A vizsgálatba bevont betegektől a műtét előtt a szisztémás vénás keringésből, a coronaria sinusból pedig 4 perccel a keresztcsillapítás előtt és után retrográd cardioplegia kanülön keresztül sárga kupakos gélcsövekbe vesznek vérmintát.
|
A szívizom védelmi módszerek hatékonyságának vizsgálata érdekében a coronaria sinusból vérmintát vettünk az aorta keresztbefogás előtt, majd 4 perccel az aorta keresztbefogása után, sárga kupakú gélcsővel ellátott coronaria sinus kanülön keresztül.
Az összegyűjtött vérmintákat 20 percig függőleges helyzetben tartottuk, hogy lehetővé tegyük a szérumfrakcióra való szétválást, majd 3000 g-vel 10 percig centrifugáljuk (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA).
A kapott szérumokat Eppendorf-csövekben 250 μl-es adagokra osztották, minden beteg számára külön.
A szívizom védelmi módszerek hatékonyságának vizsgálata érdekében a coronaria sinusból vérmintát vettünk az aorta keresztbefogás előtt, majd 4 perccel az aorta keresztbefogása után, sárga kupakú gélcsővel ellátott coronaria sinus kanülön keresztül.
Az összegyűjtött vérmintákat 20 percig függőleges helyzetben tartottuk, hogy lehetővé tegyük a szérumfrakcióra való szétválást, majd 3000 g-vel 10 percig centrifugáljuk (Beckman Coulter, Microfuge 16, USA).
A kapott szérumokat Eppendorf-csövekben 250 μl-es adagokra osztották, minden beteg számára külön.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Különböző cardioplegia megoldások szívizomvédő hatásának értékelése oxidatív stressz és redox jelátviteli molekulákon keresztül.
Időkeret: 1-7 nap
|
A PCO-koncentrációt nmol/mg fehérjeként fejeztük ki. A standard görbét használtuk az AOPP-koncentrációk mikromol/liter klóramin-T egyenértékben való kifejezésére. A sinus coronaria vérminták lipid-peroxidációs sebességét a peroxidérték kalibrációs görbéjével mértük xilenol-narancs és Fe3+-klorid felhasználásával. A mitokondriális szuperoxid-diszmutáz expressziója. A sinus coronaria vérminták MnSOD-koncentrációját ng/mL-ben fejeztük ki. A sinus coronaria vérminták GPx aktivitását U/mg proteinben fejeztük ki. A CAT-aktivitást az egységnyi idő alatti abszorbancia különbségeként mértük. A sinus coronaria vérminták CAT-koncentrációit KU/L-ben fejeztük ki. A minták szérum Nrf2-szintjét ng/L-ben fejeztük ki. A minták szérum Keap1-szintjét ng/L-ben fejeztük ki. A minták szérum-PGC-1α-ját. szintjeit ng/ml-ben adták meg. |
1-7 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Carvajal C, Goyal A, Tadi P. Cardioplegia. 2023 Jul 24. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554463/
- Comentale G, Giordano R, Palma G. Comparison of the different cardioplegic strategies in cardiac valves surgery: who wins the "arm-wrestling"? J Thorac Dis. 2018 Feb;10(2):714-717. doi: 10.21037/jtd.2018.01.133. No abstract available.
- Weber C, Jenke A, Chobanova V, Yazdanyar M, Chekhoeva A, Eghbalzadeh K, Lichtenberg A, Wahlers T, Akhyari P, Paunel-Gorgulu A. Targeting of cell-free DNA by DNase I diminishes endothelial dysfunction and inflammation in a rat model of cardiopulmonary bypass. Sci Rep. 2019 Dec 17;9(1):19249. doi: 10.1038/s41598-019-55863-8.
- Atayik MC, Cakatay U. Redox signaling and modulation in ageing. Biogerontology. 2023 Oct;24(5):603-608. doi: 10.1007/s10522-023-10055-w. Epub 2023 Aug 3.
- Ulasov AV, Rosenkranz AA, Georgiev GP, Sobolev AS. Nrf2/Keap1/ARE signaling: Towards specific regulation. Life Sci. 2022 Feb 15;291:120111. doi: 10.1016/j.lfs.2021.120111. Epub 2021 Oct 31.
- Calabrese EJ, Kozumbo WJ. The hormetic dose-response mechanism: Nrf2 activation. Pharmacol Res. 2021 May;167:105526. doi: 10.1016/j.phrs.2021.105526. Epub 2021 Mar 2.
- GIBBON JH Jr. Application of a mechanical heart and lung apparatus to cardiac surgery. Minn Med. 1954 Mar;37(3):171-85; passim. No abstract available.
- Topcu AC, Bolukcu A, Ozeren K, Kavasoglu T, Kayacioglu I. Normoxic management of cardiopulmonary bypass reduces myocardial oxidative stress in adult patients undergoing coronary artery bypass graft surgery. Perfusion. 2021 Apr;36(3):261-268. doi: 10.1177/0267659120946733. Epub 2020 Aug 5.
- Cebe T, Yanar K, Atukeren P, Ozan T, Kuruc AI, Kunbaz A, Sitar ME, Mengi M, Aydin MS, Esrefoglu M, Aydin S, Cakatay U. A comprehensive study of myocardial redox homeostasis in naturally and mimetically aged rats. Age (Dordr). 2014;36(6):9728. doi: 10.1007/s11357-014-9728-y. Epub 2014 Nov 11.
- Cebe T, Atukeren P, Yanar K, Kuruc AI, Ozan T, Kunbaz A, Sitar ME, Mirmaroufizibandeh R, Aydin S, Cakatay U. Oxidation scrutiny in persuaded aging and chronological aging at systemic redox homeostasis level. Exp Gerontol. 2014 Sep;57:132-40. doi: 10.1016/j.exger.2014.05.017. Epub 2014 May 28.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2022/183-3896
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .