Kontraktilní odezva hrudní aorty na vazoaktivní látky (AorticContract)
Kvantifikovat kontraktilní odezvu hrudní aorty na vazoaktivní látky a identifikovat potenciální prediktory této odezvy.
Hypertenze postihuje 32–35 % celosvětové dospělé populace [1]. Navzdory mnoha dostupným lékům [2] není hypertenze kontrolována u 50 % z více než 500 milionů léčených lidí [1], [3], takže pacienti mají po celý život zvýšený krevní tlak.
Při rozvoji izolované systolické hypertenze hraje stěžejní roli aorta [4], [5]. S každým úderem srdce srdce vyprázdní svůj zdvihový objem do velkých tepen. Tyto tepny, zejména hrudní část aorty [6], se dočasně roztahují, aby tlumily tepový objem a tím tlumily kolísání tlaku: mají Windkesselovu funkci [7]. Když je tato funkce snížena (a je zvýšena arteriální tuhost), srdce se musí během ejekce stahovat silněji, což vede k izolované systolické hypertenzi [5].
Je pravděpodobné, že aorta není jen pasivní struktura (aorta jako elastická „trubice jízdního kola“). Spíše mohou buňky hladkého svalstva ve stěně aorty pravděpodobně aktivně měnit rozměr aorty prostřednictvím vazokonstrikce/-dilatace. Pokud tomu tak je, bude mít taková vazokonstrikce/-dilatace přímé důsledky pro Windkesselovu funkci aorty, a protože tato Windkesselova funkce přímo ovlivňuje fluktuaci krevního tlaku, také pro hypertenzi a její progresi. Cílem této studie je proto kvantifikovat schopnost hrudní aorty vazokonstrikce a posoudit, zda tato kontraktilita souvisí s konkrétními prediktory.
Během studie změříme na operačním sále průměr hrudní sestupné a vzestupné aorty pomocí transezofageální echokardiografie (součást standardní klinické péče), před a po podání vazoaktivních léků (fenylefrin a norepinefrin; rovněž součást standardní klinické péče). Během těchto měření budeme současně měřit periferní arteriální krevní tlak a elektrokardiogram (EKG, pro sledování aktivity sympatiku odhadnuté pomocí analýzy variability srdeční frekvence [8], [9]). Měření budou prováděna v Catharina Hospital Eindhoven, Nizozemsko (NL), kde pacienti podstupují elektivní kardiochirurgický výkon. Na základě získaných dat 1) stanovíme a kvantifikujeme in vivo kontraktilitu lidské hrudní aorty a 2) budeme studovat, zda a do jaké míry potenciální prediktory (věk, pohlaví, kouření, užívání/třída antihypertenzních léků, střední arteriální tlak , pulsní tlak jako nepřímá míra tuhosti tepen, diabetes, chronické onemocnění ledvin, celkový cholesterol a aktivita sympatiku) ovlivňují kontraktilitu
Přehled studie
Detailní popis
Na operačním sále bude pacientovi podána sedace a zaveden katétr pro transezofageální echo (TEE), který je součástí standardní klinické péče. Když se u pacienta objeví hypotenze a ošetřující anesteziolog se rozhodne podat infuzi některého z následujících léků (fenylefrin, efedrin, norepinefrin, nitroprusid nebo nikardipin), před infuzí anesteziolog získá pomocí TEE 10 tepů hrudní ascendentní a descendentní aorty. Toto je definováno jako jedno měření. Pět minut po infuzi se stejné měření opakuje. Pro každého pacienta bude provedeno maximálně 10 měření (5 před a 5 po infuzi léku).
Chceme výslovně zmínit, že pro studijní účely nebude operace ani anestezie nikdy prodlužována ani upravována, ani nebudou podávány žádné léky pro studijní účely.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Noord-Brabant
-
Eindhoven, Noord-Brabant, Holandsko, 5623 EJ
- Catharina Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Volitelná kardiochirurgie
Kritéria vyloučení:
- Žádný informovaný souhlas s účastí ve studii Fibrilace síní nebo jiná příčina nepravidelného srdečního rytmu Nouzová operace
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovit a kvantifikovat in vivo kontraktilitu lidské hrudní aorty
Časové okno: 1 měsíc
|
Primárním výsledkem použitým v této statistické analýze je relativní kontraktilní izobarická (tlakově normalizovaná) změna průřezové plochy hrudní aorty (ΔCSA) na fenylefrin (ΔCSAPE).
|
1 měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvantifikovat velikost kontraktilní odezvy
Časové okno: 2 měsíce
|
Pro kvantifikaci velikosti kontraktilní odezvy ΔCSAPE s 95% spolehlivostí (α=0,05) a ≤2,5% hranicí chyby
|
2 měsíce
|
|
Studovat, zda a do jaké míry potenciální prediktory ovlivňují kontraktilitu.
Časové okno: 3 měsíce
|
abychom identifikovali prediktory kontraktilní reakce a vytvořili realistický statistický model, kromě použití 1) pulsního tlaku jako nepřímého měřítka arteriální tuhosti posoudíme účinky dalších potenciálních prediktorů: věk, pohlaví (M/F), kouření stav (ano/ne), užívání antihypertenziv (žádné/blokátory kalciových kanálů/blokátory renin-angiotenzinového systému/diuretika/nitráty, střední arteriální tlak, diabetes (ano/ne), chronické onemocnění ledvin (ano/ne), celkový cholesterol, a sympatická aktivita.
ΔCSAPE bude vyjádřena jako relativní (s ohledem na CSA před kontrakcí) pro zohlednění odchylek velikosti aorty mezi pacienty.
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Pitva, krevní céva
- Akutní aortální syndrom
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Nemoci aorty
- Aneuryzma
- Aortální disekce
- Hormony a látky regulující vápník
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Neurotransmiterové látky
- Membránové transportní modulátory
- Ochranné prostředky
- Adrenergní alfa-agonisté
- Adrenergní agonisté
- Adrenergní látky
- Agenti dýchacího systému
- Kardiotonické látky
- Blokátory vápníkových kanálů
- Vazodilatační činidla
- Antihypertenziva
- Sympatomimetika
- Vazokonstrikční činidla
- Mydriatici
- Nosní dekongestanty
- Agonisté adrenergního alfa-1 receptoru
- Dárci oxidu dusnatého
- Oxymetazolin
- Fenylefrin
- Nikardipin
- Nitroprusside
Další identifikační čísla studie
- nWMO 2024.040
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .