La risposta contrattile dell'aorta toracica alle sostanze vasoattive (AorticContract)

L’ipertensione colpisce il 32-35% della popolazione adulta globale [1]. Nonostante siano disponibili molti farmaci [2], l’ipertensione non è controllata nel 50% degli oltre 500 milioni di persone trattate [1], [3], lasciando i pazienti con una pressione sanguigna elevata per tutta la vita.

Nello sviluppo dell’ipertensione sistolica isolata, l’aorta svolge un ruolo fondamentale [4], [5]. Ad ogni battito cardiaco, il cuore scarica il volume sistolico nelle grandi arterie. Queste arterie, in particolare la parte toracica dell'aorta [6], si distendono temporaneamente per tamponare il volume sistolico e quindi smorzare la fluttuazione della pressione: hanno una funzione Windkessel [7]. Quando questa funzione è ridotta (e la rigidità arteriosa aumenta), il cuore ha bisogno di contrarsi con maggiore forza durante l’eiezione, portando ad ipertensione sistolica isolata [5].

Probabilmente l'aorta non è solo una struttura passiva (l'aorta è un “tubo di bicicletta” elastico). Piuttosto, le cellule muscolari lisce della parete dell'aorta possono presumibilmente modificare attivamente la dimensione dell'aorta attraverso la vasocostrizione/dilatazione. Se così fosse, tale vasocostrizione/dilatazione avrebbe conseguenze dirette sulla funzione Windkessel dell'aorta e, poiché questa funzione Windkessel influenza direttamente la fluttuazione della pressione sanguigna, anche sull'ipertensione e sulla sua progressione. Pertanto, lo scopo di questo studio è quantificare la capacità di vasocostrizione dell'aorta toracica e valutare se questa contrattilità è correlata a specifici predittori.

Durante lo studio misureremo in sala operatoria il diametro dell'aorta toracica discendente e ascendente mediante ecocardiografia transesofagea (parte della cura clinica standard), prima e dopo la somministrazione di farmaci vasoattivi (fenilefrina e norepinefrina; anch'essi parte della cura clinica standard). Durante queste misurazioni misureremo contemporaneamente la pressione arteriosa periferica e un elettrocardiogramma (ECG, per monitorare l'attività simpatica stimata utilizzando l'analisi della variabilità della frequenza cardiaca [8], [9]). Le misurazioni verranno eseguite presso il Catharina Hospital Eindhoven, Paesi Bassi (NL), dove i pazienti vengono sottoposti a chirurgia cardiaca elettiva. Utilizzando i dati ottenuti, 1) stabiliremo e quantificheremo la contrattilità in vivo dell'aorta toracica umana e 2) studieremo se e in quale misura i potenziali predittori (età, sesso, abitudine al fumo, uso/classe di farmaci antipertensivi, pressione arteriosa media , la pressione del polso come misura indiretta della rigidità arteriosa, del diabete, della malattia renale cronica, del colesterolo totale e dell'attività simpatica) influenzano la contrattilità