De contractiele respons van de thoracale aorta op vasoactieve stoffen (AorticContract)

Hypertensie treft 32-35% van de volwassen wereldbevolking [1]. Ondanks dat er veel medicijnen beschikbaar zijn [2], wordt de hypertensie bij 50% van de ruim 500 miljoen behandelde mensen niet onder controle gebracht [1], [3], waardoor patiënten levenslang een verhoogde bloeddruk hebben.

Bij de ontwikkeling van geïsoleerde systolische hypertensie speelt de aorta een cruciale rol [4], [5]. Bij elke hartslag leegt het hart zijn slagvolume in de grote slagaders. Deze slagaders, vooral het thoracale deel van de aorta [6], zetten tijdelijk uit om het slagvolume te bufferen en daarmee de drukfluctuatie te dempen: ze hebben een Windkessel-functie [7]. Wanneer deze functie wordt verminderd (en de arteriële stijfheid toeneemt), moet het hart krachtiger samentrekken tijdens de ejectie, wat leidt tot geïsoleerde systolische hypertensie [5].

Waarschijnlijk is de aorta niet slechts een passieve structuur (de aorta als elastische 'fietsbuis'). In plaats daarvan kunnen de gladde spiercellen in de aortawand vermoedelijk actief de afmetingen van de aorta veranderen door middel van vasoconstrictie/-dilatatie. Als dit het geval is, zal een dergelijke vasoconstrictie/-dilatatie directe gevolgen hebben voor de Windkessel-functie van de aorta en, aangezien deze Windkessel-functie direct invloed heeft op de bloeddrukschommelingen, ook voor de hypertensie en het beloop ervan. Daarom is het doel van deze studie om het vermogen van de thoracale aorta om vasoconstrictie te kwantificeren, en om te beoordelen of deze contractiliteit verband houdt met specifieke voorspellers.

Tijdens het onderzoek zullen we in de operatiekamer de thoracale aflopende en stijgende aortadiameter meten met transoesopahgeale echocardiografie (onderdeel van de standaard klinische zorg), voor en na toediening van vasoactieve geneesmiddelen (fenylefrine en noradrenaline; ook onderdeel van de standaard klinische zorg). Tijdens deze metingen meten we tegelijkertijd de perifere arteriële bloeddruk en een elektrocardiogram (ECG, om de sympathische activiteit te volgen, zoals geschat met behulp van hartslagvariabiliteitsanalyse [8], [9]). Metingen zullen worden uitgevoerd in het Catharina Ziekenhuis Eindhoven, Nederland (NL), waar patiënten een electieve hartoperatie ondergaan. Met behulp van de verkregen gegevens zullen we 1) de in vivo contractiliteit van de menselijke thoracale aorta vaststellen en kwantificeren, en 2) onderzoeken of en in welke mate potentiële voorspellers (leeftijd, geslacht, rookstatus, gebruik/klasse van antihypertensiva, gemiddelde arteriële druk) , polsdruk als een indirecte maatstaf voor arteriële stijfheid, diabetes, chronische nierziekte, totaal cholesterol en sympathische activiteit) beïnvloeden de contractiliteit