Den kontraktile responsen til thoraxaorta på vasoaktive stoffer (AorticContract)

Hypertensjon rammer 32-35 % av den globale voksne befolkningen [1]. Til tross for at mange medikamenter er tilgjengelige [2] er ikke hypertensjon kontrollert hos 50 % av de over 500 millioner behandlede menneskene [1], [3], noe som etterlater pasienter med forhøyet blodtrykk for livet.

I utviklingen av isolert systolisk hypertensjon spiller aorta en sentral rolle [4], [5]. For hvert hjerteslag tømmer hjertet slagvolumet ut i de store arteriene. Disse arteriene, spesielt thoraxdelen av aorta [6], utvider seg midlertidig for å buffere slagvolumet og dermed dempe trykkfluktuasjonen: de har en Windkessel-funksjon [7]. Når denne funksjonen er redusert (og arteriell stivhet øker), trenger hjertet å trekke seg sterkere sammen under ejeksjon, noe som fører til isolert systolisk hypertensjon [5].

Sannsynligvis er aorta ikke bare en passiv struktur (aorta som et elastisk "sykkelrør"). Snarere kan de glatte muskelcellene i aortaveggen antagelig aktivt endre aortas dimensjon gjennom vasokonstriksjon/-dilatasjon. Hvis dette er tilfelle, vil slik vasokonstriksjon/-dilatasjon ha direkte konsekvenser for aortas Windkessel-funksjon, og siden denne Windkessel-funksjonen direkte påvirker blodtrykkssvingningene, også for hypertensjon og dens progresjon. Derfor er målet med denne studien å kvantifisere thoraxaortas evne til vasokonstriksjon, og å vurdere om denne kontraktiliteten er relatert til spesifikke prediktorer.

I løpet av studien vil vi på operasjonssalen måle thorax synkende og stigende aortadiameter med transoesopahgeal ekkokardiografi (del av standard klinisk behandling), før og etter administrering av vasoaktive legemidler (fenylefrin og noradrenalin; også en del av standard klinisk behandling). Under disse målingene vil vi samtidig måle perifert arterielt blodtrykk og et elektrokardiogram (EKG, for å overvåke sympatisk aktivitet som estimert ved hjelp av hjertefrekvensvariabilitetsanalyse [8], [9]). Målinger vil bli utført ved Catharina Hospital Eindhoven, Nederland (NL), hvor pasienter gjennomgår elektiv hjertekirurgi. Ved å bruke de innhentede dataene vil vi 1) etablere og kvantifisere in vivo kontraktiliteten til den menneskelige thoraxaorta, og 2) studere om og i hvilken grad potensielle prediktorer (alder, kjønn, røykestatus, bruk/klasse av antihypertensiv medisin, gjennomsnittlig arterielt trykk). , pulstrykk som et indirekte mål på arteriell stivhet, diabetes, kronisk nyresykdom, totalt kolesterol og sympatisk aktivitet) påvirker kontraktiliteten