Reakcja skurczowa aorty piersiowej na substancje wazoaktywne (AorticContract)

Nadciśnienie tętnicze dotyka 32–35% dorosłej populacji świata [1]. Pomimo dostępności wielu leków [2] nadciśnienie nie jest kontrolowane u 50% z ponad 500 milionów leczonych osób [1], [3], co powoduje, że pacjenci z podwyższonym ciśnieniem krwi pozostają przez całe życie.

W rozwoju izolowanego nadciśnienia skurczowego kluczową rolę odgrywa aorta [4], [5]. Z każdym uderzeniem serca serce opróżnia objętość wyrzutową do dużych tętnic. Tętnice te, zwłaszcza piersiowa część aorty [6], tymczasowo się rozszerzają, aby buforować objętość wyrzutową i w ten sposób tłumić wahania ciśnienia: pełnią funkcję Windkessela [7]. Kiedy ta funkcja jest osłabiona (i zwiększa się sztywność tętnic), serce musi się mocniej kurczyć podczas wyrzutu, co prowadzi do izolowanego nadciśnienia skurczowego [5].

Prawdopodobnie aorta nie jest tylko strukturą pasywną (aorta jest elastyczną „dętką rowerową”). Przeciwnie, komórki mięśni gładkich w ścianie aorty mogą prawdopodobnie aktywnie zmieniać wymiar aorty poprzez zwężenie/rozszerzenie naczyń. W takim przypadku takie zwężenie/rozszerzenie naczyń będzie miało bezpośrednie konsekwencje dla funkcji Windkessela aorty, a ponieważ funkcja Windkessela bezpośrednio wpływa na wahania ciśnienia krwi, także dla nadciśnienia i jego progresji. Dlatego celem tego badania jest ilościowe określenie zdolności aorty piersiowej do zwężania naczyń oraz ocena, czy ta kurczliwość jest powiązana z określonymi czynnikami predykcyjnymi.

W trakcie badania będziemy mierzyć na sali operacyjnej średnicę aorty wstępującej i zstępującej klatki piersiowej za pomocą echokardiografii przezprzełykowej (w ramach standardowej opieki klinicznej), przed i po podaniu leków wazoaktywnych (fenylefryna i noradrenalina; również w ramach standardowej opieki klinicznej). Podczas tych pomiarów będziemy jednocześnie mierzyć obwodowe ciśnienie tętnicze krwi i elektrokardiogram (EKG, w celu monitorowania aktywności układu współczulnego, oszacowanej na podstawie analizy zmienności rytmu serca [8], [9]). Pomiary będą wykonywane w szpitalu Catharina w Eindhoven w Holandii (Holandia), gdzie pacjenci poddawani są planowym operacjom kardiochirurgicznym. Korzystając z uzyskanych danych, 1) ustalimy i określimy kurczliwość ludzkiej aorty piersiowej in vivo oraz 2) zbadamy, czy i w jakim stopniu potencjalne czynniki predykcyjne (wiek, płeć, palenie tytoniu, stosowanie/klasa leków przeciwnadciśnieniowych, średnie ciśnienie tętnicze) , ciśnienie tętna jako pośrednia miara sztywności tętnic, cukrzyca, przewlekła choroba nerek, cholesterol całkowity i aktywność układu współczulnego) wpływają na kurczliwość