Thoracic Aortas kontraktila svar på vasoaktiva ämnen (AorticContract)

Hypertoni drabbar 32-35 % av den globala vuxna befolkningen [1]. Trots att många läkemedel finns tillgängliga [2] kontrolleras inte hypertoni hos 50 % av de över 500 miljoner behandlade människorna [1], [3], vilket lämnar patienter med ett förhöjt blodtryck för livet.

Vid utvecklingen av isolerad systolisk hypertoni spelar aortan en central roll [4], [5]. Med varje hjärtslag tömmer hjärtat ut sin slagvolym i de stora artärerna. Dessa artärer, särskilt bröstkorgsdelen av aortan [6], tänjs ut tillfälligt för att buffra slagvolymen och därigenom dämpa tryckfluktuationen: de har en Windkessel-funktion [7]. När denna funktion reduceras (och artärstelheten ökar), behöver hjärtat dra ihop sig mer kraftfullt under ejektion, vilket leder till isolerad systolisk hypertoni [5].

Sannolikt är aortan inte bara en passiv struktur (aortan som ett elastiskt "cykelrör"). Snarare kan de glatta muskelcellerna i aortaväggen förmodligen aktivt förändra aortans dimension genom vasokonstriktion/-dilatation. Om så är fallet kommer en sådan vasokonstriktion/-dilatation att få direkta konsekvenser för aortans Windkessel funktion och eftersom denna Windkessel funktion direkt påverkar blodtrycksflukturationen, även för hypertoni och dess progression. Därför är syftet med denna studie att kvantifiera bröstaortans förmåga att kärlsammandraga, och att bedöma om denna kontraktilitet är relaterad till specifika prediktorer.

Under studien kommer vi att i operationssalen mäta den bröstkorgs nedåtgående och uppåtgående aortadiametern med transoesopahgeal ekokardiografi (en del av standard klinisk vård), före och efter administrering av vasoaktiva läkemedel (fenylefrin och noradrenalin; även en del av standard klinisk vård). Under dessa mätningar kommer vi samtidigt att mäta perifert arteriellt blodtryck och ett elektrokardiogram (EKG, för att övervaka sympatisk aktivitet som uppskattas med hjälp av hjärtfrekvensvariabilitetsanalys [8], [9]). Mätningar kommer att utföras på Catharina Hospital Eindhoven, Nederländerna (NL), där patienter genomgår elektiv hjärtkirurgi. Med hjälp av de erhållna uppgifterna kommer vi 1) att fastställa och kvantifiera in vivo kontraktiliteten hos den mänskliga thoraxaorta, och 2) studera om och i vilken utsträckning potentiella prediktorer (ålder, kön, rökstatus, användning/klass av antihypertensiva läkemedel, medelartärtryck pulstryck som ett indirekt mått på artärstelhet, diabetes, kronisk njursjukdom, totalt kolesterol och sympatisk aktivitet) påverkar kontraktiliteten