- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06374836
La réponse contractile de l'aorte thoracique aux substances vasoactives (AorticContract)
Quantifier la réponse contractile de l'aorte thoracique aux substances vasoactives et identifier les prédicteurs potentiels de cette réponse.
L'hypertension touche 32 à 35 % de la population adulte mondiale [1]. Malgré la disponibilité de nombreux médicaments [2], l’hypertension n’est pas contrôlée chez 50 % des plus de 500 millions de personnes traitées [1], [3], laissant les patients avec une tension artérielle élevée à vie.
Dans le développement de l’hypertension systolique isolée, l’aorte joue un rôle central [4], [5]. À chaque battement de cœur, le cœur vide son volume systolique dans les grosses artères. Ces artères, en particulier la partie thoracique de l'aorte [6], se distendent temporairement pour tamponner le volume systolique et ainsi amortir les fluctuations de pression : elles ont une fonction de Windkessel [7]. Lorsque cette fonction est réduite (et que la rigidité artérielle est augmentée), le cœur doit se contracter avec plus de force lors de l'éjection, conduisant à une hypertension systolique isolée [5].
Il est probable que l'aorte ne soit pas simplement une structure passive (l'aorte étant un « tube de vélo ») élastique. Au contraire, les cellules musculaires lisses de la paroi de l'aorte peuvent vraisemblablement modifier activement la dimension de l'aorte par vasoconstriction/dilatation. Si tel est le cas, une telle vasoconstriction/dilatation aura des conséquences directes sur la fonction Windkessel de l'aorte et, puisque cette fonction Windkessel influence directement la fluctuation de la pression artérielle, également sur l'hypertension et sa progression. Par conséquent, le but de cette étude est de quantifier la capacité de l'aorte thoracique à vasoconstriction et d'évaluer si cette contractilité est liée à des prédicteurs spécifiques.
Au cours de l'étude, nous mesurerons en salle d'opération le diamètre de l'aorte thoracique descendante et ascendante avec échocardiographie transœsopahgée (faisant partie des soins cliniques standard), avant et après l'administration de médicaments vasoactifs (phényléphrine et noradrénaline ; font également partie des soins cliniques standard). Au cours de ces mesures, nous mesurerons simultanément la pression artérielle périphérique et un électrocardiogramme (ECG, pour surveiller l'activité sympathique estimée à l'aide de l'analyse de la variabilité de la fréquence cardiaque [8], [9]). Les mesures seront effectuées à l'hôpital Catharina d'Eindhoven, aux Pays-Bas (NL), où les patients subissent une chirurgie cardiaque élective. À l'aide des données obtenues, nous allons 1) établir et quantifier la contractilité in vivo de l'aorte thoracique humaine, et 2) étudier si et dans quelle mesure des prédicteurs potentiels (âge, sexe, tabagisme, utilisation/classe de médicaments antihypertenseurs, pression artérielle moyenne , la pression pulsée comme mesure indirecte de la rigidité artérielle, du diabète, de la maladie rénale chronique, du cholestérol total et de l'activité sympathique) influencent la contractilité
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Au bloc opératoire, le patient sera mis sous sédation et un cathéter d'écho transœsophagien (ETO) sera inséré, ce qui fait partie des soins cliniques standard. Lorsqu'un patient devient hypotendu et que l'anesthésiologiste traitant décide de perfuser l'un des médicaments suivants (phényléphrine, éphédrine, noradrénaline, nitroprussiate ou nicardipine), avant la perfusion, l'anesthésiologiste acquerra avec TEE 10 battements de l'aorte thoracique ascendante et descendante respectivement. Ceci est défini comme une mesure. Cinq minutes après la perfusion, la même mesure est répétée. Un maximum de 10 mesures (5 avant et 5 après la perfusion d'un médicament) par patient seront effectuées.
Nous tenons à mentionner explicitement qu'à des fins d'étude, la chirurgie ou l'anesthésie ne sera jamais prolongée ou modifiée, et aucun médicament ne sera administré à des fins d'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Noord-Brabant
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Eindhoven, Noord-Brabant, Pays-Bas, 5623 EJ
- Catharina Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Chirurgie cardiaque élective
Critère d'exclusion:
- Aucun consentement éclairé pour la participation à l'étude Fibrillation auriculaire ou autre cause de rythme cardiaque irrégulier Chirurgie d'urgence
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Établir et quantifier la contractilité in vivo de l'aorte thoracique humaine
Délai: 1 mois
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Le principal résultat utilisé dans cette analyse statistique est le changement relatif de la surface transversale isobare contractile (normalisée par pression) de l'aorte thoracique (ΔCSA) en phényléphrine (ΔCSAPE).
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1 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour quantifier l’ampleur de la réponse contractile
Délai: 2 mois
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Pour quantifier l'ampleur de la réponse contractile ΔCSAPE avec un niveau de confiance de 95 % (α = 0,05) et une marge d'erreur ≤ 2,5 %
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2 mois
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Étudier si et dans quelle mesure les prédicteurs potentiels influencent la contractilité.
Délai: 3 mois
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pour identifier les prédicteurs de la réponse contractile et construire un modèle statistique réaliste, en plus d'utiliser 1) la pression pulsée comme mesure indirecte de la rigidité artérielle, nous évaluerons les effets de prédicteurs potentiels supplémentaires : âge, sexe (H/F), tabagisme statut (oui/non), prise de médicaments antihypertenseurs (aucun/inhibiteurs calciques/inhibiteurs du système rénine-angiotensine/diurétiques/nitrates, pression artérielle moyenne, diabète (oui/non), maladie rénale chronique (oui/non), cholestérol total, et une activité sympathique.
ΔCSAPE sera exprimé sous forme de valeur relative (par rapport au CSA pré-contraction) pour tenir compte des variations de la taille de l'aorte entre les patients.
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3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Dissection, vaisseau sanguin
- Syndrome aortique aigu
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies aortiques
- Anévrisme
- Dissection de l'aorte
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents neurotransmetteurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents de protection
- Alpha-agonistes adrénergiques
- Agonistes adrénergiques
- Agents adrénergiques
- Agents du système respiratoire
- Agents cardiotoniques
- Bloqueurs des canaux calciques
- Agents vasodilatateurs
- Agents antihypertenseurs
- Sympathomimétiques
- Agents vasoconstricteurs
- Mydriatiques
- Décongestionnants nasaux
- Agonistes des récepteurs adrénergiques alpha-1
- Donateurs d'oxyde nitrique
- Oxymétazoline
- Phényléphrine
- Nicardipine
- Nitroprussiate
Autres numéros d'identification d'étude
- nWMO 2024.040
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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