Thoracic Aortas kontraktile respons på vasoaktive stoffer (AorticContract)

Hypertension rammer 32-35 % af den globale voksne befolkning [1]. På trods af, at mange lægemidler er tilgængelige [2] er hypertension ikke kontrolleret hos 50 % af de over 500 millioner behandlede mennesker [1], [3], hvilket efterlader patienter med et forhøjet blodtryk for livet.

I udviklingen af ​​isoleret systolisk hypertension spiller aorta en central rolle [4], [5]. Med hvert hjerteslag tømmer hjertet sit slagvolumen ud i de store arterier. Disse arterier, især thoraxdelen af ​​aorta [6], udvider sig midlertidigt for at buffere slagvolumenet og derved dæmpe trykfluktuationen: de har en Windkessel funktion [7]. Når denne funktion reduceres (og arteriel stivhed øges), skal hjertet trække sig kraftigere sammen under ejektion, hvilket fører til isoleret systolisk hypertension [5].

Sandsynligvis er aorta ikke bare en passiv struktur (aorta som et elastisk 'cykelrør'). Tværtimod kan de glatte muskelceller i aortavæggen formodentlig aktivt ændre aortas dimension gennem vasokonstriktion/-udvidelse. Hvis dette er tilfældet, vil en sådan vasokonstriktion/-udvidelse have direkte konsekvenser for aortas Windkessel funktion og, da denne Windkessel funktion direkte påvirker blodtryksflukturationen, også for hypertension og dens progression. Derfor er formålet med denne undersøgelse at kvantificere thoraxaortas evne til at vasokonstriktie, og at vurdere om denne kontraktilitet er relateret til specifikke prædiktorer.

Under undersøgelsen vil vi på operationsstuen måle den thorax nedadgående og stigende aortadiameter med transoesopahgeal ekkokardiografi (en del af standard klinisk behandling), før og efter administration af vasoaktive lægemidler (phenylephrin og norepinephrin; også en del af standard klinisk behandling). Under disse målinger vil vi samtidig måle perifert arterielt blodtryk og et elektrokardiogram (EKG, for at overvåge sympatisk aktivitet som estimeret ved hjælp af hjertefrekvensvariabilitetsanalyse [8], [9]). Målinger vil blive udført på Catharina Hospital Eindhoven, Holland (NL), hvor patienter gennemgår elektiv hjertekirurgi. Ved hjælp af de opnåede data vil vi 1) etablere og kvantificere in vivo kontraktiliteten af ​​den menneskelige thoraxaorta, og 2) undersøge, om og i hvilket omfang potentielle forudsigere (alder, køn, rygestatus, brug/klasse af antihypertensiv medicin, gennemsnitligt arterielt tryk pulstryk som et indirekte mål for arteriel stivhed, diabetes, kronisk nyresygdom, totalt kolesterol og sympatisk aktivitet) påvirker kontraktiliteten