- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06391372
Účinek lokální léčby estriolem před vaginální reparační operací
Účinek lokální léčby estriolem před vaginální reparační operací na vaginální tkáně a časné pooperační funkce pánevního dna
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Prolaps pánevních orgánů (POP) je herniace pánevních orgánů do nebo za vaginální stěny a je běžným zdravotním problémem, který ovlivňuje každodenní aktivity a sexuální funkce. Její negativní dopad na kvalitu života žen je předmětem klinického výzkumu po celém světě kvůli ekonomické zátěži, kterou přináší do systému zdravotnictví.
Použití různých klasifikačních systémů pro diagnostiku a skutečnost, že mnoho žen s mírným prolapsem je asymptomatických, ztěžuje stanovení přesné prevalence prolapsu pánevních orgánů. U žen ve věku 50–79 let je prevalence 41 % a celoživotní riziko operace prolapsu je 11 %. Očekává se, že toto riziko v budoucnu poroste.
Postupující věk a postmenopauzální stav jsou známé rizikové faktory prolapsu pánevních orgánů. Vzhledem k tomu, že estradiolové receptory alfa a beta (ESR1/2) se nacházejí v dlaždicovém epitelu močového měchýře, močové trubice, pochvy a svalů pánevního dna, je zřejmé, že pánevní orgány a jejich okolní svalová a pojivová tkáň jsou citlivé na estrogen a že menopauza je důležitým rizikovým faktorem pro rozvoj prolapsu pánevních orgánů. Pokles estrogenu během postmenopauzálního období přispívá nejen k symptomům prolapsu pánevních orgánů, ale také k dalším poruchám pánevního dna, včetně vulvovaginální atrofie, stresové inkontinence moči (SUI), urgentní inkontinence moči (UUI), sexuální dysfunkce a dyspareunie.
Studie ukazují, že hladina estrogenu má významný vliv na funkci genitálií a dolních močových cest. Estrogen reguluje funkci hladkého svalstva cév v poševní stěně, ovlivňuje prokrvení poševní stěny a tonus hladkého svalstva. Reguluje také kontraktilitu hladkého svalstva močového měchýře, buněčné a extracelulární složení a hustotu nervů.
Lokální estrogenová terapie (LET) funguje tak, že zvyšuje průtok krve vaginální tkání, ztlušťuje epitel, zvyšuje sekreci epitelu a snižuje vaginální pH. Z fyziologického a psychosociálního hlediska ženy užívající estrogenovou terapii popisují pozitivní účinky, jako je normalizace sexuálních funkcí, zvýšení kvality života, zlepšení vztahů se svými manželi, pocit „méně starého“, vyšší sebevědomí a lepší společenský život.
Lokální estrogenní terapie se v posledních letech stala středem zájmu léčby poruch pánevního dna. V léčbě prolapsu pánevních orgánů byly popsány různé konzervativní a chirurgické metody. Mezi konzervativní léčebné metody patří topický estrogen. Mezi chirurgickými přístupy bylo popsáno mnoho vaginálních a abdominálních metod s materiálem štěpu nebo bez něj. V léčbě jsou většinou preferovány chirurgické metody.
Primárním cílem operace POP je snížení symptomů a zlepšení kvality života související se zdravím. Navzdory neustálému vývoji současných chirurgických technik je však recidiva symptomů běžná. Je důležité najít způsoby, jak zlepšit výsledky operace prolapsu pánevních orgánů. Není jasné, zda je předoperační LET přínosem. Ismail a kolegové dospěli v Cochranově systematickém přehledu k závěru, že jsou zapotřebí další studie s dlouhodobým sledováním, aby bylo možné vyhodnotit účinky estrogenových přípravků před operací prolapsu.
Cílem této studie je zhodnotit účinky předoperační lokální aplikace estriolu na vaginální tkáně a účinky předoperační lokální aplikace estriolu na funkce pánevního dna v časném pooperačním období, spokojenost s operací a vaginální zdraví u postmenopauzálních žen plánovaných na vaginální reparační operaci .
Výsledkem jsou steroidní receptory (ER, PR, AR), typy a distribuce imunitních buněk, CD34 a vaskulární endoteliální hustota, hustota kolagenových vláken, S100 v přední a/nebo zadní vaginální stěně u pacientek s lokální léčbou estriolem a bez něj před kolporafií přední a/nebo zadní. Bude zkoumán rozdíl v hustotě nervových vláken a hladinách indexu zrání epitelu. Kromě toho byly provedeny dotazníky o poruchách pánevního dna (PFDI-20), které jsou platné v turečtině, dotazník o dopadu na pánevní dno (PFIQ-7), celkový dojem pacienta o zlepšení (PGI-I) a skóre VAS a časné pooperační funkce pánevního dna. hodnocené ve studijní a kontrolní skupině před a po operaci. a porovná se spokojenost pacientů s operací. Bude také provedeno srovnání mezi předoperační studií a kontrolní skupinou prostřednictvím indexu vaginálního zdraví (VHI), což je kvantitativní hodnocení vaginálního zdraví. Následné kontroly se plánují provádět s rutinními kontrolními návštěvami pacientů v nemocnici.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Ankara, Krocan
- Ankara University Faculty of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Postmenopauzální ženy s diagnózou prolapsu pánevních orgánů a indikací k operaci vaginální opravy včetně přední a/nebo zadní operace kolporagie
Kritéria vyloučení:
- Psychiatrické a neurologické onemocnění, které způsobuje postižení mentálních a motorických funkcí
- dostávali systémovou/lokální hormonální substituční terapii v posledních třech měsících
- aplikace vulválních/lokálních steroidů z jakéhokoli důvodu během posledních tří měsíců
- podstupující léčbu infekce pánve a/nebo dolního genitálního traktu v posledních třech měsících
- anamnéza malignity
- předchozí operace na opravu pochvy se síťkou/bez síťky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: místní estriol
Pacientky dostanou 1 g intravaginálního estriolu pomocí aplikátoru dvakrát týdně před spaním po dobu 4 týdnů před operací.
|
1 g intravaginálního estriolu pomocí aplikátoru dvakrát týdně před spaním po dobu 4 týdnů
|
|
Žádný zásah: řízení
Pacientky, které splňovaly stejná kritéria jako studijní skupina a nebyly léčeny lokálním estriolem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Morfologická vyšetření vaginálních tkání získaných po operaci ze studijní a kontrolní skupiny
Časové okno: 4 týdny po zahájení lokální léčby estriolem
|
Vzorky tkáně o velikosti 1x0,5 cm, vyrobené Lékařskou fakultou Ankarské univerzity, Ústavem lékařské patologie, budou odebrány z vaginálních tkání získaných po operaci ze studijní a kontrolní skupiny.
Po blokování parafínem bude tloušťka epitelu hodnocena během rutinního histopatologického hodnocení s barvením H.E.
Tloušťka epitelu bude hodnocena v mikrometrech
|
4 týdny po zahájení lokální léčby estriolem
|
|
Imunohistochemická vyšetření vaginálních tkání získaných po operaci ze studijní a kontrolní skupiny
Časové okno: 4 týdny po zahájení lokální léčby estriolem
|
Řezy získané z bloků budou nařezány 6 vzorky na sklo a steroidní receptory (ER, PR, AR), CD3/CD20/CD68/CD4/CD8, CD34 a S100 budou obarveny automatickým barvicím zařízením Ventana a jako sekundární protilátky.
(Celkem bude provedeno 60 imunohistochemických testů v 6 sklenicích po 10 studovaných protilátkách).
Pomocí těchto barviv bude stanovena přítomnost a hustota CD3/CD20/CD68/CD4/CD8 a zánětlivých buněk v epiteliální a subepiteliální tkáni a typová distribuce imunitních buněk.
Vaskulární endoteliální hustota bude hodnocena pomocí CD34 a hustota nervových vláken bude hodnocena pomocí S100.
|
4 týdny po zahájení lokální léčby estriolem
|
|
Morfologická vyšetření vaginálních tkání získaných po operaci ze studijní a kontrolní skupiny
Časové okno: 4 týdny po zahájení lokální léčby estriolem
|
Uspořádání a zrání dlaždicových buněk vaginálního epitelu bude hodnoceno během rutinního histopatologického vyšetření.
Zarovnání a zrání dlaždicových buněk bude hodnoceno v procentech.
|
4 týdny po zahájení lokální léčby estriolem
|
|
Morfologická vyšetření vaginálních tkání získaných po operaci ze studijní a kontrolní skupiny
Časové okno: 4 týdny po zahájení lokální léčby estriolem
|
Změny pojivové tkáně ve vaginální subepiteliální oblasti budou hodnoceny během rutinního histopatologického vyšetření.
Změna pojivové tkáně v subepiteliální oblasti bude hodnocena v procentech.
|
4 týdny po zahájení lokální léčby estriolem
|
|
Morfologická vyšetření vaginálních tkání získaných po operaci ze studijní a kontrolní skupiny
Časové okno: 4 týdny po zahájení lokální léčby estriolem
|
Distribuce vaginálních cévních struktur bude hodnocena během rutinního histopatologického vyšetření.
Distribuce cévních struktur bude hodnocena v procentech.
|
4 týdny po zahájení lokální léčby estriolem
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Turecká verze Pelvic Floor Distress Inventory-20 (PFDI-20) byla použita k hodnocení funkcí pánevního dna ve studijní a kontrolní skupině.
Časové okno: Stanovené dotazníky budou pacientům rozdány 4 týdny před operačním výkonem, před operací a 4 týdny po operaci.
|
Váha PFDI-20 obsahuje 20 položek se 3 subškálami: POPDI-6, UDI-6 a CRADI-8.
Celkové skóre na škále je mezi 0-300.
Nejlepší skóre, které lze z celého průzkumu získat, je 0, nejhorší skóre je 300.
Čím vyšší skóre bylo získáno jako výsledek tohoto průzkumu, tím vyšší je stupeň stížností na dysfunkci pánevního dna.
|
Stanovené dotazníky budou pacientům rozdány 4 týdny před operačním výkonem, před operací a 4 týdny po operaci.
|
|
K pochopení změn v pacientčiných potížích po operaci vaginální opravy v léčebné a kontrolní skupině byla použita škála pacientských globálních zlepšení Impression Scale (PGI-I).
Časové okno: 4 týdny po operaci
|
Patient Global Impression of Improvement Scale (PGI-I) je nástroj určený k měření pacientské interpretace změn symptomů po intervenci.
Použijeme jej v této studii k pochopení změn v obtížích pacientek po operaci vaginální opravy v léčebné a kontrolní skupině.
Tímto způsobem se vyhneme spoléhání se na otázky specifické pro onemocnění a vlastní zaujatost výzkumníka, která může být v těchto otázkách přítomna.
Skóre PGI-I bylo zaznamenáno na 7bodové škále, kde 1 = velmi mnohem lepší/vylepšené, 2 = mnohem lepší/vylepšené, 3 = trochu lepší/vylepšené, 4 = žádná změna, 5 = trochu horší, 6 = mnohem horší a 7 = mnohem horší.
|
4 týdny po operaci
|
|
Zpochybňování pocitu bolesti/nepohodlí v pochvě po operaci pomocí VAS
Časové okno: 4 týdny po operaci
|
Zpochybňování pocitu bolesti/nepohodlí v pochvě po operaci pomocí VAS; Naším cílem je porovnat vliv lokální léčby estriolem aplikované v předoperačním období na tyto obtíže.
|
4 týdny po operaci
|
|
Zhodnotit vliv předoperační lokální léčby estirolem na vaginální zdraví v předoperačním období mezi studovanou a kontrolní skupinou pomocí indexu vaginálního zdraví (VHI).
Časové okno: 4 týdny před a před operací
|
Index vaginálního zdraví (VHI), kvantitativní hodnocení vaginálního zdraví, se používá k hodnocení vaginální elasticity, objemu tekutiny, hladiny vaginálního pH, integrity epitelu a změn vlhkosti.
Škála VHI je interpretována jako v rozsahu od 5 bodů (závažné) do 25 bodů (normální) u všech pěti parametrů.
Index zdraví pochvy bude stanoven v souladu s vaginálním vyšetřením, které jsem provedl 4 týdny před a těsně před operací.
Tímto způsobem bude porovnán vliv předoperační lokální léčby estirolem na vaginální zdraví v předoperačním období mezi studovanou a kontrolní skupinou.
|
4 týdny před a před operací
|
|
Turecká verze dotazníku o dopadu na pánevní dno (PFIQ-7) byla použita k hodnocení funkcí pánevního dna ve studijní a kontrolní skupině.
Časové okno: Stanovené dotazníky budou pacientům rozdány 4 týdny před chirurgickým výkonem, před operací a 4 týdny po operaci.
|
Dotazník dopadu na pánevní dno (PFIQ-7) je měřítko funkčního stavu, které hodnotí míru dopadu symptomů střev, močového měchýře a/nebo pánve na různé aktivity každodenního života, sociální vztahy nebo emoce. Má také tři stupnice: POPIQ-7; UIO-7; a CRAIQ-7. Ve formuláři nebyly stížnosti pacientů žádné (0); méně (1); střední (2); mnoho (3); Je hodnocen jako. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 21. Nižší skóre znamená nižší dopad na kvalitu života. |
Stanovené dotazníky budou pacientům rozdány 4 týdny před chirurgickým výkonem, před operací a 4 týdny po operaci.
|
|
Skóre VAS pro stížnosti na postmenopauzální genitourinární syndrom ve studijní a kontrolní skupině
Časové okno: Stanovené dotazníky budou pacientům rozdány 4 týdny před chirurgickým výkonem, před operací a 4 týdny po operaci.
|
Prostřednictvím hodnocení VAS bude závažnost pálení pohlavních orgánů, suchost pohlavních orgánů, svědění pohlavních orgánů a symptomy dysurie u pacientů ve studii a kontrolních skupinách hodnocena mezi 0-10.
Vizuální analogová škála (VAS) se používá k převodu některých hodnot, které nelze změřit numericky, na numerické hodnoty. Žádné stížnosti nejsou hodnoceny jako 0 bodů a stížnosti nejhorší představitelné závažnosti jsou hodnoceny 10 body.
|
Stanovené dotazníky budou pacientům rozdány 4 týdny před chirurgickým výkonem, před operací a 4 týdny po operaci.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Fulya Dokmeci, Ankara University Faculty of Medicine, Department of Gynecology and Obstetrics
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Maher C, Feiner B, Baessler K, Schmid C. Surgical management of pelvic organ prolapse in women. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Apr 30;(4):CD004014. doi: 10.1002/14651858.CD004014.pub5.
- Olsen AL, Smith VJ, Bergstrom JO, Colling JC, Clark AL. Epidemiology of surgically managed pelvic organ prolapse and urinary incontinence. Obstet Gynecol. 1997 Apr;89(4):501-6. doi: 10.1016/S0029-7844(97)00058-6.
- Wu JM, Matthews CA, Conover MM, Pate V, Jonsson Funk M. Lifetime risk of stress urinary incontinence or pelvic organ prolapse surgery. Obstet Gynecol. 2014 Jun;123(6):1201-1206. doi: 10.1097/AOG.0000000000000286.
- Wu JM, Vaughan CP, Goode PS, Redden DT, Burgio KL, Richter HE, Markland AD. Prevalence and trends of symptomatic pelvic floor disorders in U.S. women. Obstet Gynecol. 2014 Jan;123(1):141-148. doi: 10.1097/AOG.0000000000000057.
- Barber MD, Brubaker L, Nygaard I, Wheeler TL 2nd, Schaffer J, Chen Z, Spino C; Pelvic Floor Disorders Network. Defining success after surgery for pelvic organ prolapse. Obstet Gynecol. 2009 Sep;114(3):600-609. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181b2b1ae.
- Rahn DD, Ward RM, Sanses TV, Carberry C, Mamik MM, Meriwether KV, Olivera CK, Abed H, Balk EM, Murphy M; Society of Gynecologic Surgeons Systematic Review Group. Vaginal estrogen use in postmenopausal women with pelvic floor disorders: systematic review and practice guidelines. Int Urogynecol J. 2015 Jan;26(1):3-13. doi: 10.1007/s00192-014-2554-z. Epub 2014 Nov 13.
- Kaplan PB, Sut N, Sut HK. Validation, cultural adaptation and responsiveness of two pelvic-floor-specific quality-of-life questionnaires, PFDI-20 and PFIQ-7, in a Turkish population. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2012 Jun;162(2):229-33. doi: 10.1016/j.ejogrb.2012.03.004. Epub 2012 Apr 4.
- Hossack T, Woo H. Validation of a patient reported outcome questionnaire for assessing success of endoscopic prostatectomy. Prostate Int. 2014 Dec;2(4):182-7. doi: 10.12954/PI.14066. Epub 2014 Dec 30.
- Weber MA, Kleijn MH, Langendam M, Limpens J, Heineman MJ, Roovers JP. Local Oestrogen for Pelvic Floor Disorders: A Systematic Review. PLoS One. 2015 Sep 18;10(9):e0136265. doi: 10.1371/journal.pone.0136265. eCollection 2015.
- Weber MA, Limpens J, Roovers JP. Assessment of vaginal atrophy: a review. Int Urogynecol J. 2015 Jan;26(1):15-28. doi: 10.1007/s00192-014-2464-0. Epub 2014 Jul 22.
- Lang JH, Zhu L, Sun ZJ, Chen J. Estrogen levels and estrogen receptors in patients with stress urinary incontinence and pelvic organ prolapse. Int J Gynaecol Obstet. 2003 Jan;80(1):35-9. doi: 10.1016/s0020-7292(02)00232-1.
- Kim NN, Min K, Pessina MA, Munarriz R, Goldstein I, Traish AM. Effects of ovariectomy and steroid hormones on vaginal smooth muscle contractility. Int J Impot Res. 2004 Feb;16(1):43-50. doi: 10.1038/sj.ijir.3901138.
- Kim SW, Kim NN, Jeong SJ, Munarriz R, Goldstein I, Traish AM. Modulation of rat vaginal blood flow and estrogen receptor by estradiol. J Urol. 2004 Oct;172(4 Pt 1):1538-43. doi: 10.1097/01.ju.0000137744.12814.2e.
- Ibe C, Simon JA. Vulvovaginal atrophy: current and future therapies (CME). J Sex Med. 2010 Mar;7(3):1042-50; quiz 1051. doi: 10.1111/j.1743-6109.2009.01692.x.
- Raju R, Linder BJ. Evaluation and Management of Pelvic Organ Prolapse. Mayo Clin Proc. 2021 Dec;96(12):3122-3129. doi: 10.1016/j.mayocp.2021.09.005.
- Diwadkar GB, Barber MD, Feiner B, Maher C, Jelovsek JE. Complication and reoperation rates after apical vaginal prolapse surgical repair: a systematic review. Obstet Gynecol. 2009 Feb;113(2 Pt 1):367-73. doi: 10.1097/AOG.0b013e318195888d. Erratum In: Obstet Gynecol. 2009 Jun;113(6):1377.
- Ismail SI, Bain C, Hagen S. Oestrogens for treatment or prevention of pelvic organ prolapse in postmenopausal women. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Sep 8;(9):CD007063. doi: 10.1002/14651858.CD007063.pub2.
- Samuels JB, Garcia MA. Treatment to External Labia and Vaginal Canal With CO2 Laser for Symptoms of Vulvovaginal Atrophy in Postmenopausal Women. Aesthet Surg J. 2019 Jan 1;39(1):83-93. doi: 10.1093/asj/sjy087.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2023000504-2
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Prolaps pánevních orgánů
-
AiCuris Anti-infective Cures AGQuintiles, Inc.DokončenoHCMV reaktivace nebo HCMV End-Organ DiseaseSpojené státy, Německo
-
Rennes University HospitalDokončeno
-
The Methodist Hospital Research InstituteNeznámýProlaps vaginální klenby | Prolaps vaginální klenby po hysterektomii | Prolaps, vaginálníSpojené státy
-
Sehit Prof. Dr. Ilhan Varank Sancaktepe Training...DokončenoProlaps vaginální klenby | Prolaps pánevního dnaKrocan
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesDokončenoVaginální prolapsFrancie
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...Carlos III Health Institute; Ministry of Science and Innovation, SpainDokončenoVýhřez; ženský | Prolaps genitálu | Prolaps uterovaginálníŠpanělsko
-
National Taiwan University HospitalDokončenoProlaps klenby, vaginální
-
Tampere UniversityDokončeno
-
Ain Shams UniversityDokončenoProlaps uterovaginální a vaginální klenbyEgypt
-
A.M.I. Agency for Medical Innovations GmbHNáborLaparoskopická chirurgie | Genitální prolaps | Prolaps dělohy | Prolaps pánevních orgánů (POP)Rakousko, Německo
Klinické studie na estriolový krém
-
ITF Research Pharma, S.L.U.Spanish Breast Cancer Research GroupDokončeno
-
Galeno Desenvolvimento de Pesquisas ClínicasSocraTec R&D GmbHDokončeno
-
University of Sao PauloDokončenoSexuální dysfunkce | Menopauza | DyspareunieBrazílie
-
ITF Research Pharma, S.L.U.DokončenoVaginální atrofieŠpanělsko, Česko, Maďarsko, Itálie, Švédsko
-
Aspen USA IncStaženo
-
Texas Tech University Health Sciences CenterDokončenoRoztroušená skleróza | Neurogenní močový měchýřSpojené státy
-
Stiefel, a GSK CompanyDokončenoDermatitida, atopikaSpojené státy
-
Gynuity Health ProjectsUniversity of California, Los Angeles; University of Illinois at Chicago; Oregon... a další spolupracovníciDokončeno
-
Narrows Institute for Biomedical ResearchSun Pharmaceutical Industries LimitedNáborPapulopustulózní Rosacea | Papulární-pustulární Rosacea | Papulopustulózní růžovka (PPR)Spojené státy
-
AnaMar ABCovanceDokončenoAtopická dermatitidaSpojené království