Paralelní skupinová randomizovaná kontrolovaná studie založená na registru u exergamingové intervence na horní končetině pro děti a dospívající se spinální svalovou atrofií, s volitelným otevřeným prodloužením (INFORM SMA)

METODY A ANALÝZA Cíle a hypotézy Tato vícemístná RCT bude provedena napříč zúčastněnými místy Registru, aby se zjistilo, zda je exergame Tales from the Magic Keep účinnější než obvyklá péče o zlepšení pracovního výkonu a spokojenosti. Sekundární výsledky určí účinky této cvičební hry ve srovnání s obvyklou péčí na únavu, denní aktivity, motorickou aktivitu a motorické funkce bezprostředně po intervenci v 8 týdnech a po základní linii v 16 týdnech po otevřeném prodloužení na dalších 8 týdnů.

Primární hypotéza Pro mládež s SMA ve věku 8–18 let bude Tales from the Magic Keep účinnější než obvyklá péče bezprostředně po intervenci v 8 týdnech při zlepšování skóre výkonu a spokojenosti na kanadském měření výkonu povolání (COPM) alespoň o 1. klinicky významný rozdíl dvou bodů.24 Sekundární hypotézy

Pro mladé lidi s SMA ve věku 8-18 let bude Tales from the Magic Keep účinnější než kontrolní skupina na čekací listině, která dostává obvyklou péči ihned po intervenci v 8 týdnech:

1. Snížení únavy měřené v informačním systému měření hlášení výsledků pacientů (PROMIS-SF).
2. Zlepšení nezávislosti v činnostech každodenního života měřeno na SMA Independence Scale (SMAIS).

3. Zlepšení špičkové motorické aktivity měřené výstupy horní končetiny ze Syde.

   Kromě toho předpokládáme, že u mládeže se SMA ve věku 8–18 let pomocí konstruktivního přístupu léčebné odpovědi založeného na COPM bezprostředně po intervenci v 8 týdnech a 16 týdnech po výchozím stavu:

4. Total Functional Workspace vypočítaný pomocí Kinectu bude citlivější na změny ve srovnání se změnou v RULM.
5. Digitální koncové body Syde® změny v rotačním úsilí horních končetin 99. percentilu a vertikální akceleraci zápěstí 99. percentilu budou lépe reagovat na změnu ve srovnání se změnou v RULM.

Zkušební návrh Toto je registrovaná randomizovaná paralelní čekací zkouška založená na více místech. Účastníci s SMA na DMT budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou větví: (1) intervence a obvyklá péče nebo (2) samotná běžná péče na pořadníku. Obvyklá péče bude definována jako dodržování zavedených obecných zásad péče.25 Plánované dávkování intervence je minimálně 20 minut, 3x týdně po dobu 8 týdnů (celkem 8 hodin). Období 8 týdnů bylo zvoleno tak, aby odráželo typické intervenční bloky nabízené v rehabilitaci k posílení motorického výkonu. Proveditelnost domácího rehabilitačního programu během tohoto období byla prokázána v SMA.26 Bylo zvoleno 20minutové sezení, aby se minimalizovala možnost únavnosti u mládeže se SMA. Primární výsledek se měří bezprostředně po intervenci v 8. týdnu; účastníci v kontrolní skupině čekatelů pak budou mít příležitost přistupovat k exergamme během otevřené fáze, což všem účastníkům dá příležitost hrát. Tento design byl založen na preferencích pacienta a nabízí primární časový bod randomizovaných srovnávacích bodů. (Obrázek 1) Tento protokol studie je hlášen pomocí položek standardního protokolu: Doporučení pro intervenční studie (SPIRIT) – rozšíření SPIRIT-Outcomes 202227 a bude registrován na webu clinictrials.gov před zahájením zápisu.

Nábor mladých lidí, kteří splňují kritéria způsobilosti SMA, budou pozváni, aby se připojili ke studii prostřednictvím našich spolupracujících míst v Britské Kolumbii, Albertě, Ontariu, Quebecu a Novém Skotsku. Stránky zahájí nábor, jakmile budou získány místní etické souhlasy a smluvní dohody. Byly vyvinuty informační materiály zaměřené na účastníky, včetně video ukázek intervence exergy, a budou zpřístupněny na podporu rodin a mládeže při poznávání studie.

Kritéria zařazení Účastníci musí před randomizací splnit následující kritéria způsobilosti: 1) Potvrzená genetická diagnóza 5q SMA; 2) Věk 8-18 let; 3) Schopný zůstat sedět nezávisle bez podpory po dobu nejméně 10 sekund; 4) Skóre alespoň 2 body ve vstupní položce A RULM (tj. „Dokáže zvednout 1 nebo 2 ruce k ústům, ale nemůže zvednout závaží o hmotnosti 200 g k ústům“); 5) Léčeno terapií modifikující onemocnění a 5) Poskytnout souhlas.

Účastníci budou vyloučeni, pokud splní kterékoli z následujících kritérií: 1) Neschopnost dodržet postupy studie podle výzkumníka místa, 2) Těžká skolióza nebo kontraktury, které by narušovaly hru nebo úspěšné dokončení funkčního hodnocení, jak potvrdilo klinický hodnotitel a 3) plánovaná ortopedická operace 6 měsíců před nebo v průběhu intervence a období sledování. Neexistují žádná vylučovací kritéria týkající se podpory krmení, použití neinvazivní ventilace nebo počtu kopií SMN2.

Náhodná alokace a zaslepení Randomizace bude probíhat s poměrem alokace 1:1 pro pacienty: intervenční skupina (přijímající intervence při exergamingu) nebo kontrolní skupina na čekací listině (pokračující s obvyklou péčí, včetně všech pravidelně využívaných fyzických aktivit a rehabilitačních služeb). Abychom zajistili účinnou randomizaci a utajení alokace, použijeme webový systém randomizace spravovaný ve Výzkumném ústavu nemocnice v Ottawě. Alokační sekvence bude generována počítačem pomocí náhodně permutovaných bloků proměnné délky, které jsou skryty před vyšetřovateli a výzkumným personálem.

Zaslepení účastníků studie a ošetřujících lékařů na přidělení intervencí nebude možné vzhledem k povaze intervencí, které mají být srovnávány. Zaslepení hodnotitelů výsledků pro primární výsledek (COPM) není možné, protože jde o cíle, které si sám hlásil, podporované terapeutem, který bude stavět na identifikovaných cílech během týdenních virtuálních setkání. Pečovatelé a účastníci budou zaslepeni vůči předchozím skóre COPM. Vědci zabývající se daty, kteří počítají s digitálními koncovými body Syde®, budou zaslepeni léčebným ramenem tím, že jim poskytnou pouze ID studie a nezpracovaný výstup Syde, aby se snížilo riziko zkresleného zjišťování výsledků. Datoví vědci, kteří počítají data Kinect, budou zaslepeni k období léčby (A nebo B). Kromě toho budou analytici dat zaslepeni vůči léčené skupině tím, že jim poskytnou data jako skupiny A a B.

Intervence Exergamingová intervence je Tales from the Magic Keep, vyvinutá po konzultaci s pacientskými partnery, lékaři a F. Hoffmann-La Roche Ltd, aby se zaměřila na pohyb horních končetin a trupu u mládeže s SMA. Dávkování se bude skládat ze tří týdenních sezení doma po 20 minutách po dobu 8 týdnů. Na místě studie bude provedena jedna osobní kalibrace a volitelná rekalibrace.

Partneři pacientů a poradenská skupina pro mládež INFORM RARE poskytli informace o obsahu exergame a integrovaných herních pobídkách, což je opatření, o kterém předpokládáme, že usnadní dodržování intervence v oblasti exergamingu. Hra využívá narativní design, který se ukázal jako účinnější při udržování zájmu a přilnavosti.28 Zahrnuje postupně náročné mise a odměny v rámci hry. Potenciální účastníci si mohou prohlížet informační materiály zaměřené na uživatele, včetně video ukázek interakce exergame, které poskytují podrobné informace o hře, aby vyvolaly zájem o účast a informovaly o rozhodnutí o účasti ve studii. Účastníci obdrží týdenní virtuální přihlášení u studijního fyzioterapeuta/koordinátora výzkumu za účelem řešení problémů a motivační účely. Adherence bude jak sama hlášena pomocí formuláře pro sledování hry, tak digitálně zachycena přímo ze senzoru Kinect. Mezi školiteli všech pracovišť budou organizovány měsíční schůzky za účelem řešení problémů