Eine registerbasierte, randomisierte, kontrollierte Parallelgruppenstudie einer Exergaming-Intervention für die oberen Extremitäten bei Kindern und Jugendlichen mit spinaler Muskelatrophie, mit einer optionalen Open-Label-Erweiterung (INFORM SMA)

METHODEN UND ANALYSE Ziele und Hypothesen Diese Multisite-RCT wird an allen teilnehmenden Standorten des Registers durchgeführt, um festzustellen, ob das Exergame „Tales from the Magic Keep“ wirksamer ist als die übliche Pflege zur Verbesserung der beruflichen Leistung und Zufriedenheit. Sekundäre Ergebnisse bestimmen die Auswirkungen dieses Exergames im Vergleich zur üblichen Pflege auf Müdigkeit, tägliche Aktivitäten, motorische Aktivität und motorische Funktion unmittelbar nach der Intervention, 8 Wochen und nach Studienbeginn 16 Wochen nach der offenen Verlängerung um weitere 8 Wochen.

Primäre Hypothese Für Jugendliche mit SMA im Alter von 8 bis 18 Jahren wird Tales from the Magic Keep wirksamer sein als die übliche Pflege unmittelbar nach dem Eingriff nach 8 Wochen bei der Verbesserung der Leistungs- und Zufriedenheitswerte beim Canadian Occupational Performance Measure (COPM) um mindestens a klinisch bedeutsamer Unterschied von zwei Punkten.24 Sekundärhypothesen

Für Jugendliche mit SMA im Alter von 8 bis 18 Jahren ist „Tales from the Magic Keep“ wirksamer als eine Kontrollgruppe auf der Warteliste, die unmittelbar nach dem Eingriff nach 8 Wochen die übliche Pflege erhält:

1. Reduzierung der Müdigkeit, gemessen im Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS-SF).
2. Verbesserung der Unabhängigkeit bei Aktivitäten des täglichen Lebens, gemessen anhand der SMA Independence Scale (SMAIS).

3. Verbesserung der maximalen motorischen Aktivität, gemessen an den Leistungen der oberen Gliedmaßen des Syde.

   Darüber hinaus gehen wir davon aus, dass bei Jugendlichen mit SMA im Alter von 8 bis 18 Jahren unter Verwendung eines Konstruktansatzes für das Ansprechen auf die Behandlung basierend auf dem COPM unmittelbar nach der Intervention 8 Wochen und 16 Wochen nach Studienbeginn:

4. Der von Kinect berechnete Total Functional Workspace wird im Vergleich zu der Änderung in RULM schneller auf Änderungen reagieren.
5. Die digitalen Syde®-Endpunkte der Veränderung der 99. Perzentil-Rotationsanstrengung der oberen Gliedmaßen und der 99. Perzentil-Vertikalbeschleunigung des Handgelenks werden im Vergleich zur Veränderung bei RULM stärker auf Veränderungen reagieren.

Versuchsdesign Dies ist eine registrierungsbasierte, randomisierte Studie mit paralleler Warteliste an mehreren Standorten. Teilnehmer mit SMA unter DMT werden randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt: (1) Exergaming-Intervention und übliche Pflege oder (2) alleinige übliche Pflege auf der Warteliste. Die übliche Pflege wird als Befolgung der festgelegten Konsenspflegerichtlinien definiert.25 Die geplante Dosierung des Eingriffs beträgt mindestens 20 Minuten, dreimal pro Woche über 8 Wochen (insgesamt 8 Stunden). Um typische Interventionsblöcke in der Rehabilitation zur Stärkung der motorischen Leistungsfähigkeit abzubilden, wurde ein Zeitraum von 8 Wochen gewählt. Die Machbarkeit eines häuslichen Rehabilitationsprogramms über diesen Zeitraum wurde in SMA.26 nachgewiesen Um das Risiko einer Ermüdbarkeit bei Jugendlichen mit SMA zu minimieren, wurde eine 20-minütige Sitzung gewählt. Das primäre Ergebnis wird unmittelbar nach der Intervention nach 8 Wochen gemessen; Teilnehmer der Wartelisten-Kontrollgruppe haben dann während der Open-Label-Phase die Möglichkeit, auf das Exergame zuzugreifen, sodass alle Teilnehmer die Möglichkeit haben, zu spielen. Dieses Design basiert auf Patientenpräferenzen und bietet einen primären Zeitpunkt randomisierter Vergleichspunkte. (Abbildung 1) Dieses Studienprotokoll wird unter Verwendung der Standard Protocol Items: Recommendations for Interventional Trials (SPIRIT) – der SPIRIT-Outcomes 2022 Extension27 – gemeldet und wird auf Clinicaltrials.gov registriert bevor Sie mit der Anmeldung beginnen.

Rekrutierung Jugendliche mit SMA, die die Zulassungskriterien erfüllen, werden über unsere Kooperationsstandorte in British Columbia, Alberta, Ontario, Quebec und Nova Scotia zur Teilnahme an der Studie eingeladen. Die Standorte beginnen mit der Rekrutierung, sobald die lokale Ethikgenehmigung und Vertragsvereinbarungen vorliegen. Teilnehmerzentrierte Informationsmaterialien, einschließlich Videodemonstrationen der Exergame-Intervention, wurden entwickelt und werden zugänglich gemacht, um Familien und Jugendliche beim Kennenlernen der Studie zu unterstützen.

Einschlusskriterien: Die Teilnehmer müssen vor der Randomisierung die folgenden Zulassungskriterien erfüllen: 1) Bestätigte genetische Diagnose von 5q SMA; 2) Im Alter von 8–18 Jahren; 3) Kann mindestens 10 Sekunden lang selbstständig und ohne Unterstützung sitzen bleiben; 4) Eine Punktzahl von mindestens 2 Punkten in Aufgabe A der RULM (d. h. „Kann 1 oder 2 Hände zum Mund heben, aber kein 200-g-Gewicht darin zum Mund heben“); 5) mit einer krankheitsmodifizierenden Therapie behandelt werden und 5) Einwilligung erteilen.

Teilnehmer werden ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen: 1) Unfähigkeit, die Studienabläufe nach Angaben des Standortforschers einzuhalten, 2) schwere Skoliose oder Kontrakturen, die das Gameplay oder den erfolgreichen Abschluss von Funktionsbeurteilungen beeinträchtigen würden, wie vom Prüfer bestätigt klinischer Gutachter und 3) geplante orthopädische Operation 6 Monate vor oder während des Eingriffs und der Nachbeobachtungszeit. Es gibt keine Ausschlusskriterien im Zusammenhang mit der Ernährungsunterstützung, der Verwendung nicht-invasiver Beatmung oder der Anzahl der SMN2-Kopien.

Zufällige Zuteilung und Verblindung Die Randomisierung erfolgt mit einem Zuteilungsverhältnis von 1:1 für Patienten: Interventionsgruppe (die eine Exergaming-Intervention erhält) oder Wartelisten-Kontrollgruppe (Fortsetzung der üblichen Pflege, einschließlich aller regelmäßig in Anspruch genommenen körperlichen Aktivitäten und Rehabilitationsdienste). Um eine effektive Randomisierung und Verschleierung der Zuordnung zu gewährleisten, verwenden wir ein webbasiertes Randomisierungssystem, das am Ottawa Hospital Research Institute verwaltet wird. Die Zuordnungssequenz wird computergeneriert unter Verwendung zufällig permutierter Blöcke unterschiedlicher Länge, die den Ermittlern und dem Forschungspersonal verborgen bleiben.

Aufgrund der Art der zu vergleichenden Interventionen ist eine Verblindung von Studienteilnehmern und behandelnden Ärzten hinsichtlich der Interventionszuweisung nicht möglich. Eine Verblindung der Ergebnisbeurteiler für das primäre Ergebnis (COPM) ist nicht möglich, da es sich um selbstberichtete Ziele handelt, die vom Therapeuten unterstützt werden, der in den wöchentlichen virtuellen Treffen auf den identifizierten Zielen aufbaut. Betreuer und Teilnehmer sind für frühere COPM-Ergebnisse blind. Die Datenwissenschaftler, die die digitalen Syde®-Endpunkte berechnen, werden für den Behandlungszweig blind sein, indem sie ihnen nur die Studien-ID und die rohe Syde-Ausgabe zur Verfügung stellen, um das Risiko einer voreingenommenen Ergebnisermittlung zu verringern. Die Datenwissenschaftler, die die Kinect-Daten berechnen, sind für den Behandlungszeitraum (A oder B) blind. Darüber hinaus werden Datenanalysten für die Behandlungsgruppe blind, indem sie ihnen die Daten als Gruppen A und B zur Verfügung stellen.

Intervention Die Exergaming-Intervention heißt Tales from the Magic Keep und wurde in Absprache mit Patientenpartnern, Klinikern und F. Hoffmann-La Roche Ltd entwickelt, um die Bewegung der oberen Gliedmaßen und des Rumpfes bei Jugendlichen mit SMA anzusprechen. Die Dosierung besteht aus drei wöchentlichen Sitzungen zu Hause von 20 Minuten über einen Zeitraum von 8 Wochen. Am Studienort werden eine persönliche Kalibrierung und eine optionale Neukalibrierung durchgeführt.

Patientenpartner und die Jugendberatungsgruppe INFORM RARE lieferten Beiträge zu Exergame-Inhalten und integrierten Spielanreizen. Wir gehen davon aus, dass diese Maßnahme die Einhaltung der Exergaming-Intervention erleichtern wird. Das Spiel verwendet ein narratives Design, das nachweislich das Interesse und die Bindung effizienter aufrechterhält.28 Es beinhaltet nacheinander herausfordernde Missionen und Belohnungen im Spiel. Potenzielle Teilnehmer können sich benutzerzentrierte Informationsmaterialien ansehen, einschließlich Videodemonstrationen der Exergame-Interaktion, die detaillierte Informationen über das Spiel liefern, um Interesse an der Teilnahme zu wecken und Entscheidungen über die Studienteilnahme zu treffen. Die Teilnehmer erhalten wöchentlich virtuelle Check-ins mit dem Studienphysiotherapeuten/Forschungskoordinator zur Fehlerbehebung und Motivation. Die Einhaltung wird sowohl mithilfe eines Gameplay-Tracking-Formulars selbst gemeldet als auch digital direkt vom Kinect-Sensor erfasst. Zur Fehlerbehebung werden monatliche Treffen zwischen Trainern aller Standorte organisiert