En registerbaserad parallell grupp randomiserad-kontrollerad prövning av en övre extremitetsexergaming-intervention för barn och ungdomar med spinal muskelatrofi, med en valfri Open-Label-förlängning (INFORM SMA)

METODER OCH ANALYS Mål och hypoteser Denna multisite RCT kommer att genomföras över deltagande webbplatser i registret för att avgöra om exergame Tales from the Magic Keep är effektivare än vanlig vård för att förbättra yrkesprestationer och tillfredsställelse. Sekundära resultat kommer att avgöra effekterna av detta träningsspel jämfört med vanlig vård på trötthet, dagliga aktiviteter, motorisk aktivitet och motorisk funktion omedelbart efter intervention vid 8 veckor och post-baseline vid 16 veckor efter öppen förlängning i ytterligare 8 veckor.

Primär hypotes För ungdomar med SMA i åldrarna 8-18 år kommer Tales from the Magic Keep att vara effektivare än vanligt omedelbart efter intervention vid 8 veckor för att förbättra prestations- och tillfredsställelsepoäng på Canadian Occupational Performance Measure (COPM) med minst en kliniskt meningsfull skillnad på två poäng.24 Sekundära hypoteser

För ungdomar med SMA i åldrarna 8-18 år kommer Tales from the Magic Keep att vara effektivare än en kontrollgrupp på väntelistan som får vanlig vård omedelbart efter interventionen vid 8 veckor:

1. Minska trötthet mätt på Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS-SF).
2. Förbättring av oberoende i dagliga aktiviteter mätt på SMA Independence Scale (SMAIS).

3. Förbättring av den maximala motoriska aktiviteten mätt med utmatning av övre extremiteter från Syde.

   Dessutom antar vi att hos ungdomar med SMA i åldrarna 8-18 år, med användning av en konstruktionsmetod för behandlingssvar baserad på COPM omedelbart efter interventionen 8 veckor och 16 veckor efter baslinjen:

4. Den totala funktionella arbetsytan som beräknas av Kinect kommer att vara mer känslig för förändringar jämfört med förändringen i RULM.
5. Syde® digitala ändpunkter för förändring i 99:e percentilens rotationsansträngning för övre extremiteterna och 99:e percentilens vertikala handledsacceleration kommer att vara mer känsliga för förändringar jämfört med förändringen i RULM.

Utformning av test Detta är en registerbaserad, randomiserad prövning med parallella väntelistor på flera platser. Deltagare med SMA på DMT kommer att randomiseras till en av två armar: (1) exergaming intervention och vanlig vård eller (2) enbart vanlig vård på väntelistan. Vanlig vård kommer att definieras som att följa de fastställda riktlinjerna för konsensusvård.25 Den planerade doseringen av interventionen är minst 20 minuter, 3 gånger per vecka under 8 veckor (totalt 8 timmar). En 8-veckorsperiod valdes för att återspegla typiska interventionsblock som erbjuds vid rehabilitering för att stärka motorisk prestation. Genomförbarheten av ett hembaserat rehabiliteringsprogram under denna period har visats i SMA.26 En 20-minuters session valdes för att minimera risken för trötthet hos ungdomar med SMA. Det primära resultatet mäts omedelbart efter intervention vid 8 veckor; deltagare i väntelistans kontrollgrupp kommer då att ha möjlighet att komma åt exergame under den öppna fasen, vilket ger alla deltagare en möjlighet att spela. Denna design var informerad av patientens preferenser och erbjuder en primär tidpunkt med randomiserade jämförelsepunkter. (Figur 1) Detta studieprotokoll rapporteras med hjälp av Standard Protocol Items: Recommendations for Interventional Trials (SPIRIT) - SPIRIT-Outcomes 2022 Extension27 och kommer att registreras på clinicaltrials.gov innan du påbörjar registreringen.

Rekrytering Ungdomar med SMA som uppfyller behörighetskriterierna kommer att bjudas in att delta i studien genom våra samarbetsplatser i British Columbia, Alberta, Ontario, Quebec och Nova Scotia. Webbplatser kommer att börja rekrytera när lokalt etiskt godkännande och kontraktsavtal har erhållits. Deltagarcentrerat informationsmaterial, inklusive videodemonstrationer av exergame-interventionen, har utvecklats och kommer att göras tillgängligt för att stödja familjer och ungdomar att lära sig om studien.

Inklusionskriterier Deltagare måste uppfylla följande behörighetskriterier före randomisering: 1) Bekräftad genetisk diagnos av 5q SMA; 2) 8-18 år gammal; 3) Kan sitta självständigt utan stöd i minst 10 sekunder; 4) En poäng på minst 2 poäng i inträdespunkt A i RULM (dvs. "Kan höja 1 eller 2 händer till munnen men kan inte höja en vikt på 200 g i den till munnen"); 5) Behandlas med sjukdomsmodifierande terapi och 5) Ge samtycke.

Deltagare kommer att uteslutas om de uppfyller något av följande kriterier: 1) Oförmåga att följa studieprocedurer enligt platsutredaren, 2) Allvarlig skolios eller kontrakturer som skulle störa spelandet eller med framgångsrikt slutförande av funktionella bedömningar, vilket bekräftas av klinisk utvärderare, och 3) planerad ortopedisk operation 6 månader före eller under hela interventions- och uppföljningsperioden. Det finns inga uteslutningskriterier relaterade till matningsstöd, användning av icke-invasiv ventilation eller SMN2-kopianummer.

Slumpmässig allokering och blindning Randomisering kommer att ske med ett tilldelningsförhållande på 1:1 för patienter: interventionsgrupp (som får exergaming intervention) eller väntelista kontrollgrupp (fortsätter med vanlig vård, inklusive alla regelbundna fysiska aktiviteter och rehabiliteringstjänster). För att säkerställa effektiv randomisering och döljande av allokering kommer vi att använda ett webbaserat randomiseringssystem som underhålls av Ottawa Hospital Research Institute. Tilldelningssekvensen kommer att vara datorgenererad med hjälp av slumpmässigt permuterade block av varierande längd, dold för utredare och forskarpersonal.

Blindning av försöksdeltagare och behandlande kliniker till interventionsallokering kommer inte att vara möjligt på grund av arten av de interventioner som ska jämföras. Blindning av resultatbedömare för det primära resultatet (COPM) är inte möjligt eftersom det är självrapporterade mål som stöds av terapeuten, som kommer att bygga på identifierade mål under de virtuella veckomötena. Vårdgivare och deltagare kommer att bli blinda för tidigare COPM-poäng. Dataforskarna som beräknar Syde® digitala endpoints kommer att bli blinda för behandlingsarmen genom att endast förse dem med studie-ID och obearbetad Syde-utdata för att minska risken för en partisk utfallskonstatering. Dataforskarna som beräknar Kinect-data kommer att bli blinda för behandlingsperioden (A eller B). Dessutom kommer dataanalytiker att bli blinda för behandlingsgruppen genom att förse dem med data som grupp A och B.

Intervention Exergaming-interventionen är Tales from the Magic Keep, utvecklad i samråd med patientpartners, läkare och F. Hoffmann-La Roche Ltd för att rikta in sig på övre extremiteter och bålrörelser hos ungdomar med SMA. Doseringen kommer att bestå av tre veckopass hemma på 20 minuter under 8 veckor. En personlig kalibrering och en valfri omkalibrering kommer att utföras på studieplatsen.

Patientpartner och INFORM RARE ungdomsrådgivningsgruppen gav input om exergameinnehåll och integrerade spelincitament, en åtgärd som vi förväntar oss kommer att underlätta efterlevnaden av exergaminginterventionen. Spelet använder en narrativ design, som visat sig vara mer effektiv för att upprätthålla intresse och följsamhet.28 Det inkluderar successivt utmanande uppdrag och belöningar inom spelet. Potentiella deltagare kan se användarcentrerat informationsmaterial, inklusive videodemonstrationer av interaktion med övningsspel, tillhandahålla detaljerad information om spelet för att väcka intresse för deltagande och informera om beslut om studiedeltagande. Deltagarna kommer att få virtuella incheckningar varje vecka med studiefysioterapeuten/forskningssamordnaren i felsöknings- och motiveringssyfte. Efterlevnad kommer både att rapporteras själv med hjälp av ett spelspårningsformulär och fångas digitalt direkt från Kinect-sensorn. Månatliga möten kommer att organiseras mellan utbildare på alla platser för felsökning