En register-baseret parallel gruppe randomiseret-kontrolleret forsøg med en øvre lemmer træningsintervention til børn og unge med spinal muskelatrofi, med en valgfri Open-Label forlængelse (INFORM SMA)

METODER OG ANALYSE Mål og hypoteser Denne multisite RCT vil blive udført på tværs af deltagende websteder i registreringsdatabasen for at afgøre, om øvelsesspillet Tales from the Magic Keep er mere effektiv end sædvanlig pleje til at forbedre arbejdspræstationer og tilfredshed. Sekundære resultater vil afgøre virkningerne af dette træningsspil sammenlignet med sædvanlig pleje på træthed, daglige aktiviteter, motorisk aktivitet og motorisk funktion umiddelbart efter intervention ved 8 uger og post-baseline ved 16 uger efter åben forlængelse i yderligere 8 uger.

Primær hypotese For unge med SMA i alderen 8-18 år vil Tales from the Magic Keep være mere effektiv end sædvanlig pleje umiddelbart efter indgreb efter 8 uger til at forbedre præstations- og tilfredshedsscore på det canadiske arbejdspræstationsmål (COPM) med mindst en klinisk betydningsfuld forskel på to point.24 Sekundære hypoteser

For unge med SMA i alderen 8-18 år vil Tales from the Magic Keep være mere effektive end en ventelistekontrolgruppe, der modtager sædvanlig pleje umiddelbart efter indgrebet efter 8 uger:

1. Reduktion af træthed målt på Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS-SF).
2. Forbedring af uafhængighed i daglige aktiviteter målt på SMA Independence Scale (SMAIS).

3. Forbedring af den maksimale motoriske aktivitet målt ved output fra de øvre lemmer fra Syde.

   Desuden antager vi, at hos unge med SMA i alderen 8-18 år, ved at anvende en konstruktiv tilgang til behandlingsrespons baseret på COPM umiddelbart efter intervention 8 uger og 16 uger efter baseline:

4. Det samlede funktionelle arbejdsområde beregnet af Kinect vil være mere lydhør over for ændringer sammenlignet med ændringen i RULM.
5. Syde® digitale endepunkter for ændring i 99. percentil øvre lemmers rotationsanstrengelse og 99. percentil lodret håndledsacceleration vil være mere lydhør over for ændringer sammenlignet med ændringen i RULM.

Prøvedesign Dette er et registerbaseret, multisite parallel venteliste randomiseret forsøg. Deltagere med SMA på DMT vil blive randomiseret til en af ​​to arme: (1) udøvende intervention og sædvanlig pleje eller (2) sædvanlig pleje på venteliste alene. Sædvanlig pleje vil blive defineret som at følge de etablerede retningslinjer for konsensuspleje.25 Den planlagte dosering af interventionen er minimum 20 minutter, 3 gange om ugen over 8 uger (8 timer i alt). En 8-ugers periode blev valgt for at afspejle typiske interventionsblokke, der tilbydes i rehabilitering for at styrke motorisk ydeevne. Gennemførligheden af ​​et hjemmebaseret rehabiliteringsprogram i denne periode er blevet demonstreret i SMA.26 En 20-minutters session blev valgt for at minimere potentialet for træthed hos unge med SMA. Det primære resultat måles umiddelbart efter intervention ved 8 uger; deltagere i ventelistekontrolgruppen vil derefter have mulighed for at få adgang til eksergamet under open-label-fasen, hvilket giver alle deltagere mulighed for at spille. Dette design er baseret på patientpræferencer og tilbyder et primært tidspunkt med randomiserede sammenligningspunkter. (Figur 1) Denne undersøgelsesprotokol er rapporteret ved hjælp af Standard Protocol Items: Recommendations for Interventional Trials (SPIRIT) - SPIRIT-Outcomes 2022 Extension27 og vil blive registreret på clinicaltrials.gov før tilmeldingen påbegyndes.

Rekruttering Unge med SMA, der opfylder berettigelseskriterierne, vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen gennem vores samarbejdende websteder i British Columbia, Alberta, Ontario, Quebec og Nova Scotia. Sites vil begynde at rekruttere, når lokal etisk godkendelse og kontraktaftaler er opnået. Deltagercentreret informationsmateriale, herunder videodemonstrationer af exergame-interventionen, er blevet udviklet og vil blive gjort tilgængelige for at støtte familier og unge i at lære om undersøgelsen.

Inklusionskriterier Deltagerne skal opfylde følgende berettigelseskriterier før randomisering: 1) Bekræftet genetisk diagnose af 5q SMA; 2) i alderen 8-18 år; 3) i stand til at blive siddende selvstændigt uden støtte i mindst 10 sekunder; 4) En score på mindst 2 point i post A i RULM (dvs. "Kan løfte 1 eller 2 hænder til munden, men kan ikke løfte en 200 g vægt i den til munden"); 5) Behandles med sygdomsmodificerende terapi og 5) Give samtykke.

Deltagere vil blive udelukket, hvis de opfylder et af følgende kriterier: 1) Manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer i henhold til stedets efterforsker, 2) Alvorlig skoliose eller kontrakturer, der ville forstyrre gameplayet eller med succesfuld gennemførelse af funktionelle vurderinger, som bekræftet af klinisk evaluator, og 3) planlagt ortopædkirurgi 6 måneder før eller under hele interventions- og opfølgningsperioden. Der er ingen eksklusionskriterier relateret til fodringsstøtte, brug af non-invasiv ventilation eller SMN2 kopinummer.

Tilfældig tildeling og blinding Randomisering vil ske med et tildelingsforhold på 1:1 for patienter: interventionsgruppe (modtager exergaming-intervention) eller ventelistekontrolgruppe (fortsat med sædvanlig pleje, inklusive fysiske aktiviteter og rehabiliteringstjenester, der regelmæssigt tilgås). For at sikre effektiv randomisering og tildelingsskjul vil vi bruge et webbaseret randomiseringssystem, der vedligeholdes på Ottawa Hospital Research Institute. Tildelingssekvensen vil blive computergenereret ved hjælp af tilfældigt permuterede blokke af variabel længde, skjult for efterforskere og forskningspersonale.

Det vil ikke være muligt at blinde forsøgsdeltagere og behandlende klinikere til interventionsallokering på grund af arten af ​​de interventioner, der skal sammenlignes. Blindning af resultatbedømmere for det primære resultat (COPM) er ikke muligt, da det er selvrapporterede mål støttet af terapeuten, som vil bygge videre på identificerede mål gennem de ugentlige virtuelle møder. Pårørende og deltagere vil blive blindet over for tidligere COPM-resultater. De datavidenskabsmænd, der beregner Syde® digitale endepunkter, vil blive blindet til behandlingsarmen ved kun at give dem undersøgelses-ID og rå Syde-output for at reducere risikoen for forudindtaget resultatkonstatering. De datavidenskabsmænd, der beregner Kinect-dataene, vil blive blindet over for behandlingsperioden (A eller B). Desuden vil dataanalytikere blive blindet for behandlingsgruppen ved at give dem dataene som gruppe A og B.

Intervention Exergaming-interventionen er Tales from the Magic Keep, udviklet i samråd med patientpartnere, klinikere og F. Hoffmann-La Roche Ltd for at målrette øvre lemmer og kropsbevægelser hos unge med SMA. Doseringen vil bestå af tre ugentlige sessioner i hjemmet af 20 minutter over 8 uger. Én personlig kalibrering og en valgfri rekalibrering vil blive udført på undersøgelsesstedet.

Patientpartnere og INFORM RARE-ungdomsrådgivningsgruppen gav input til indhold i træningsspil og integrerede spilincitamenter, en foranstaltning, som vi forventer vil lette overholdelse af eksergaming-interventionen. Spillet bruger et narrativt design, der har vist sig at være mere effektivt til at opretholde interesse og tilslutning.28 Det inkluderer successivt udfordrende missioner og belønninger inden for spillet. Potentielle deltagere kan se brugercentreret informationsmateriale, herunder videodemonstrationer af interaktion med øvelsesspil, der giver detaljerede oplysninger om spillet for at vække interesse for deltagelse og informere beslutninger om undersøgelsesdeltagelse. Deltagerne får ugentlige virtuelle check-in hos studiefysioterapeuten/forskningskoordinatoren med henblik på fejlfinding og motiverende formål. Overholdelse vil både blive selvrapporteret ved hjælp af en gameplay-sporingsformular og fanget digitalt direkte fra Kinect-sensoren. Der vil blive organiseret månedlige møder mellem undervisere fra alle websteder til fejlfinding