척수 근육 위축이 있는 아동 및 청소년을 위한 상지 운동 게임 중재에 대한 레지스트리 기반 병렬 그룹 무작위 대조 시험(선택적 오픈 라벨 확장 포함) (INFORM SMA)

방법 및 분석 목표 및 가설 이 다중 사이트 RCT는 Magic Keep의 Exergame Tales가 직업 성과 및 만족도 향상을 위해 일반적인 관리보다 더 효과적인지 확인하기 위해 등록소의 참여 사이트 전체에서 수행됩니다. 2차 결과는 추가 8주 동안 공개 라벨 연장 후 8주 개입 후 즉시 및 16주 후 기준선 후 피로, 일상 활동, 운동 활동 및 운동 기능에 대한 일반적인 치료와 비교하여 이 엑서게임의 효과를 결정합니다.

1차 가설 8~18세 SMA 청소년의 경우, Tales from the Magic Keep은 중재 후 8주차에 캐나다 직업 수행 측정(COPM)의 수행 및 만족도 점수를 최소 1년 이상 향상시키는 데 있어 일반적인 치료보다 더 효과적일 것입니다. 두 점의 임상적으로 의미 있는 차이.24 2차 가설

8~18세 SMA 청소년의 경우 Tales from the Magic Keep은 중재 후 8주에 즉시 일반적인 치료를 받는 대기자 명단 통제 그룹보다 더 효과적입니다.

1. 환자 보고 결과 측정 정보 시스템(PROMIS-SF)에서 측정된 피로 감소.
2. SMA 독립 척도(SMAIS)로 측정된 일상 생활 활동의 독립성 향상.

3. Syde의 상지 출력으로 측정된 최대 운동 활동을 개선합니다.

   또한, 우리는 8~18세 SMA 청소년의 경우 중재 직후 8주 및 기준 후 16주에 COPM을 기반으로 한 치료 반응의 구성 접근법을 사용한다고 가정합니다.

4. Kinect에서 계산한 전체 기능 작업 공간은 RULM의 변화에 ​​비해 변화에 더 잘 반응합니다.
5. 99번째 백분위수 상지 회전 노력과 99번째 백분위수 수직 손목 가속도의 변화에 ​​대한 Syde® 디지털 끝점은 RULM의 변화에 ​​비해 변화에 더 잘 반응합니다.

시험 설계 이것은 레지스트리 기반의 다중 사이트 병렬 대기자 명단 무작위 시험입니다. DMT에 SMA가 있는 참가자는 (1) 엑서게이밍 개입 및 일반 치료 또는 (2) 대기자 명단 일반 치료 단독의 두 가지 부문 중 하나로 무작위 배정됩니다. 일반적인 진료는 확립된 합의된 진료 지침을 따르는 것으로 정의됩니다.25 계획된 개입 용량은 8주 동안 주당 3회(총 8시간) 최소 20분입니다. 운동 성능을 강화하기 위해 재활에 제공되는 일반적인 개입 블록을 반영하기 위해 8주 기간이 선택되었습니다. 이 기간 동안의 가정 기반 재활 프로그램의 타당성은 SMA에서 입증되었습니다.26 SMA가 있는 청소년의 피로 가능성을 최소화하기 위해 20분 세션이 선택되었습니다. 1차 결과는 개입 후 8주째에 즉시 측정됩니다. 그러면 대기자 명단 제어 그룹의 참가자는 오픈 라벨 단계에서 엑서게임에 액세스할 수 있는 기회를 갖게 되어 모든 참가자에게 플레이할 수 있는 기회가 제공됩니다. 이 디자인은 환자의 선호도에 따라 정보를 얻었으며 무작위 비교 지점의 기본 시점을 제공합니다. (그림 1) 이 연구 프로토콜은 표준 프로토콜 항목: 중재적 시험에 대한 권장 사항(SPIRIT) - SPIRIT-Outcomes 2022 Extension27을 사용하여 보고되며 Clinicaltrials.gov에 등록됩니다. 등록을 시작하기 전에.

SMA 자격 기준을 충족하는 모집 청소년은 브리티시 컬럼비아, 앨버타, 온타리오, 퀘벡 및 노바스코샤에 있는 협력 사이트를 통해 연구에 참여하도록 초대됩니다. 현지 윤리 승인 및 계약 동의가 획득되면 현장에서 모집이 시작됩니다. 엑서게임 개입에 대한 비디오 시연을 포함한 참가자 중심의 정보 자료가 개발되었으며 가족과 청소년이 연구에 대해 학습할 수 있도록 지원할 것입니다.

포함 기준 참가자는 무작위화 전에 다음 적격 기준을 충족해야 합니다. 1) 5q SMA의 유전 진단이 확인되었습니다. 2) 8~18세 3) 최소 10초 동안 도움 없이 독립적으로 앉아 있을 수 있습니다. 4) RULM 출품 항목 A에서 최소 2점(예: "한 손 또는 두 손을 입으로 올릴 수 있지만 200g의 무게를 입으로 올릴 수 없음") 5) 질병 수정 요법으로 치료를 받았고 5) 동의를 제공했습니다.

다음 기준 중 하나라도 충족하는 경우 참가자는 제외됩니다. 1) 현장 조사자에 따라 연구 절차를 준수할 수 없음, 2) 게임 플레이 또는 기능 평가의 성공적인 완료를 방해할 수 있는 심각한 척추측만증 또는 구축이 확인된 경우 임상 평가자 및 3) 개입 및 추적 관찰 기간 전 또는 6개월 동안 정형외과 수술을 계획했습니다. 수유 지원, 비침습적 환기 사용 또는 SMN2 사본 수와 관련된 제외 기준은 없습니다.

무작위 할당 및 눈가림 무작위화는 환자에 대한 1:1 할당 비율로 이루어집니다: 중재 그룹(운동 요법 중재를 받음) 또는 대기자 명단 통제 그룹(정기적으로 접근하는 신체 활동 및 재활 서비스를 포함하여 일반적인 치료를 계속함). 효과적인 무작위 배정 및 할당 은폐를 보장하기 위해 오타와 병원 연구소에서 유지 관리되는 웹 기반 무작위 배정 시스템을 사용할 것입니다. 할당 순서는 연구자와 연구원에게 숨겨지는 가변 길이의 무작위 순열 블록을 사용하여 컴퓨터에서 생성됩니다.

임상시험 참가자의 눈을 멀게 하고 임상의를 중재 할당에 대해 치료하는 것은 비교할 중재의 특성으로 인해 실현 가능하지 않습니다. 1차 결과(COPM)에 대한 결과 평가자의 눈을 멀게 하는 것은 주간 가상 회의를 통해 확인된 목표를 기반으로 하는 치료사가 지원하는 자기 보고 목표이므로 불가능합니다. 간병인과 참가자는 이전 COPM 점수를 알 수 없습니다. Syde® 디지털 엔드포인트를 계산하는 데이터 과학자는 편향된 결과 확인의 위험을 줄이기 위해 연구 ID와 원시 Syde 출력만 제공하여 치료 부문에 대해 눈이 멀게 됩니다. Kinect 데이터를 계산하는 데이터 과학자는 치료 기간(A 또는 B)을 알 수 없습니다. 또한 데이터 분석가는 치료 그룹에 A 그룹과 B 그룹의 데이터를 제공함으로써 치료 그룹에 대해 눈이 멀게 됩니다.

중재 엑서게이밍 중재는 SMA를 사용하는 청소년의 상지 및 몸통 움직임을 목표로 환자 파트너, 임상의 및 F. Hoffmann-La Roche Ltd와의 협의를 통해 개발된 Tales from the Magic Keep입니다. 투여는 8주에 걸쳐 집에서 20분씩 매주 3회 세션으로 구성됩니다. 1회 직접 교정과 선택적 재교정이 연구 현장에서 수행됩니다.

환자 파트너와 INFORM RARE 청소년 자문 그룹은 엑서게임 콘텐츠 및 통합 게임 인센티브에 대한 의견을 제공했으며, 우리가 예상하는 조치는 엑서게임 개입에 대한 준수를 촉진할 것입니다. 이 게임은 흥미와 몰입을 유지하는 데 더 효율적인 것으로 입증된 내러티브 디자인을 사용합니다.28 여기에는 연속적으로 도전적인 임무와 게임 내 보상이 포함됩니다. 잠재적인 참가자는 엑서게임 상호 작용에 대한 비디오 시연을 포함한 사용자 중심 정보 자료를 볼 수 있으며, 게임에 대한 자세한 정보를 제공하여 참여에 대한 관심을 유도하고 연구 참여 결정을 알릴 수 있습니다. 참가자는 문제 해결 및 동기 부여 목적으로 연구 물리치료사/연구 코디네이터와 함께 매주 가상 체크인을 받게 됩니다. 준수 여부는 게임 플레이 추적 양식을 사용하여 자체 보고되고 Kinect 센서에서 직접 디지털 방식으로 캡처됩니다. 문제 해결을 위해 모든 현장의 트레이너 간에 월간 회의가 조직됩니다.