Um ensaio clínico randomizado e controlado de grupo paralelo baseado em registro de uma intervenção de exergaming de membros superiores para crianças e adolescentes com atrofia muscular espinhal, com uma extensão aberta opcional (INFORM SMA)

MÉTODOS E ANÁLISE Objetivos e hipóteses Este RCT multisite será conduzido nos locais participantes do Registro para determinar se o exergame Tales from the Magic Keep é mais eficaz do que o cuidado usual para melhorar o desempenho e satisfação ocupacional. Os resultados secundários determinarão os efeitos deste exergame em comparação com os cuidados usuais sobre fadiga, atividades diárias, atividade motora e função motora imediatamente após a intervenção em 8 semanas e pós-linha de base em 16 semanas após extensão aberta por mais 8 semanas.

Hipótese primária Para jovens com SMA de 8 a 18 anos, Tales from the Magic Keep será mais eficaz do que os cuidados habituais imediatamente após a intervenção, às 8 semanas, na melhoria das pontuações de desempenho e satisfação na Medida Canadense de Desempenho Ocupacional (COPM) em pelo menos um diferença clinicamente significativa de dois pontos.24 Hipóteses secundárias

Para jovens com AME de 8 a 18 anos, Tales from the Magic Keep será mais eficaz do que um grupo de controle em lista de espera recebendo cuidados habituais imediatamente após a intervenção, às 8 semanas:

1. Redução da fadiga medida no Sistema de Informações de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS-SF).
2. Melhorar a independência nas atividades da vida diária medida na Escala de Independência da SMA (SMAIS).

3. Melhorar o pico de atividade motora medido pelos resultados dos membros superiores do Syde.

   Além disso, levantamos a hipótese de que em jovens com AME de 8 a 18 anos, usando uma abordagem de construção de resposta ao tratamento baseada no COPM imediatamente após a intervenção, às 8 semanas e às 16 semanas após a linha de base:

4. O espaço de trabalho funcional total calculado pelo Kinect responderá melhor às alterações em comparação com as alterações no RULM.
5. Os endpoints digitais Syde® de mudança no esforço rotacional do membro superior do percentil 99 e na aceleração vertical do punho no percentil 99 serão mais responsivos à mudança em comparação com a mudança no RULM.

Desenho do ensaio Este é um ensaio randomizado com lista de espera paralela em vários locais, baseado em registro. Os participantes com SMA em DMT serão randomizados para um de dois braços: (1) intervenção de exergaming e cuidados habituais ou (2) apenas cuidados habituais em lista de espera. Os cuidados habituais serão definidos como seguindo as diretrizes de cuidados de consenso estabelecidas.25 A dosagem planejada da intervenção é de no mínimo 20 minutos, 3 vezes por semana durante 8 semanas (8 horas no total). Um período de 8 semanas foi escolhido para refletir os blocos de intervenção típicos oferecidos na reabilitação para fortalecer o desempenho motor. A viabilidade de um programa de reabilitação domiciliário durante este período foi demonstrada no SMA.26 Uma sessão de 20 minutos foi escolhida para minimizar o potencial de fadiga em jovens com AME. O resultado primário é medido imediatamente após a intervenção, 8 semanas; os participantes do grupo de controle da lista de espera terão então a oportunidade de acessar o exergame durante a fase aberta, dando a todos os participantes a oportunidade de jogar. Este projeto foi informado pelas preferências do paciente e oferece um ponto de tempo primário de pontos de comparação randomizados. (Figura 1) Este protocolo de estudo é relatado usando os Itens de Protocolo Padrão: Recomendações para Ensaios Intervencionistas (SPIRIT) - a Extensão SPIRIT-Outcomes 202227 e será registrado em clinictrials.gov antes de iniciar a inscrição.

Recrutamento Jovens com SMA que atendam aos critérios de elegibilidade serão convidados a participar do estudo por meio de nossos locais colaboradores na Colúmbia Britânica, Alberta, Ontário, Quebec e Nova Escócia. Os locais começarão a recrutar assim que a aprovação ética local e os acordos contratuais forem obtidos. Materiais informativos centrados nos participantes, incluindo demonstrações em vídeo da intervenção exergame, foram desenvolvidos e serão disponibilizados para apoiar as famílias e os jovens na aprendizagem sobre o estudo.

Critérios de inclusão Os participantes devem atender aos seguintes critérios de elegibilidade antes da randomização: 1) Diagnóstico genético confirmado de 5q SMA; 2) De 8 a 18 anos; 3) Capaz de permanecer sentado de forma independente e sem apoio por pelo menos 10 segundos; 4) Uma pontuação de pelo menos 2 pontos no item de entrada A do RULM (ou seja, “Consegue levar 1 ou 2 mãos à boca, mas não consegue levar um peso de 200 g até a boca”); 5) Tratado com terapia modificadora da doença e 5) Fornecer consentimento.

Os participantes serão excluídos se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios: 1) Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo de acordo com o investigador do local, 2) Escoliose grave ou contraturas que possam interferir no jogo ou na conclusão bem-sucedida das avaliações funcionais, conforme confirmado pelo avaliador clínico, e 3) cirurgia ortopédica planejada 6 meses antes ou durante a intervenção e período de acompanhamento. Não há critérios de exclusão relacionados ao suporte alimentar, uso de ventilação não invasiva ou número de cópias do SMN2.

Alocação aleatória e cegamento A randomização ocorrerá com uma proporção de alocação de 1:1 para pacientes: grupo de intervenção (recebendo intervenção de exergaming) ou grupo de controle em lista de espera (continuando com os cuidados habituais, incluindo quaisquer atividades físicas e serviços de reabilitação acessados ​​regularmente). Para garantir uma randomização eficaz e ocultação de alocação, usaremos um sistema de randomização baseado na web mantido no Ottawa Hospital Research Institute. A sequência de alocação será gerada por computador usando blocos permutados aleatoriamente de comprimento variável, ocultos dos investigadores e da equipe de pesquisa.

Cegar os participantes do estudo e os médicos responsáveis ​​pelo tratamento para a alocação das intervenções não será viável devido à natureza das intervenções a serem comparadas. O cegamento dos avaliadores de resultados para o resultado primário (COPM) não é possível, pois se trata de metas auto-relatadas apoiadas pelo terapeuta, que se baseará nas metas identificadas ao longo das reuniões virtuais semanais. Cuidadores e participantes não terão conhecimento das pontuações anteriores do COPM. Os cientistas de dados que computam os endpoints digitais Syde® ficarão cegos para o braço de tratamento, fornecendo-lhes apenas a identificação do estudo e os resultados brutos do Syde para reduzir o risco de apuração tendenciosa do resultado. Os cientistas de dados que computam os dados do Kinect não terão conhecimento do período de tratamento (A ou B). Além disso, os analistas de dados ficarão cegos para o grupo de tratamento, fornecendo-lhes os dados dos grupos A e B.

Intervenção A intervenção de exergaming é Tales from the Magic Keep, desenvolvida em consulta com pacientes parceiros, médicos e F. Hoffmann-La Roche Ltd para atingir os membros superiores e o movimento do tronco em jovens com SMA. A dosagem consistirá em três sessões semanais em casa de 20 minutos durante 8 semanas. Uma calibração presencial e uma recalibração opcional serão realizadas no local do estudo.

Os parceiros pacientes e o grupo consultivo de jovens INFORM RARE forneceram informações sobre o conteúdo do exergame e incentivos integrados ao jogo, uma medida que prevemos que facilitará a adesão à intervenção do exergame. O jogo utiliza um design narrativo, que se mostra mais eficiente na manutenção do interesse e da adesão.28 Inclui missões desafiadoras sucessivas e recompensas dentro do jogo. Os participantes potenciais podem visualizar materiais informativos centrados no usuário, incluindo demonstrações em vídeo da interação do exergame, fornecendo informações detalhadas sobre o jogo para despertar o interesse na participação e informar as decisões de participação no estudo. Os participantes receberão check-ins virtuais semanais com o fisioterapeuta/coordenador de pesquisa do estudo para solução de problemas e fins motivacionais. A adesão será auto-relatada usando um formulário de rastreamento de jogo e capturada digitalmente diretamente do sensor Kinect. Serão organizadas reuniões mensais entre treinadores de todos os locais para solução de problemas