Параллельное групповое рандомизированное контролируемое исследование на основе реестра вмешательства в области упражнений на верхние конечности для детей и подростков со спинальной мышечной атрофией, с дополнительным открытым расширением (INFORM SMA)

МЕТОДЫ И АНАЛИЗ Цели и гипотезы. Это многоцентровое РКИ будет проведено на всех участвующих сайтах Регистра, чтобы определить, является ли тренировочная игра «Сказки из Волшебного замка» более эффективной, чем обычная помощь, для улучшения профессиональной деятельности и удовлетворенности. Вторичные результаты будут определять влияние этой игровой игры по сравнению с обычным уходом на утомляемость, повседневную активность, двигательную активность и двигательную функцию сразу после вмешательства через 8 недель и после исходного уровня через 16 недель после открытого продления еще на 8 недель.

Основная гипотеза Для молодых людей со СМА в возрасте 8–18 лет «Сказки из Волшебного замка» будут более эффективными, чем обычный уход сразу после вмешательства через 8 недель, улучшая показатели производительности и удовлетворенности по Канадскому показателю профессиональной эффективности (COPM) как минимум на клинически значимая разница в два балла.24 Вторичные гипотезы

Для молодежи со СМА в возрасте 8–18 лет программа «Сказки из Волшебного замка» будет более эффективной, чем контрольная группа из списка ожидания, получающая обычную помощь сразу после вмешательства через 8 недель:

1. Снижение утомляемости по данным Информационной системы измерения результатов, сообщаемых пациентами (PROMIS-SF).
2. Улучшение независимости в повседневной жизни по шкале независимости SMA (SMAIS).

3. Улучшение пиковой двигательной активности, измеряемой по выходным сигналам верхних конечностей от Syde.

   Кроме того, мы предполагаем, что у молодых людей со СМА в возрасте 8-18 лет, используя конструктивный подход к ответу на лечение, основанный на COPM сразу после вмешательства через 8 недель и через 16 недель после исходного уровня:

4. Общее функциональное рабочее пространство, рассчитанное Kinect, будет более оперативно реагировать на изменения по сравнению с изменениями в RULM.
5. Цифровые конечные точки Syde® изменения 99-го процентиля вращательного усилия верхней конечности и 99-го процентиля вертикального ускорения запястья будут более реагировать на изменения по сравнению с изменением RULM.

Схема исследования Это рандомизированное исследование с параллельным списком ожидания на основе реестра. Участники со СМА, принимающие ДМТ, будут рандомизированы в одну из двух групп: (1) игровое вмешательство и обычный уход или (2) только обычный уход из списка ожидания. Обычный уход будет определяться как следование установленным консенсусным рекомендациям по уходу.25 Запланированная продолжительность вмешательства составляет минимум 20 минут 3 раза в неделю в течение 8 недель (всего 8 часов). 8-недельный период был выбран, чтобы отразить типичные блоки вмешательства, предлагаемые в ходе реабилитации для улучшения двигательных функций. Осуществимость программы реабилитации на дому в этот период была продемонстрирована при СМА.26 20-минутное занятие было выбрано, чтобы минимизировать вероятность утомляемости у молодых людей со СМА. Первичный результат оценивается сразу после вмешательства через 8 недель; участники контрольной группы списка ожидания затем получат возможность получить доступ к игровой игре на этапе открытой игры, что даст всем участникам возможность играть. Этот дизайн был основан на предпочтениях пациентов и предлагает первичную временную точку для рандомизированных сравнительных точек. (Рисунок 1) Этот протокол исследования представлен с использованием стандартных элементов протокола: Рекомендации для интервенционных исследований (SPIRIT) – расширения SPIRIT-Outcomes 202227 и будет зарегистрирован на сайте Clinicaltrials.gov. до начала регистрации.

Набор молодых людей с критериями отбора SMA будет предложено присоединиться к исследованию через наши сотрудничающие сайты в Британской Колумбии, Альберте, Онтарио, Квебеке и Новой Шотландии. На предприятиях начнется набор персонала после получения одобрения местных органов этики и заключения контрактов. Информационные материалы, ориентированные на участников, включая видеодемонстрации интерактивных игр, были разработаны и будут доступны для поддержки семей и молодежи в изучении исследования.

Критерии включения Перед рандомизацией участники должны соответствовать следующим критериям отбора: 1) Подтвержденный генетический диагноз СМА 5q; 2) Возраст 8-18 лет; 3) Способен самостоятельно сидеть без поддержки не менее 10 секунд; 4) Оценка не менее 2 баллов по входному пункту А RULM (т.е. «Может поднять 1 или 2 руки ко рту, но не может поднять гирю массой 200 г в них ко рту»); 5) Лечение модифицирующей болезнь терапией и 5) Дать согласие.

Участники будут исключены, если они соответствуют любому из следующих критериев: 1) Неспособность соблюдать процедуры исследования по мнению исследователя, 2) Тяжелый сколиоз или контрактуры, которые могут помешать игровому процессу или успешному завершению функциональных оценок, что подтверждено исследователем. клинический оценщик и 3) запланированная ортопедическая операция за 6 месяцев до или во время вмешательства и периода наблюдения. Критерий исключения, связанных с кормлением, использованием неинвазивной вентиляции легких или количеством копий SMN2, не существует.

Случайное распределение и ослепление. Рандомизация будет происходить с соотношением распределения 1:1 для пациентов: группа вмешательства (получающие игровое вмешательство) или контрольная группа списка ожидания (продолжающие получать обычный уход, включая любые регулярные занятия физической активностью и реабилитационные услуги). Чтобы обеспечить эффективную рандомизацию и сокрытие распределения, мы будем использовать веб-систему рандомизации, поддерживаемую в Научно-исследовательском институте больницы Оттавы. Последовательность распределения будет сгенерирована компьютером с использованием случайно переставленных блоков переменной длины и скрыта от исследователей и исследовательского персонала.

Ослепление участников исследования и лечащих врачей относительно распределения вмешательств будет невозможным из-за характера сравниваемых вмешательств. Ослепление экспертов по оценке результатов в отношении основного результата (COPM) невозможно, поскольку это цели, сообщаемые самостоятельно, при поддержке терапевта, который будет основываться на выявленных целях на протяжении еженедельных виртуальных встреч. Лица, осуществляющие уход, и участники не будут знать предыдущие оценки COPM. Ученые, работающие с данными, вычисляющие цифровые конечные точки Syde®, будут не знать о группе лечения, предоставляя им только идентификатор исследования и необработанные выходные данные Syde, чтобы снизить риск предвзятого определения результатов. Специалисты по обработке данных, вычисляющие данные Kinect, не будут знать период лечения (A или B). Более того, аналитики данных будут не знать о группе лечения, предоставляя им данные как группы A и B.

Вмешательство. Вмешательство в виде игровой игры — «Сказки из Волшебного замка», разработанное при консультации с партнерами-пациентами, врачами и компанией F. Hoffmann-La Roche Ltd, предназначено для воздействия на движения верхних конечностей и туловища у молодых людей со СМА. Прием будет состоять из трех еженедельных сеансов в домашних условиях по 20 минут в течение 8 недель. Одна индивидуальная калибровка и дополнительная повторная калибровка будут выполнены на месте исследования.

Партнеры-пациенты и молодежная консультативная группа INFORM RARE предоставили информацию о содержании экзер-игр и интегрированных игровых стимулах. Мы ожидаем, что эта мера будет способствовать соблюдению режима экзер-игр. В игре используется повествовательный дизайн, который оказался более эффективным для поддержания интереса и приверженности.28 Он включает в себя последовательно сложные миссии и внутриигровые награды. Потенциальные участники могут просматривать ориентированные на пользователя информационные материалы, в том числе видеодемонстрации взаимодействия в игровой форме, предоставляющие подробную информацию об игре, чтобы вызвать интерес к участию и принять обоснованные решения об участии в исследовании. Участники будут еженедельно получать виртуальные встречи с физиотерапевтом/координатором исследования для устранения неполадок и в мотивационных целях. Приверженность будет сообщаться самостоятельно с помощью формы отслеживания игрового процесса, а также фиксироваться в цифровом виде непосредственно с сенсора Kinect. Между тренерами всех площадок будут организованы ежемесячные встречи для устранения неполадок.