En registerbasert parallell gruppe randomisert-kontrollert prøvelse av en øvre ekstremitetsøvelsesintervensjon for barn og ungdom med spinal muskelatrofi, med en valgfri åpen forlengelse (INFORM SMA)

METODER OG ANALYSE Mål og hypoteser Denne multisite RCT vil bli utført på tvers av deltakende nettsteder i registeret for å avgjøre om eksergame Tales from the Magic Keep er mer effektiv enn vanlig omsorg for å forbedre yrkesmessig ytelse og tilfredshet. Sekundære utfall vil bestemme effekten av dette treningsspillet sammenlignet med vanlig omsorg på tretthet, daglige aktiviteter, motorisk aktivitet og motorisk funksjon umiddelbart etter intervensjon ved 8 uker og post-baseline ved 16 uker etter åpen forlengelse i ytterligere 8 uker.

Primærhypotese For ungdom med SMA i alderen 8-18 år vil Tales from the Magic Keep være mer effektiv enn vanlig behandling umiddelbart etter intervensjon ved 8 uker for å forbedre ytelse og tilfredshetsscore på Canadian Occupational Performance Measure (COPM) med minst en klinisk meningsfull forskjell på to poeng.24 Sekundære hypoteser

For ungdom med SMA i alderen 8-18 år vil Tales from the Magic Keep være mer effektivt enn en kontrollgruppe på venteliste som mottar vanlig behandling umiddelbart etter intervensjon ved 8 uker:

1. Redusere tretthet som målt på pasientrapportert resultatmålingsinformasjonssystem (PROMIS-SF).
2. Forbedring av uavhengighet i dagliglivets aktiviteter målt på SMA Independence Scale (SMAIS).

3. Forbedring av den maksimale motoriske aktiviteten målt ved utganger fra øvre lemmer fra Syde.

   Videre antar vi at hos ungdom med SMA i alderen 8-18 år, ved å bruke en konstruktiv tilnærming til behandlingsrespons basert på COPM umiddelbart etter intervensjon 8 uker og 16 uker etter baseline:

4. Det totale funksjonelle arbeidsområdet beregnet av Kinect vil være mer responsivt for endringer sammenlignet med endringen i RULM.
5. De digitale Syde®-endepunktene for endring i 99. persentil øvre lemmers rotasjonsanstrengelse og 99. persentil vertikal håndleddsakselerasjon vil være mer responsive på endringer sammenlignet med endringen i RULM.

Prøvedesign Dette er en registerbasert, multisite parallell venteliste randomisert prøveversjon. Deltakere med SMA på DMT vil bli randomisert til en av to armer: (1) eksergaming intervensjon og vanlig omsorg eller (2) venteliste vanlig omsorg alene. Vanlig omsorg vil bli definert som å følge de etablerte retningslinjer for konsensusomsorg.25 Den planlagte doseringen av intervensjonen er minimum 20 minutter, 3 ganger per uke over 8 uker (totalt 8 timer). En 8-ukers periode ble valgt for å gjenspeile typiske intervensjonsblokker som tilbys i rehabilitering for å styrke motorisk ytelse. Gjennomførbarheten av et hjemmebasert rehabiliteringsprogram i denne perioden er vist i SMA.26 En 20-minutters økt ble valgt for å minimere potensialet for tretthet hos ungdom med SMA. Det primære resultatet måles umiddelbart etter intervensjon ved 8 uker; deltakere i kontrollgruppen for venteliste vil da ha en mulighet til å få tilgang til eksergamet under den åpne fasen, noe som gir alle deltakerne en mulighet til å spille. Dette designet ble informert av pasientens preferanser og tilbyr et primært tidspunkt med randomiserte sammenligningspunkter. (Figur 1) Denne studieprotokollen er rapportert ved bruk av Standard Protocol Items: Recommendations for Interventional Trials (SPIRIT) - SPIRIT-Outcomes 2022 Extension27 og vil bli registrert på clinicaltrials.gov før du starter påmelding.

Rekrutteringsungdom med SMA som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil bli invitert til å delta i studien gjennom våre samarbeidssider i British Columbia, Alberta, Ontario, Quebec og Nova Scotia. Nettsteder vil begynne å rekruttere når lokal etikkgodkjenning og kontraktsavtaler er innhentet. Deltakersentrert informasjonsmateriell, inkludert videodemonstrasjoner av eksergame-intervensjonen, er utviklet og vil gjøres tilgjengelig for å støtte familier og ungdom i å lære om studien.

Inkluderingskriterier Deltakerne må oppfylle følgende kvalifikasjonskriterier før randomisering: 1) Bekreftet genetisk diagnose av 5q SMA; 2) i alderen 8-18 år; 3) Kan sitte selvstendig uten støtte i minst 10 sekunder; 4) En poengsum på minst 2 poeng i oppføringspunkt A i RULM (dvs. "Kan løfte 1 eller 2 hender til munnen, men kan ikke heve en vekt på 200 g i den til munnen"); 5) Behandles med sykdomsmodifiserende terapi og 5) Gi samtykke.

Deltakere vil bli ekskludert hvis de oppfyller noen av følgende kriterier: 1) Manglende evne til å overholde studieprosedyrer i henhold til stedets etterforsker, 2) Alvorlig skoliose eller kontrakturer som vil forstyrre spillingen eller med vellykket gjennomføring av funksjonelle vurderinger, som bekreftet av klinisk evaluator, og 3) planlagt ortopedisk kirurgi 6 måneder før eller gjennom intervensjon og oppfølgingsperiode. Det er ingen eksklusjonskriterier knyttet til fôringsstøtte, bruk av ikke-invasiv ventilasjon eller SMN2 kopinummer.

Tilfeldig tildeling og blinding Randomisering vil skje med et tildelingsforhold på 1:1 for pasienter: intervensjonsgruppe (mottar exergaming intervensjon) eller kontrollgruppe på venteliste (fortsetter med vanlig omsorg, inkludert fysiske aktiviteter og rehabiliteringstjenester som regelmessig benyttes). For å sikre effektiv randomisering og tildelingsskjul, vil vi bruke et nettbasert randomiseringssystem som vedlikeholdes ved Ottawa Hospital Research Institute. Tildelingssekvensen vil bli datagenerert ved å bruke tilfeldig permuterte blokker av variabel lengde, skjult for etterforskere og forskningspersonell.

Det vil ikke være mulig å blinde forsøksdeltakere og behandlende klinikere til intervensjonstildeling på grunn av arten av intervensjonene som skal sammenlignes. Blinding av utfallsbedømmere for det primære utfallet (COPM) er ikke mulig da det er selvrapporterte mål støttet av terapeuten, som vil bygge på identifiserte mål gjennom de ukentlige virtuelle møtene. Omsorgspersoner og deltakere vil bli blindet for tidligere COPM-score. Dataforskerne som beregner Syde® digitale endepunkter vil bli blindet for behandlingsarmen ved å gi dem kun studie-ID og rå Syde-utdata for å redusere risikoen for skjev utfallskonstatering. Dataforskerne som beregner Kinect-dataene vil bli blindet for behandlingsperioden (A eller B). Videre vil dataanalytikere bli blindet for behandlingsgruppen ved å gi dem dataene som gruppe A og B.

Intervensjon Eksergaming-intervensjonen er Tales from the Magic Keep, utviklet i samråd med pasientpartnere, klinikere og F. Hoffmann-La Roche Ltd for å målrette øvre lemmer og kroppsbevegelser hos ungdom med SMA. Doseringen vil bestå av tre ukentlige økter hjemme på 20 minutter over 8 uker. Én personlig kalibrering og en valgfri rekalibrering vil bli utført på studiestedet.

Pasientpartnere og INFORM RARE ungdomsrådgivningsgruppen ga innspill om eksergameinnhold og integrerte spillinsentiver, et tiltak vi forventer vil lette etterlevelsen av exergaming-intervensjonen. Spillet bruker et narrativt design, som har vist seg å være mer effektivt for å opprettholde interesse og tilslutning.28 Det inkluderer suksessivt utfordrende oppdrag og belønninger i spillet. Potensielle deltakere kan se brukersentrert informasjonsmateriell, inkludert videodemonstrasjoner av interaksjon med treningsspill, gi detaljert informasjon om spillet for å vekke interesse for deltakelse og informere om beslutninger om studiedeltakelse. Deltakerne vil få ukentlige virtuelle innsjekker hos studiefysioterapeut/forskningskoordinator for feilsøking og motiverende formål. Overholdelse vil bli både selvrapportert ved hjelp av et spillsporingsskjema og fanget digitalt direkte fra Kinect-sensoren. Månedlige møter vil bli organisert mellom trenere fra alle nettsteder for feilsøking