Oparte na rejestrze, równoległe, grupowe, randomizowane i kontrolowane badanie dotyczące interwencji polegającej na egzergamowaniu kończyn górnych u dzieci i młodzieży z rdzeniowym zanikiem mięśni, z opcjonalnym rozszerzeniem w ramach otwartej próby (INFORM SMA)

METODY I ANALIZA Cele i hipotezy To wieloośrodkowe badanie RCT zostanie przeprowadzone w uczestniczących placówkach Rejestru w celu ustalenia, czy gra Exergame Tales from the Magic Keep jest skuteczniejsza niż zwykle w zakresie poprawy wydajności zawodowej i satysfakcji. Drugorzędne wyniki pozwolą określić wpływ tej gry ćwiczeń w porównaniu ze zwykłą opieką na zmęczenie, codzienne czynności, aktywność motoryczną i funkcje motoryczne bezpośrednio po interwencji po 8 tygodniach i po wartości początkowej po 16 tygodniach po przedłużeniu badania metodą otwartej próby o dodatkowe 8 tygodni.

Hipoteza podstawowa W przypadku młodzieży chorej na SMA w wieku 8–18 lat terapia „Opowieści z magicznej twierdzy” będzie skuteczniejsza niż zwykła opieka natychmiast po interwencji, po 8 tygodniach, pod względem poprawy wyników i wyników satysfakcji w kanadyjskim kwestionariuszu COPM (Canadian Occupational Performance Measure) o co najmniej klinicznie znacząca różnica dwóch punktów.24 Hipotezy wtórne

W przypadku młodzieży chorej na SMA w wieku 8–18 lat Opowieści z magicznej twierdzy będą skuteczniejsze niż grupa kontrolna z listy oczekujących, która otrzyma zwykłą opiekę natychmiast po interwencji po 8 tygodniach:

1. Zmniejszenie zmęczenia mierzone w systemie informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjenta (PROMIS-SF).
2. Poprawa niezależności w czynnościach życia codziennego mierzona Skalą Niezależności SMA (SMAIS).

3. Poprawa szczytowej aktywności motorycznej mierzonej sygnałami wyjściowymi kończyny górnej z Syde.

   Ponadto stawiamy hipotezę, że u młodzieży z SMA w wieku 8–18 lat, stosując konstruktowe podejście do odpowiedzi na leczenie oparte na COPM bezpośrednio po interwencji w 8 i 16 tygodniu od wartości wyjściowych:

4. Całkowity funkcjonalny obszar roboczy obliczony przez Kinect będzie lepiej reagował na zmiany w porównaniu ze zmianą w RULM.
5. Cyfrowe punkty końcowe Syde® obejmujące zmiany w 99. percentylu wysiłku obrotowego kończyny górnej i 99. percentylu pionowego przyspieszenia nadgarstka będą lepiej reagować na zmiany w porównaniu ze zmianą RULM.

Projekt próby Jest to oparta na rejestrze, wieloośrodkowa, randomizowana próba z listą oczekujących. Uczestnicy z SMA leczeni DMT zostaną losowo przydzieleni do jednego z dwóch ramion: (1) interwencja typu exergaming i zwykła opieka lub (2) sama zwykła opieka na liście oczekujących. Zwykła opieka będzie zdefiniowana jako zgodna z ustalonymi wytycznymi dotyczącymi opieki.25 Planowane dawkowanie interwencji wynosi minimum 20 minut, 3 razy w tygodniu przez 8 tygodni (łącznie 8 godzin). Wybrano okres 8 tygodni, aby odzwierciedlić typowe bloki interwencyjne oferowane w rehabilitacji w celu wzmocnienia sprawności motorycznej. W SMA wykazano wykonalność programu rehabilitacji w domu w tym okresie.26 Wybrano 20-minutową sesję, aby zminimalizować ryzyko męczliwości u młodzieży chorej na SMA. Pierwszorzędowy wynik mierzono bezpośrednio po interwencji, po 8 tygodniach; uczestnicy grupy kontrolnej znajdującej się na liście oczekujących będą wówczas mieli możliwość dostępu do gry exergame w fazie otwartej, dając wszystkim uczestnikom możliwość zagrania. Projekt ten został oparty na preferencjach pacjentów i zapewnia główny punkt czasowy z randomizowanymi punktami porównawczymi. (Rysunek 1) Ten protokół badania jest raportowany przy użyciu elementów protokołu standardowego: Zalecenia dotyczące badań interwencyjnych (SPIRIT) – rozszerzenie SPIRIT-Outcomes 202227 i zostanie zarejestrowany na stronie Clinicaltrials.gov przed rozpoczęciem zapisów.

Rekrutacja Młodzież z SMA spełniająca kryteria kwalifikacyjne zostanie zaproszona do udziału w badaniu za pośrednictwem naszych współpracujących ośrodków w Kolumbii Brytyjskiej, Albercie, Ontario, Quebecu i Nowej Szkocji. Ośrodki rozpoczną rekrutację po uzyskaniu lokalnych zatwierdzeń etycznych i porozumień umownych. Opracowano materiały informacyjne skoncentrowane na uczestnikach, w tym demonstracje wideo interwencji w ramach gry exer, które zostaną udostępnione, aby pomóc rodzinom i młodzieży w zdobywaniu wiedzy o badaniu.

Kryteria włączenia Uczestnicy muszą spełnić następujące kryteria kwalifikacyjne przed randomizacją: 1) potwierdzona diagnoza genetyczna 5q SMA; 2) Wiek 8-18 lat; 3) Potrafi samodzielnie siedzieć bez wsparcia przez co najmniej 10 sekund; 4) Wynik co najmniej 2 punkty w pozycji A RULM (tj. „Może podnieść 1 lub 2 ręce do ust, ale nie może podnieść do ust ciężarka o masie 200 g”); 5) Leczenie modyfikujące przebieg choroby oraz 5) Wyrażenie zgody.

Uczestnicy zostaną wykluczeni, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów: 1) niemożność dotrzymania procedur badawczych według badacza terenowego, 2) ciężka skolioza lub przykurcze, które mogłyby zakłócać rozgrywkę lub pomyślne zakończenie ocen funkcjonalnych, potwierdzone przez oceniający klinicznie oraz 3) zaplanowaną operację ortopedyczną na 6 miesięcy przed interwencją lub w trakcie okresu interwencji i obserwacji. Nie ma kryteriów wykluczenia związanych ze wspomaganiem karmienia, stosowaniem nieinwazyjnej wentylacji lub liczbą kopii SMN2.

Losowy przydział i zaślepienie Randomizacja nastąpi w stosunku 1:1 dla pacjentów: grupa interwencyjna (otrzymująca interwencję w ramach egzergamingu) lub grupa kontrolna z listy oczekujących (kontynuująca zwykłą opiekę, w tym wszelkie regularnie dostępne zajęcia fizyczne i usługi rehabilitacyjne). Aby zapewnić skuteczną randomizację i ukrywanie alokacji, będziemy korzystać z internetowego systemu randomizacji utrzymywanego w Ottawa Hospital Research Institute. Sekwencja alokacji zostanie wygenerowana komputerowo przy użyciu losowo permutowanych bloków o zmiennej długości, ukrytych przed badaczami i personelem badawczym.

Zaślepienie uczestników badania i klinicystów prowadzących leczenie w zakresie przydziału interwencji nie będzie możliwe ze względu na charakter porównywanych interwencji. Zaślepianie osób oceniających wynik w odniesieniu do wyniku głównego (COPM) nie jest możliwe, ponieważ są to cele zgłaszane przez samego siebie, wspierane przez terapeutę, który będzie opierał się na zidentyfikowanych celach podczas cotygodniowych wirtualnych spotkań. Opiekunowie i uczestnicy nie będą mieli dostępu do poprzednich wyników COPM. Analitycy danych obliczający cyfrowe punkty końcowe Syde® nie będą widzieć ramienia terapeutycznego, dostarczając im jedynie identyfikator badania i surowe dane wyjściowe Syde, aby zmniejszyć ryzyko stronniczego ustalenia wyniku. Analitycy danych przetwarzający dane Kinect będą nieświadomi okresu leczenia (A lub B). Co więcej, analitycy danych zostaną zaślepieni na grupę terapeutyczną, dostarczając im dane jako grupy A i B.

Interwencja Interwencja polegająca na egzergamingu to Opowieści z magicznej twierdzy, opracowana w porozumieniu z partnerami pacjentów, lekarzami i firmą F. Hoffmann-La Roche Ltd, mająca na celu skupienie się na kończynach górnych i ruchu tułowia u młodzieży z SMA. Dawkowanie będzie składać się z trzech cotygodniowych sesji w domu po 20 minut przez 8 tygodni. W ośrodku badawczym zostanie przeprowadzona jedna kalibracja osobista i opcjonalna ponowna kalibracja.

Partnerzy-pacjenci oraz młodzieżowa grupa doradcza INFORM RARE dostarczyli informacji na temat treści gier exergamingowych i zachęt do zintegrowanych gier, co, jak sądzimy, ułatwi przestrzeganie zaleceń związanych z grami exergamingowymi. Gra wykorzystuje projekt narracyjny, który okazał się skuteczniejszy w utrzymywaniu zainteresowania i przywiązania.28 Zawiera kolejne wymagające misje i nagrody w grze. Potencjalni uczestnicy mogą przeglądać materiały informacyjne skupione na użytkowniku, w tym demonstracje wideo interakcji z egzergrą, zawierające szczegółowe informacje o grze, aby wzbudzić zainteresowanie uczestnictwem i pomóc w podjęciu decyzji o udziale w badaniu. Uczestnicy będą otrzymywać cotygodniowe wirtualne wizyty u fizjoterapeuty/koordynatora badań w celu rozwiązywania problemów i w celach motywacyjnych. Przestrzeganie zasad będzie zgłaszane samodzielnie za pomocą formularza śledzenia rozgrywki i rejestrowane cyfrowo bezpośrednio z czujnika Kinect. Będą organizowane comiesięczne spotkania trenerów ze wszystkich ośrodków w celu rozwiązywania problemów