Uno studio randomizzato e controllato a gruppi paralleli basato su registro di un intervento di exergaming degli arti superiori per bambini e adolescenti affetti da atrofia muscolare spinale, con un'estensione opzionale in aperto (INFORM SMA)

METODI E ANALISI Obiettivi e ipotesi Questo RCT multisito sarà condotto tra i siti partecipanti del Registro per determinare se l'exergame Tales from the Magic Keep è più efficace delle cure abituali per migliorare le prestazioni e la soddisfazione professionale. I risultati secondari determineranno gli effetti di questo exergame rispetto alla terapia abituale su affaticamento, attività quotidiane, attività motoria e funzione motoria immediatamente dopo l'intervento a 8 settimane e dopo il basale a 16 settimane dopo l'estensione in aperto per altre 8 settimane.

Ipotesi primaria Per i giovani con SMA di età compresa tra 8 e 18 anni, Tales from the Magic Keep sarà più efficace delle cure abituali immediatamente dopo l'intervento a 8 settimane nel migliorare i punteggi di performance e soddisfazione sulla Canadian Occupational Performance Measure (COPM) di almeno un differenza clinicamente significativa di due punti.24 Ipotesi secondarie

Per i giovani affetti da SMA di età compresa tra 8 e 18 anni, Tales from the Magic Keep sarà più efficace di un gruppo di controllo in lista d'attesa che riceve le cure abituali immediatamente dopo l'intervento a 8 settimane:

1. Ridurre l'affaticamento misurato sul sistema informativo di misurazione dei risultati riportati dai pazienti (PROMIS-SF).
2. Migliorare l’indipendenza nelle attività della vita quotidiana misurata sulla SMA Independence Scale (SMAIS).

3. Miglioramento dell'attività motoria di picco misurata dalle uscite degli arti superiori dal Syde.

   Inoltre, ipotizziamo che nei giovani con SMA di età compresa tra 8 e 18 anni, utilizzando un approccio costruttivo di risposta al trattamento basato sul COPM immediatamente post-intervento a 8 settimane e a 16 settimane dopo il basale:

4. L'area di lavoro funzionale totale calcolata da Kinect sarà più reattiva al cambiamento rispetto al cambiamento in RULM.
5. Gli endpoint digitali Syde® del cambiamento nello sforzo di rotazione dell'arto superiore al 99° percentile e nell'accelerazione verticale del polso al 99° percentile saranno più reattivi al cambiamento rispetto al cambiamento nel RULM.

Progettazione dello studio Si tratta di uno studio randomizzato basato su registro, con lista d'attesa parallela multisito. I partecipanti con SMA in DMT verranno randomizzati in uno dei due bracci: (1) intervento exergaming e cure abituali o (2) solo cure abituali in lista d'attesa. L'assistenza abituale sarà definita in base alle linee guida stabilite per la cura consensuale.25 Il dosaggio previsto dell'intervento è di un minimo di 20 minuti, 3 volte a settimana per 8 settimane (8 ore totali). È stato scelto un periodo di 8 settimane per riflettere i tipici blocchi di intervento offerti nella riabilitazione per rafforzare le prestazioni motorie. La fattibilità di un programma riabilitativo domiciliare durante questo periodo è stata dimostrata nella SMA.26 È stata scelta una sessione di 20 minuti per ridurre al minimo il potenziale di affaticamento nei giovani affetti da SMA. L'esito primario viene misurato immediatamente dopo l'intervento a 8 settimane; i partecipanti al gruppo di controllo della lista d'attesa avranno quindi l'opportunità di accedere all'exergame durante la fase open-label, dando a tutti i partecipanti l'opportunità di giocare. Questo disegno è stato informato dalle preferenze del paziente e offre un punto temporale primario di punti di confronto randomizzati. (Figura 1) Questo protocollo di studio viene riportato utilizzando gli Standard Protocol Items: Recommendations for Interventional Trials (SPIRIT) - SPIRIT-Outcomes 2022 Extension27 e sarà registrato su clinictrials.gov prima di iniziare l'iscrizione.

Reclutamento I giovani con SMA che soddisfano i criteri di idoneità saranno invitati a partecipare allo studio attraverso i nostri siti collaboranti in British Columbia, Alberta, Ontario, Quebec e Nuova Scozia. I siti inizieranno il reclutamento una volta ottenuta l'approvazione etica locale e gli accordi contrattuali. Sono stati sviluppati materiali informativi incentrati sui partecipanti, comprese dimostrazioni video dell'intervento exergame, che saranno resi accessibili per supportare le famiglie e i giovani nell'apprendimento dello studio.

Criteri di inclusione I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri di ammissibilità prima della randomizzazione: 1) diagnosi genetica confermata di 5q SMA; 2) Età 8-18 anni; 3) In grado di rimanere seduto autonomamente senza supporto per almeno 10 secondi; 4) Un punteggio di almeno 2 punti nella voce A della RULM (ovvero "Può sollevare 1 o 2 mani alla bocca ma non può sollevare alla bocca un peso di 200 g"); 5) Trattato con terapia modificante la malattia e 5) Fornire il consenso.

I partecipanti saranno esclusi se soddisfano uno dei seguenti criteri: 1) Impossibilità di rispettare le procedure di studio secondo il ricercatore del sito, 2) Scoliosi grave o contratture che potrebbero interferire con il gioco o con il completamento con successo delle valutazioni funzionali, come confermato dal valutatore clinico e 3) intervento chirurgico ortopedico pianificato 6 mesi prima o durante l'intervento e il periodo di follow-up. Non sono previsti criteri di esclusione legati al supporto alimentare, all'uso della ventilazione non invasiva o al numero di copie SMN2.

Assegnazione casuale e randomizzazione in cieco avverrà con un rapporto di assegnazione 1:1 per i pazienti: gruppo di intervento (che riceve un intervento di exergaming) o gruppo di controllo in lista d'attesa (che continua con le cure abituali, comprese eventuali attività fisiche e servizi di riabilitazione a cui si accede regolarmente). Per garantire un'efficace randomizzazione e occultamento dell'assegnazione, utilizzeremo un sistema di randomizzazione basato sul web gestito presso l'Ottawa Hospital Research Institute. La sequenza di assegnazione sarà generata dal computer utilizzando blocchi permutati casualmente di lunghezza variabile, nascosti agli investigatori e al personale di ricerca.

L'accecamento dei partecipanti allo studio e il trattamento dei medici per l'assegnazione dell'intervento non saranno fattibili a causa della natura degli interventi da confrontare. Non è possibile oscurare i valutatori dell'esito per l'esito primario (COPM) in quanto si tratta di obiettivi auto-riferiti supportati dal terapista, che si baserà sugli obiettivi identificati durante gli incontri virtuali settimanali. Gli operatori sanitari e i partecipanti non saranno in grado di vedere i precedenti punteggi COPM. I data scientist che elaborano gli endpoint digitali Syde® non potranno vedere il braccio di trattamento fornendo loro solo l'ID dello studio e l'output Syde grezzo per ridurre il rischio di accertamento distorto dei risultati. I data scientist che elaborano i dati Kinect non saranno in grado di vedere il periodo di trattamento (A o B). Inoltre, gli analisti dei dati saranno all'oscuro del gruppo di trattamento fornendo loro i dati dei gruppi A e B.

Intervento L'intervento di exergaming è Tales from the Magic Keep, sviluppato in collaborazione con i partner dei pazienti, i medici e F. Hoffmann-La Roche Ltd per mirare al movimento degli arti superiori e del tronco nei giovani affetti da SMA. Il dosaggio consisterà in tre sessioni settimanali a casa di 20 minuti nell’arco di 8 settimane. Una calibrazione di persona e una ricalibrazione opzionale verranno eseguite presso il sito dello studio.

I partner dei pazienti e il gruppo consultivo giovanile di INFORM RARE hanno fornito input sui contenuti dell'exergame e sugli incentivi del gioco integrato, una misura che prevediamo faciliterà l'adesione all'intervento di exergaming. Il gioco utilizza un design narrativo, che si è dimostrato più efficace nel sostenere l'interesse e l'adesione.28 Include missioni successivamente impegnative e ricompense all'interno del gioco. I potenziali partecipanti possono visualizzare materiali informativi incentrati sull'utente, comprese dimostrazioni video dell'interazione con l'exergame, fornendo informazioni dettagliate sul gioco per suscitare interesse nella partecipazione e informare le decisioni di partecipazione allo studio. I partecipanti riceveranno check-in virtuali settimanali con il fisioterapista dello studio/coordinatore della ricerca per la risoluzione dei problemi e scopi motivazionali. L'aderenza sarà sia auto-segnalata utilizzando un modulo di tracciamento del gameplay sia catturata digitalmente direttamente dal sensore Kinect. Verranno organizzati incontri mensili tra i formatori di tutti i siti per la risoluzione dei problemi