Een registergebaseerd gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek met parallelle groepen naar een exergaming-interventie voor de bovenste ledematen voor kinderen en adolescenten met spinale spieratrofie, met een optionele open-label extensie (INFORM SMA)

METHODEN EN ANALYSE Doelstellingen en hypothesen Deze RCT op meerdere locaties zal worden uitgevoerd op deelnemende locaties van het register om te bepalen of het exergame Tales from the Magic Keep effectiever is dan de gebruikelijke zorg voor het verbeteren van de prestaties en tevredenheid op het werk. Secundaire uitkomsten zullen de effecten van dit exergame bepalen in vergelijking met de gebruikelijke zorg op vermoeidheid, dagelijkse activiteiten, motorische activiteit en motorische functie onmiddellijk na de interventie na 8 weken en post-baseline na 16 weken na open-label extensie voor nog eens 8 weken.

Primaire hypothese Voor jongeren met SMA in de leeftijd van 8 tot 18 jaar zal Tales from the Magic Keep effectiever zijn dan de gebruikelijke zorg onmiddellijk na de interventie na 8 weken bij het verbeteren van de prestatie- en tevredenheidsscores op de Canadian Occupational Performance Measure (COPM) met ten minste een klinisch betekenisvol verschil van twee punten.24 Secundaire hypothesen

Voor jongeren met SMA in de leeftijd van 8 tot 18 jaar zal Tales from the Magic Keep effectiever zijn dan een controlegroep op de wachtlijst die onmiddellijk na de interventie na 8 weken de gebruikelijke zorg krijgt:

1. Vermindering van vermoeidheid zoals gemeten op het Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS-SF).
2. Verbetering van de onafhankelijkheid bij activiteiten van het dagelijks leven, zoals gemeten op de SMA Independence Scale (SMAIS).

3. Verbetering van de piekmotorische activiteit zoals gemeten aan de hand van de output van de bovenste ledematen van de Syde.

   Verder veronderstellen we dat bij jongeren met SMA in de leeftijd van 8-18 jaar, met behulp van een constructbenadering van de behandelrespons op basis van de COPM onmiddellijk na de interventie op 8 weken en 16 weken na de uitgangssituatie:

4. De Total Functional Workspace berekend door Kinect zal beter reageren op veranderingen vergeleken met de verandering in RULM.
5. De digitale Syde®-eindpunten van verandering in de rotatie-inspanning van de bovenste ledematen in het 99e percentiel en de verticale polsversnelling in het 99e percentiel zullen beter reageren op veranderingen vergeleken met de verandering in RULM.

Proefontwerp Dit is een op registers gebaseerde, gerandomiseerde proef op meerdere locaties met parallelle wachtlijsten. Deelnemers met SMA op DMT worden gerandomiseerd naar een van de twee armen: (1) exergaming-interventie en gebruikelijke zorg of (2) alleen gebruikelijke zorg op de wachtlijst. Gebruikelijke zorg zal worden gedefinieerd als het volgen van de vastgestelde consensuszorgrichtlijnen.25 De geplande dosering van de interventie bedraagt ​​minimaal 20 minuten, 3 keer per week gedurende 8 weken (totaal 8 uur). Er werd gekozen voor een periode van 8 weken om de typische interventieblokken weer te geven die bij revalidatie worden aangeboden om de motorische prestaties te versterken. De haalbaarheid van een thuisgebaseerd revalidatieprogramma gedurende deze periode is aangetoond in SMA.26 Er werd gekozen voor een sessie van 20 minuten om de kans op vermoeidheid bij jongeren met SMA te minimaliseren. Het primaire resultaat wordt onmiddellijk na de interventie na 8 weken gemeten; deelnemers in de wachtlijstcontrolegroep krijgen dan de mogelijkheid om toegang te krijgen tot het exergame tijdens de open-label fase, waardoor alle deelnemers de kans krijgen om te spelen. Dit ontwerp is gebaseerd op de voorkeuren van patiënten en biedt een primair tijdstip van gerandomiseerde vergelijkingspunten. (Figuur 1) Dit onderzoeksprotocol wordt gerapporteerd met behulp van de Standard Protocol Items: Recommendations for Interventional Trials (SPIRIT) - de SPIRIT-Outcomes 2022 Extension27 en zal worden geregistreerd opclinicaltrials.gov voordat u met de inschrijving begint.

Rekrutering Jongeren met SMA die voldoen aan de geschiktheidscriteria worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek via onze samenwerkende locaties in British Columbia, Alberta, Ontario, Quebec en Nova Scotia. Locaties zullen beginnen met rekruteren zodra de lokale ethische goedkeuring en contractovereenkomsten zijn verkregen. Er zijn op de deelnemers gerichte informatiematerialen ontwikkeld, waaronder videodemonstraties van de exergame-interventie, die toegankelijk zullen worden gemaakt om gezinnen en jongeren te ondersteunen bij het leren over het onderzoek.

Inclusiecriteria Deelnemers moeten vóór randomisatie aan de volgende geschiktheidscriteria voldoen: 1) Bevestigde genetische diagnose van 5q SMA; 2) Tussen 8 en 18 jaar oud; 3) Kan zelfstandig zonder ondersteuning blijven zitten gedurende minimaal 10 seconden; 4) Een score van minimaal 2 punten in item A van de RULM (d.w.z. "Kan 1 of 2 handen naar de mond heffen, maar kan er geen gewicht van 200 g in naar de mond brengen"); 5) Behandeld met ziektemodificerende therapie en 5) Geef toestemming.

Deelnemers worden uitgesloten als ze aan een van de volgende criteria voldoen: 1) Onvermogen om te voldoen aan de onderzoeksprocedures volgens de onderzoeker van de locatie, 2) Ernstige scoliose of contracturen die het spel of de succesvolle afronding van functionele beoordelingen zouden verstoren, zoals bevestigd door de klinische evaluator, en 3) geplande orthopedische chirurgie 6 maanden vóór of tijdens de interventie- en follow-upperiode. Er zijn geen uitsluitingscriteria met betrekking tot voedingsondersteuning, het gebruik van niet-invasieve beademing of het SMN2-kopienummer.

Willekeurige toewijzing en blindering Randomisatie zal plaatsvinden met een toewijzingsratio van 1:1 voor patiënten: interventiegroep (die exergaming-interventie ontvangt) of wachtlijstcontrolegroep (die doorgaat met de gebruikelijke zorg, inclusief regelmatig gebruikte fysieke activiteiten en revalidatiediensten). Om effectieve randomisatie en verborgen toewijzing te garanderen, zullen we een webgebaseerd randomisatiesysteem gebruiken dat wordt beheerd door het Ottawa Hospital Research Institute. De toewijzingsvolgorde zal door de computer worden gegenereerd met behulp van willekeurig gepermuteerde blokken van variabele lengte, verborgen voor onderzoekers en onderzoekspersoneel.

Het blinderen van proefdeelnemers en het behandelen van artsen voor interventietoewijzing zal niet haalbaar zijn vanwege de aard van de te vergelijken interventies. Het blinderen van uitkomstbeoordelaars voor de primaire uitkomstmaat (COPM) is niet mogelijk omdat het zelfgerapporteerde doelen zijn die worden ondersteund door de therapeut, die tijdens de wekelijkse virtuele bijeenkomsten zal voortbouwen op de geïdentificeerde doelen. Zorgverleners en deelnemers zullen blind zijn voor eerdere COPM-scores. De datawetenschappers die de digitale Syde®-eindpunten berekenen, zullen blind zijn voor de behandelarm door hen alleen de onderzoeks-ID en ruwe Syde-output te verstrekken om het risico op vertekende uitkomstvaststelling te verminderen. De datawetenschappers die de Kinect-gegevens berekenen, zijn blind voor de behandelingsperiode (A of B). Bovendien zullen data-analisten blind zijn voor de behandelgroep door hen de gegevens te verstrekken als groepen A en B.

Interventie De exergaming-interventie is Tales from the Magic Keep, ontwikkeld in overleg met patiëntenpartners, artsen en F. Hoffmann-La Roche Ltd om de beweging van de bovenste ledematen en romp te richten bij jongeren met SMA. De dosering zal bestaan ​​uit drie wekelijkse sessies thuis van 20 minuten gedurende 8 weken. Eén persoonlijke kalibratie en een optionele herkalibratie zullen op de onderzoekslocatie worden uitgevoerd.

Patiëntenpartners en de jeugdadviesgroep INFORM RARE leverden input over exergame-inhoud en geïntegreerde spelprikkels, een maatregel waarvan we verwachten dat deze de naleving van de exergame-interventie zal vergemakkelijken. Het spel maakt gebruik van een verhalend ontwerp, waarvan is aangetoond dat het efficiënter is in het behouden van interesse en therapietrouw.28 Het omvat achtereenvolgens uitdagende missies en beloningen binnen de game. Potentiële deelnemers kunnen op de gebruiker gericht informatiemateriaal bekijken, waaronder videodemonstraties van exergame-interactie, die gedetailleerde informatie over het spel bieden om interesse in deelname te wekken en beslissingen over deelname aan het onderzoek te onderbouwen. Deelnemers krijgen wekelijkse virtuele check-ins met de studiefysiotherapeut/onderzoekscoördinator voor probleemoplossing en motivatiedoeleinden. De therapietrouw wordt zowel zelf gerapporteerd met behulp van een gameplay-trackingformulier als rechtstreeks digitaal vastgelegd via de Kinect-sensor. Er zullen maandelijkse bijeenkomsten worden georganiseerd tussen trainers van alle locaties om problemen op te lossen