Darzalex Faspro (Daratumumab a Hyaluronidase-fihj) před standardní desenzibilizací a alogenní transplantací kmenových buněk periferní krve u dospělých pacientů s vysokým rizikem primárního selhání štěpu sekundárního k dárcovským specifickým protilátkám

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci musí splnit všechna ostatní institucionální kritéria pro plánovanou alogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve (RIC alloHSCT) se sníženou intenzitou, jak je definováno v zásadách Johns Hopkins BMT; jsou zahrnuty všechny potenciální zdroje dárců pupečníkové krve: shodné související, haploidentické, shodné nesouvisející, neodpovídající nesouvisející.
2. Účastníci musí být starší 18 let.

3. Účastníci musí mít odpovídající orgánovou funkci, aby mohli podstoupit alogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve RIC a podstoupit klinickou studii.

   A. Hematologické. i. Bílé krvinky (WBC). ANC ≥ 500/mm3 (podpora růstového faktoru povolena). ii. Hemoglobin. Žádné specifické omezení. (transfuze PRBC povolena). iii. Krevní destičky. Krevní destičky ≥ 10 000/mm3 (transfuze destiček povolena). b. Játra. Bilirubin ≤ 3,0 mg/dl (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou) a alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 5x Horní hranice normálu (ULN) c. Renální. Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl. d. Srdeční. Ejekční frakce levé komory ≥ 35 %. E. Plicní. FEV1 ≥ 50 %.

4. Subjekty jsou vhodné, pokud existují vysoké hladiny dárcovských specifických protilátek na základě skórovacího systému specifického pro protokol bez ohledu na předchozí pokusy o standardní desenzibilizaci.
5. Účastníci nesmí mít žádného jiného snadno dostupného vhodného alternativního dárce.
6. Všichni potenciální účastníci musí být předem schváleni konsensem fakulty BMT.
7. Účastníci musí mít odpovídající ochotu účastnit se klinického hodnocení.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí expozice Daratumumab-SC nebo jiné anti-CD38 terapii

   1. Expozice Daratumumab-SC nebo jiné anti-CD38 terapie (pokud se nejedná o studii opakované léčby)
   2. Expozice hodnocenému léčivu (včetně hodnocené vakcíny) nebo invazivnímu hodnocenému zdravotnickému prostředku pro jakoukoli indikaci do 4 týdnů nebo 5 farmakokinetických poločasů, podle toho, co je delší.
   3. Fokální radiační terapie během 14 dnů před začátkem plánovaného režimu RIC alogenní transplantace kmenových buněk z periferní krve s výjimkou paliativní radioterapie pro symptomatickou léčbu, ale ne u měřitelného extramedulárního plazmocytomu
2. Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) < 50 % předpokládaného normálu. Mějte na paměti, že testování FEV1 je vyžadováno u účastníků s podezřením na CHOPN a účastníci musí být vyloučeni, pokud je FEV1 < 50 % předpokládané normální hodnoty.
3. Středně těžké nebo těžké perzistující astma během posledních 2 let nebo nekontrolované astma jakékoli klasifikace. Všimněte si, že účastníci, kteří v současnosti mají kontrolované intermitentní astma nebo kontrolované mírné perzistující astma, se mohou zúčastnit.
4. Známá přecitlivělost nebo intolerance na bór nebo mannitol, sorbitol, kortikosteroidy, monoklonální protilátky nebo lidské proteiny nebo pomocné látky
5. Diagnóza mnohočetného myelomu nebo amyloidní amyloidózy s lehkým řetězcem (AL).
6. Plánovaná myeloablativní alloBMT nebo plánované použití kostní dřeně nebo pupečníkové krve jako zdroje kmenových buněk
7. Historie infekce HIV kdykoli v minulosti.
8. Séropozitivní na hepatitidu B (HBV) (definovaný pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] pozitivní nebo protilátky proti povrchovým a/nebo jádrovým antigenům hepatitidy B [antiHBs nebo antiHBc] s virem hepatitidy B [HBV]- DNA kvantitativně pozitivní). Pacienti, kteří jsou pozitivní na antiHBs a/nebo antiHBc, musí mít během screeningu negativní výsledek polymerázové řetězové reakce (PCR) pro kvantifikaci HBV-DNA. Pacienti se sérologickými nálezy naznačujícími očkování proti HBV (pozitivita antiHBs jako jediný sérologický marker) A se známou anamnézou předchozího očkování proti HBV nemusí být testováni na HBV DNA pomocí PCR. Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni.
9. Séropozitivní na hepatitidu C (s výjimkou setrvalé virologické odpovědi (SVR), definované jako avirémie alespoň 12 týdnů po dokončení antivirové terapie)

10. Klinicky významné srdeční onemocnění, včetně:

    1. Infarkt myokardu během 6 měsíců před RIC alloHSCT nebo nestabilní nebo nekontrolované onemocnění/stav související se srdeční funkcí nebo postižení srdeční funkce (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, třída III-IV New York Heart Association)
    2. Nekontrolovaná srdeční arytmie