Darzalex Faspro (Daratumumab och Hyaluronidas-fihj) före standarddesensibilisering och allogen perifer blodstamcellstransplantation hos vuxna patienter med hög risk för primärgraftsvikt sekundärt till donatorspecifika antikroppar

Inklusionskriterier:

1. Deltagarna måste uppfylla alla andra institutionella kriterier för den planerade allogena stamcellstransplantationen av perifert blod med reducerad intensitet (RIC alloHSCT) enligt definitionen i Johns Hopkins BMT Policy; alla potentiella donatorkällor från navelsträngsblod är inkluderade: matchade relaterade, haploidentiska, matchade orelaterade, felmatchade orelaterade.
2. Deltagare måste vara ≥18 år.

3. Deltagarna måste ha adekvat organfunktion för att genomgå allogen RIC-transplantation av stamceller från perifert blod och för att genomgå en klinisk prövning.

   a. Hematologiska. i. Vita blodkroppar (WBC). ANC ≥ 500/mm3 (tillväxtfaktorstöd tillåtet). ii. Hemoglobin. Ingen specifik cut-off. (PRBC-transfusion tillåten). iii. Blodplättar. Trombocyter ≥ 10 000/mm3 (trombocyttransfusion tillåten). b. Lever. Bilirubin ≤ 3,0 mg/dL (såvida det inte beror på Gilberts syndrom eller hemolys), och alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) < 5x Övre normalgräns (ULN) c. Njur. Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL. d. Hjärt. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 35 %. e. Lung. FEV1 ≥ 50 %.

4. Försökspersoner är berättigade om det finns höga nivåer av donatorspecifika antikroppsnivåer baserat på protokollspecifikt poängsystem oavsett tidigare försök till standarddesensibilisering.
5. Deltagare måste ha en annan lättillgänglig lämplig alternativ donator.
6. Alla potentiella deltagare måste vara förhandsgodkända av BMT-fakultetens konsensus.
7. Deltagarna måste ha tillräcklig vilja att delta i en klinisk prövning.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare exponering för Daratumumab-SC eller annan anti-CD38-behandling

   1. Exponering för Daratumumab-SC eller andra anti-CD38-terapier (såvida inte en ombehandlingsstudie)
   2. Exponering för ett prövningsläkemedel (inklusive prövningsvaccin) eller invasiv prövningsmedicinsk utrustning för någon indikation inom 4 veckor eller 5 farmakokinetiska halveringstider, beroende på vilket som är längre.
   3. Fokal strålbehandling inom 14 dagar före påbörjandet av planerad RIC-regimen för allogen stamcellstransplantation av perifert blod med undantag för palliativ strålbehandling för symptomatisk behandling men inte på mätbart extramedullärt plasmacytom
2. Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med en forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) < 50 % av förutsagt normal. Observera att FEV1-testning krävs för deltagare som misstänks ha KOL och deltagare måste uteslutas om FEV1 är < 50 % av förväntad normal.
3. Måttlig eller svår ihållande astma under de senaste 2 åren, eller okontrollerad astma av någon klass. Observera att deltagare som för närvarande har kontrollerad intermittent astma eller kontrollerad mild persistent astma får delta.
4. Känd överkänslighet eller intolerans mot bor eller mannitol, sorbitol, kortikosteroider, monoklonala antikroppar eller humana proteiner, eller hjälpämnena
5. Diagnos av multipelt myelom eller amyloid lätt kedja (AL) amyloidos
6. En planerad myeloablativ alloBMT eller den planerade användningen av benmärg eller navelsträngsblod som stamcellskälla
7. Historik om HIV-infektion någon gång i det förflutna.
8. Seropositiv för hepatit B (HBV) (definierad av ett positivt test för hepatit B-ytantigen [HBsAg]-positivt, eller antikroppar mot hepatit B-ytan och/eller kärnantigener [antiHBs respektive antiHBc] med hepatit B-virus [HBV]- DNA kvantifiering positiv). Patienter som är positiva för antiHBs och/eller antiHBc måste ha en negativ polymeraskedjereaktion (PCR) för HBV-DNA-kvantifieringsresultat under screening. Patienter med serologiska fynd som tyder på HBV-vaccination (antiHBs-positivitet som den enda serologiska markören) OCH en känd historia av tidigare HBV-vaccination behöver inte testas för HBV-DNA med PCR. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas.
9. Seropositiv för hepatit C (förutom i en situation med ett fördröjt virologiskt svar (SVR), definierat som aviremi minst 12 veckor efter avslutad antiviral behandling)

10. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive:

    1. Hjärtinfarkt inom 6 månader före RIC alloHSCT eller instabil eller okontrollerad sjukdom/tillstånd relaterat till eller påverkan av hjärtfunktionen (t.ex. instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, New York Heart Association klass III-IV)
    2. Okontrollerad hjärtarytmi